Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin
เมื่อ ATH: B03XA03
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
กระตุ้นของโลหิต. Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – สังเคราะห์ทางเคมีชั้นเรียนใหม่ erythropoietin รับอย่างต่อเนื่องกระตุ้นการกระทำ. Methoxypolyethylene ไกลคอล-Epoetin เบต้าเป็นคอนจูเกตโควาเลนต์ของโปรตีน, ผลิตโดยดีเอ็นเอ, และ methoxypolyethylene เชิงเส้น (PEG). Methoxypolyethylene เบต้าไกลคอล-Epoetin แตกต่างจากการแสดงตน erythropoietin ของพันธบัตรเอไมด์ระหว่างอะมิโนที่ไม่มีขั้วหรือกลุ่มεอะมิโนไลซีน, ส่วนใหญ่ Lys52 และ Lys45 , และกรด metoksipolietilenglikolbutanovoy. น้ำหนักโมเลกุลของเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 60 kDa, รวมไปถึง 30 kDa น้ำหนักโมเลกุล PEG.
Methoxypolyethylene เบต้าไกลคอล-Epoetin มีความแตกต่างจากกิจกรรม erythropoietin ในระดับตัวรับและโดดเด่นด้วยความสัมพันธ์ที่ยาวนานกับการรับและการแยกตัวออกได้เร็วขึ้นจากตัวรับ, การลดลงของกิจกรรมที่เฉพาะเจาะจงในหลอดทดลองและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในร่างกาย, และเพิ่ม T1 / 2, ที่ช่วยให้คุณใส่เอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin 1 เดือนละครั้ง.
Methoxypolyethylene เบต้าไกลคอล-ช่วยกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง Epoetin ในการมีปฏิสัมพันธ์กับรับ erythropoietin เกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดของไขกระดูก.
ใน 97.5% ผู้ป่วยที่มีโรคไตเรื้อรัง, ไม่ได้อยู่ในการฟอกเลือด, สำหรับการรักษาของเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin มีการทำเครื่องหมายการแก้ไขของโรคโลหิตจาง. ใน 93.3% ผู้ป่วยที่มีโรคไตเรื้อรัง, การฟอกไต, การรักษาด้วยการทำเครื่องหมายในระหว่างการแก้ไขของโรคโลหิตจาง. ผู้ป่วย, การฟอกไต, เมื่อแปลจากการรักษาด้วย Epoetin หรือ darbepoetin อัลฟ่า methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin การรักษายังคงอยู่ในระดับฮีโมโกลเป้าหมายที่มีเสถียรภาพ.
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – เภสัช
การดูดซึมและการจัดจำหน่าย
หลังจากที่พี / การแนะนำของเวลาที่จะมาถึงใน Cmax เอทิลินเซรั่มเบต้า methoxy-Epoetin ไกลคอล – 72 ไม่.
ดูดซึมแน่นอนของเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin ในผู้ป่วย, การฟอกไต, และผู้ป่วย, ไม่ได้อยู่ในการฟอกเลือด, เป็น 62% และ 54%, ตามลำดับ.
Vd คือ 5 L และเป็นอิสระจากยา.
การแนะนำของเอทิลีนไกลคอล methoxy-Epoetin เบต้า 1 ทุกๆ 4 สัปดาห์ที่ไม่นำไปสู่การสะสมอย่างมีนัยสำคัญของยาเสพติด, ค่าสัมประสิทธิ์สะสมเท่ากับ 1.03 เมื่อผู้ 1 ทุกๆ 4 สัปดาห์และ 1.12 – เมื่อผู้ 1 ทุกๆ 2 ของสัปดาห์
การหัก
หลังจากที่เปิด / ในเอทิลีนไกลคอล methoxy-Epoetin เบต้า T1 / 2 15-20 ครั้งนาน, กว่าเมื่อผู้ erythropoietin recombinant มนุษย์. T1 / 2 ของเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin ใน / ในการแนะนำของ 134 ไม่ (หรือ 5.6 d), เมื่อ s / เพื่อ – 139 ไม่ (หรือ 5.8 d), โปรโมชั่นทั้งหมด – 0.494 มล. / ชม / กก.
โปรโมชั่นไกลคอล methoxypolyethylene เบต้า-Epoetin ไม่ขึ้นอยู่กับปริมาณ.
ยาในกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ
ระยะเวลาของการรักษาไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการกวาดล้าง, Vd และการดูดซึม methoxypolyethylene ไกลคอล-Epoetin เบต้า.
ไม่มีความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดในผู้ป่วยที่มี, ที่ได้รับและไม่ได้รับการฟอกไต. ไตเทียมไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin.
เภสัชจลนศาสตร์ของ methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin ในผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรงและสุขภาพดีไม่แตกต่างกัน.
