lopinavir

เมื่อ ATH: J05AE06

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนไวรัส, โปรติเอสเอชไอวียับยั้ง-1 และเอชไอวี 2. การยับยั้งเอนไซม์โปรติเอเอชไอวีป้องกันไม่ให้การสังเคราะห์โปรตีนของไวรัส, ส่งผลให้ อ่อน และความสามารถในการติดเชื้อไวรัส.

เภสัช

ในหลอดทดลองเกี่ยวกับ EC50 lopinavir 10 ครั้งต่ำกว่า ritonavir.

เมื่อ Css ในพลาสม่า lopinavir ประมาณ 98-99% มันผูกกับโปรตีน. Lopinavir เกี่ยวข้องทั้งกับเปรี้ยวαเปรี้ยว 1 ไกลโคโปรตีน, และอัลบูมิ, แต่มีความสัมพันธ์สูงขึ้นสำหรับทาร์ตαเปรี้ยว 1-glucoprotein.

Lopinavir ครั้งแรกผ่านการเผาผลาญออกซิเดชันเร่งรัด ด้วยการมีส่วนร่วมของ zitohroma r450 izofermentom เซลล์ตับได้โดยเฉพาะภายใต้อิทธิพลของ izofermenta CYP3A4. พลาสม่าที่พบไม่น้อยกว่า 13 สารออกซิเดชั่ lopinavir. สารหลัก, มีกิจกรรมต้านไวรัส, 4-Hydroxy- และ 4 gi​​droksimetabolitnye คู่ isomeric.

นำเสนอส่วนใหญ่กับอุจจาระ (ยังไม่แปร lopinavir – 19.8%) , ส่วนล่างของตัว – ปัสสาวะ (ยังไม่แปร lopinavir – 2.2%).

การกวาดล้างของการบริโภคของ lopinavir 5.98 ± 5.75 ลิตร / ชั่วโมง.

พยานหลักฐาน

เอดส์ (ในการรักษาร่วมกับ ritonavir).

ระบบการปกครองยา

แต่ละบุคคล, ขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย, ใช้แบบฟอร์มทางการแพทย์และรักษาแบบแผน.

ผลข้างเคียง

อาการไม่พึงประสงค์, สังเกตเมื่อใช้การรวมกันของ lopinavir และ ritonavir.

จากระบบการย่อยอาหาร: อาการปวดท้อง, โรคท้องร่วง, กลืนลำบาก, อาการอาหารไม่ย่อย, ความมีลม, อาเจียน, ความเกลียดชัง.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: โรคนอนไม่หลับ, อาการปวดหัว, ที่ลุ่ม, อาชา.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, ความผิดปกติของหลอดเลือด.

การเผาผลาญอาหาร: อาการเบื่ออาหาร, ลดน้ำหนัก.

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: hypogonadism ชาย, amenorrhea, ความใคร่ลดลง.

ผิวหนังและไขมันใต้ผิวหนัง: lipodystrophy, ผื่นที่ผิวหนัง.

อื่น ๆ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไข้, หนาว, โรคหลอดลมอักเสบ, ปวดกล้ามเนื้อ.

ห้าม

ตับวายอย่างรุนแรง, โปรแกรมประยุกต์รวมกับ astemizolom, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ergot ลคาลอยด์ (รวม. ergotamin, digidroergotamin, ergometrine, methylergometrine), lovastatin, simvastatin, Hypericum perforatum, rifampicin, vorikonazolom; lopinaviru แพ้.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์อาจเพียง, เมื่อผลประโยชน์ที่ตั้งใจไว้กับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรตัดสินใจเรื่องของการสิ้นสุดของการเลี้ยงลูกด้วยนม.

ข้อควรระวัง

ระวังไวรัสตับอักเสบ b และ c, โรคตับแข็ง, ไมลด์ปานกลางตับไม่เพียงพอ, เพิ่มเอนไซม์ในตับ, Hemophilia เป็น b และ, ภาวะไขมันในเลือด (รวม. ไขมันในเลือดสูง, hypertriglyceridemia), ในผู้ป่วยสูงอายุ (ระดับอาวุโส 65 ปี).