เภสัช, เภสัชและความอดทนในท้องถิ่นไม่ขึ้นอยู่กับสถานที่ s / C ฉีดของยาเสพติด (ไหล่, ด้านหน้าของต้นขา, ผนังหน้าท้องด้านหน้า).
ไม่มีการปรับขนาดยาเริ่มต้นจำเป็นต้องมีเอทิลีนไกลคอลเบต้า-methoxy Epoetin ตามการแข่งขัน, เพศและอายุของผู้ป่วย.
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – พยานหลักฐาน
โรคโลหิตจางของไตวายเรื้อรัง (การจัดหมวดหมู่ NKF K / DOQI – ในโรคไตเรื้อรัง).
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – ระบบการปกครองยา
ได้รับอีกต่อไป T1 / 2 ของสารที่ใช้งานอยู่, Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin อาจจะบริหารไม่บ่อย, กว่าที่อื่น ๆ การสร้างเม็ดเลือดแดง-กระตุ้น.
รักษายาเสพติดควรจะเริ่มต้นภายใต้การกำกับดูแลของผู้เชี่ยวชาญ.
ยาเสพติดสามารถบริหารเป็น n / a, และใน.
ไม่มีข้อความ / ยาเสพติดที่เป็นที่รู้จักเฉพาะในพื้นที่ที่ไหล่, ต้นขาหน้าท้องหรือผนัง.
เนื้อหาของฮีโมโกลควรจะตรวจสอบ 1 ทุกสองสัปดาห์จนกว่าจะมีเสถียรภาพและระยะหลังการรักษาเสถียรภาพ.
ผู้ป่วย, ไม่ได้รับการกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดงในขณะนี้
ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้น: 0.6 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / หรือ SC / k 1 ทุกๆ 2 ของสัปดาห์, ฮีโมโกลเป้าหมาย >110 g / l (6.83 มิลลิโมล / ลิตร).
เบต้า Epoetin ปริมาณ-methoxy สามารถเพิ่มขึ้นโดย 25-50% จากที่ก่อนหน้านี้, หากหลังจากที่เพิ่มขึ้นในเดือนฮีโมโกลน้อยกว่า 10 g / l (0.621 มิลลิโมล / ลิตร). เพิ่มขึ้นต่อไปของยาประมาณ 25-50% อาจจะดำเนินการในช่วงเวลาที่ 1 เดือนละครั้งจนกว่าจะมีเนื้อหาฮีโมโกลเป้าหมายของแต่ละบุคคล.
ปริมาณ-methoxy เบต้า Epoetin จะลดลง 25-50% จากที่ก่อนหน้านี้, หากการเพิ่มขึ้นของฮีโมโกลหนึ่งเดือนหลังจากที่มีมากกว่า 20 g / l (1.24 มิลลิโมล / ลิตร). ถ้าฮีโมโกลเกิน 130 g / l (8.07 มิลลิโมล / ลิตร), การรักษาควรจะขัดจังหวะจนฮีโมโกลน้อย 130 g / l (8.07 มิลลิโมล / ลิตร) แล้วดำเนินการต่อ, ปริมาณ 50% จากที่ก่อนหน้านี้. เมื่อค่าฮีโมโกลเป้าหมาย 120 กรัม / ลิตรปริมาณที่จะเปลี่ยนไป 25%.
หลังจากที่หยุดการรักษาด้วยเลือดจะลดลงประมาณ 3.5 g / l (0.22 มิลลิโมล / ลิตร) ในสัปดาห์ที่.
ปริมาณการแก้ไขจะดำเนินการไม่มาก 1 เดือนละครั้ง.
ผู้ป่วย, ที่ได้รับการสร้างเม็ดเลือดแดงกระตุ้นในขณะนี้
ผู้ป่วย, อื่น ๆ ที่ได้รับการสร้างเม็ดเลือดแดง-กระตุ้น, สามารถแปลเป็นพลาสติกชนิด methoxy รักษาด้วยเบต้าไกลคอล-Epoetin ระบอบการปกครองการบริหาร 1 เดือนละครั้งหรือ 1 ทุกๆ 2 สัปดาห์ n / a / หรือ. ปริมาณเริ่มต้นขึ้นอยู่กับปริมาณยารายสัปดาห์ก่อนหน้านี้ยาเสพติด – หรืออัลฟ่า darbepoetin Epoetin (อัลฟาหรือเบต้า) (ตาราง 1 และ 2). ฉีดครั้งแรกของยาเสพติดที่จะดำเนินการในวันที่ของการฉีดที่กำหนดต่อไปก่อนที่ใช้อัลฟ่า darbepoetin หรือ Epoetin (อัลฟาหรือเบต้า).
ถ้าการบำรุงรักษาระดับ Hb ดังกล่าวข้างต้น 110 g / l (6.83 มิลลิโมล / ลิตร) การปรับการให้ยา, ปริมาณรายเดือนอาจมีการเปลี่ยนแปลงไป 25%.
ปริมาณ-methoxy เบต้า Epoetin จะลดลง 25-50% จากที่ก่อนหน้านี้, หากหลังจากที่เพิ่มขึ้นในเดือนระดับฮีโมโกลเป็นมากกว่า 20 g / l (1.24 มิลลิโมล / ลิตร). ถ้าฮีโมโกลเกิน 130 g / l (8.07 มิลลิโมล / ลิตร), การรักษาควรจะขัดจังหวะจนการลดลงของฮีโมโกลให้น้อยกว่า 130 g / l (8.07 มิลลิโมล / ลิตร) แล้วดำเนินการต่อ, ปริมาณ 50% จากที่ก่อนหน้านี้.
ในระดับเป้าหมายของฮีโมโกล 120 กรัม / ลิตรปริมาณที่จะเปลี่ยนไป 25%.
หลังจากที่หยุดการรักษาด้วยเลือดจะลดลงประมาณ 3.5 g / l (0.22 มิลลิโมล / ลิตร) ในสัปดาห์ที่.
ปริมาณการแก้ไขจะดำเนินการไม่มาก 1 เดือนละครั้ง.
แบ่งในการรักษา
การรักษาโรคโลหิตจาง, รวม. และการรักษาที่มีเบต้าเอทิลีนไกลคอล methoxy-Epoetin, มักจะยาว. แต่ถ้าจำเป็นต้องรักษาด้วยยาสามารถขัดจังหวะในเวลาใดก็ได้.
ปริมาณ Propushtennaya
ที่ไม่ได้รับการฉีดเพียงครั้งเดียว methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin เป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะเข้าเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้และจากนั้นฉีดยาเสพติดที่มีความถี่ในการใช้ยาตามที่กำหนด.
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับความรุนแรงใด ๆ ที่ไม่จำเป็นต้องมีการแก้ไขของยา.
ผู้ป่วยสูงอายุ (ระดับอาวุโส 65 ปี) ไม่จำเป็นต้องมีการแก้ไขของปริมาณเริ่มต้น.
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – ผลข้างเคียง
การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (≥1 / 100 และ <1/10), ไม่ค่อยมี (≥1 / 1000 <1/100), ไม่ค่อยมี (≥1 / 10 000 และ <1/1000).
อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในเวลาประมาณ 6% ผู้ป่วย, ที่ได้รับเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin, ร่วมกัน – ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด.
ต่อไปนี้เป็นผลข้างเคียงของความรุนแรงอ่อนหรือปานกลาง, ที่พบบ่อยในผู้ป่วย, ที่ได้รับเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง – ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด; ไม่ค่อย - ปัดลิ่มเลือดอุดตัน.
ระบบประสาทส่วนกลาง: ไม่ค่อย - ปวดหัว, ไม่ค่อยมี – ความดันโลหิตสูง encephalopathy.
เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน.
ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: มากไม่ค่อย - maculo-papular ผื่น.
จากระบบเม็ดเลือด: ใน 7.5% ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยเบต้าเอทิลีนไกลคอล methoxy-Epoetin, และ 4.4 % ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยสารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดงอื่น ๆ, thrombocytopenia nablyudalasy (นับเกล็ดเลือด < 100 000/ล.).
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – ห้าม
ที่ไม่สามารถควบคุมความดันโลหิตสูง;
เด็กอายุ 18 ปี (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);
ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.
ข้อควรระวังที่ควรจะใช้ในระหว่างตั้งครรภ์, ในระหว่างการเลี้ยงลูกด้วยนม, เมื่อ hemoglobinopathies, โรคลมบ้าหมู, thrombocytosis (เกล็ดเลือดนับกว่า 500 000/ล.), เพราะความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin สำหรับกลุ่มเหล่านี้จะไม่เข้าใจกันดี.
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพเบต้า MMetoksipolietilenglikol-Epoetin ในระหว่างการตั้งครรภ์และให้นมบุตรไม่เข้าใจดี. ยาเสพติดควรจะกำหนดเท่านั้น, ถ้าผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเป็นแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์หรือเด็ก.
ไม่ทราบ, หรือเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin ในนมแม่ในมนุษย์.
ในการศึกษาในสัตว์ทดลองเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin ไม่มีผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมในการตั้งครรภ์, ตัวอ่อน / การพัฒนาของทารกในครรภ์, การเกิดหรือการพัฒนาหลังคลอด. แสดง, ที่เอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin ถูกขับออกมาในนมแม่.
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – ข้อควรระวัง
ก่อนและระหว่างการรักษาด้วยเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin เป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะกำจัดการขาดธาตุเหล็ก.
การรักษาด้วยเหล็กเพิ่มเติมที่แนะนำ, หากเนื้อหาในซีรั่ม ferritin ด้านล่าง 100 ไมโครกรัม / ลิตรหรือความอิ่มตัวของ transferrin เหล็กด้านล่าง 20%.
ขาดการมีผลบังคับใช้: สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการตอบสนองที่ไม่สมบูรณ์ที่จะรักษาสิ่งอำนวยความสะดวก, ช่วยกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง, คือการขาดธาตุเหล็ก, แผลอักเสบ, การสูญเสียเลือดเรื้อรัง, พังผืดของไขกระดูก, เพิ่มมากขึ้นในความเข้มข้นของอลูมิเนียม, เนื่องจากการฟอกเลือด, การขาดกรดโฟลิคหรือวิตามินบี 12, gemoliz. หากทุกอย่างของรัฐได้รับการยกเว้นและผู้ป่วยที่มีการลดลงอย่างฉับพลันของฮีโมโกล, reticulocytopenia และมีแอนติบอดีเพื่อ erythropoietin, จำเป็นที่จะต้องดำเนินการศึกษาของไขกระดูกเพื่อหลีกเลี่ยงเซลล์บางส่วนสีแดง aplasia (PKKA). กับการพัฒนาของการรักษา PKKA methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin ควรหยุดและผู้ป่วยไม่ควรจะแปลเป็นภาษาอื่น ๆ การรักษาด้วยการกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง.
รายงานกรณีของการ PKKA, แอนติบอดีเหนี่ยวนำให้เกิด eritropoetonu, ในระหว่างการรักษาด้วยการกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง. แอนติบอดีแสดงปฏิกิริยาข้ามกับกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดงทั้งหมด. มันไม่ควรจะแปลเป็นการรักษาด้วย methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin ในผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันการแสดงตนของแอนติบอดีเพื่อ erythropoietin หรือสงสัยของการแสดงของพวกเขา.
ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง: ก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Epoetin เบต้า methoxy, เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ การสร้างเม็ดเลือดแดง-กระตุ้น, ที่จำเป็นในการควบคุมความดันโลหิต. ถ้าความดันโลหิตไม่สามารถควบคุมได้ด้วยยา, จำเป็นที่จะต้องลดขนาดยาหรือระงับการรักษาเบต้า methoxy-Epoetin.
ผลกระทบต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอก: Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin, เช่นเดียวกับยาเสพติดอื่น ๆ, กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง, มันเป็นปัจจัยการเจริญเติบโต, ซึ่งส่วนใหญ่จะช่วยกระตุ้นการก่อตัวของเม็ดเลือดแดง. รับ erythropoietin อาจจะอยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งต่างๆ. อาจจะ, หมายความว่า, กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง, สามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของมะเร็งชนิดใด ๆ. ในการศึกษาทางคลินิก, ที่ Epoetin ใช้ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมะเร็งต่างๆ, รวม. ศีรษะและลำคอ, เต้านม, มีการเพิ่มขึ้นในการตาย, เหตุผลที่ไม่ชัดเจน.
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับรถและการใช้งานเครื่องจักร
การศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของยาเสพติดในความสามารถในการขับรถและเครื่องจักรที่ใช้งานไม่ได้รับการดำเนินการ. ขึ้นอยู่กับกลไกของการกระทำและรายละเอียดด้านความปลอดภัย, Methoxypolyethylene ไกลคอล-Epoetin เบต้าไม่ได้ส่งผลกระทบต่อความสามารถของกิจกรรมดังกล่าว.
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – ยาเกินขนาด
ปริมาณสูงสุดที่ทนได้ในผู้ป่วยที่ไม่ได้กำหนด. โอกาสของการตอบสนองที่มากเกินไปเภสัช, กล่าวคือ. การสร้างเม็ดเลือดแดงมากเกินไป. อยู่ในระดับสูงของฮีโมโกลจำเป็นที่จะต้องหยุดยั้งชั่วคราวเบต้า methoxy-Epoetin การรักษาด้วย. หากจำเป็นก็สามารถดำเนินการให้โลหิตออก.
Methoxy เอทิลีนไกลคอลเบต้า-Epoetin – ติดต่อยา
งานวิจัยเกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติดอื่น ๆ ที่ไม่ได้รับการ. ข้อมูลที่ได้เพื่อให้ห่างไกลไม่ได้เปิดเผยเบต้า methoxypolyethylene ปฏิสัมพันธ์ใด ๆ คอล-Epoetin กับยาอื่น ๆ.
เมื่อวิเคราะห์ประชากรพบหลักฐานของอิทธิพลของยาเสพติดอื่น ๆ บนเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจากพลาสติก methoxy เบต้าไกลคอล-Epoetin ไม่มี.
ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม
ไม่ผสมเอทิลีนไกลคอลเบต้า methoxy-Epoetin กับยาเสพติดอื่น ๆ หรือวิธีการแก้ปัญหาการฉีด.