ในช่วง postmarketing การเฝ้าระวังในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี, ได้รับน้ำย่อย, เราได้มีการรายงานกรณีของ decompensation ของโรคเบาหวานและน้ำตาลในเลือดสูง. ในบางกรณีก็มีการแต่งตั้งอินซูลินหรือตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก (หรือเพิ่มปริมาณของพวกเขา). บางครั้งการพัฒนาโรคเบาหวาน ketoacidosis. ในผู้ป่วยบางรายยังคงน้ำตาลในเลือดสูงหลังจากที่ยกเลิกการยับยั้งเอนไซม์โปรติเอ. รายงานของเหตุการณ์เหล่านี้ได้รับการรายงานตามความสมัครใจ, ดังนั้นจึงประเมินความถี่ของพวกเขาและการสื่อสารกับน้ำย่อยโปรตีนเป็นไปไม่ได้.

ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเอชไอวีที่ทันสมัย​​เพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนา hypertriglyceridemia และตับอ่อน.

เมื่อตรวจสอบ inhibitors รติเอส ถูก cross-resistance ถาวรต่าง ๆ อาการ. กำลังศึกษาผลกระทบต่อประสิทธิภาพของการรักษาตามมาด้วย lopinavir รตีอื่น ๆ.

ในผู้ป่วยชนิด hemophilia เป็น b ในการบำบัดรักษาของรติเอส inhibitors มี กรณีของเลือด, รวมทั้งการก่อตัวอยู่ของ gemartroza เลือดและพัฒนาใต้. ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับยาที่เพิ่มขึ้นของปัจจัย VIII. มากกว่าครึ่งหนึ่งกรณีที่การรักษาด้วยน้ำย่อยได้อย่างต่อเนื่อง. ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุหรือกลไกของการพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังกล่าวในการรักษาน้ำย่อยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ฉากหลังของต้านไวรัส บำบัดสังเกตกระจาย/สะสมของไขมันในร่างกายจากการสะสมของเขาในส่วนกลางของร่างกาย, ในพื้นที่ด้านหลัง, คอ, การปรากฏ “gorʙaʙujvola”, ลดเงินฝากไขมันบนใบหน้าและกระสับกระส่าย, การเพิ่มขึ้นของต่อมน้ำนมและ kušingoidom. กลไกและผลกระทบระยะยาวของปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ไม่รู้จัก. การเชื่อมต่อกับการรักษาของพวกเขาไม่ได้ติดตั้ง.

ก่อนที่จะเริ่มการรักษาและในช่วงเวลาปกติในระหว่างการรักษาควรควบคุมระดับของไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอล. ในที่ที่มีความผิดปกติของไขมันที่แสดงให้เห็นถึงการรักษาที่สอดคล้องกัน.

ผู้ป่วย, ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสรวม, รวม. ใช้การรวมกันของ lopinavir และ ritonavir, สังเกตเห็นการพัฒนาของโรคภูมิคุ้มกันปฏ​​ิสังขรณ์. ที่พื้นหลังของการอักเสบต้นร่วมฟื้นฟู บำบัดอาจทำให้รุนแรงการติดเชื้อฉวยโอกาสไม่มีอาการ หรือมีตกค้าง (รวม. มัยโคแบคทีเรียมเอเวียม, เชื้อวัณโรค, โรคปอดบวม, cytomegalovirus), ซึ่งอาจต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมและการรักษา.

ALT และ AST ที่สังเกตเมื่อใช้ lopinavir/ritonavir ผสมในปริมาณที่สูงขึ้นร่วมกับ rifampicin เพิ่มขึ้น. ในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องตรวจสอบการทำงานของตับ.

ที่รู้จักกัน, ปัจจัยหลายอย่างที่มีบทบาทสำคัญในสาเหตุของ osteonecrosis (รวม. GCS, เครื่องดื่มแอลกอฮอล์, ค่าดัชนีมวลกายสูง, ภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง). โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, กรณีที่มีการพัฒนา osteonekroza ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีสูงและยืดอายุการใช้ของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสรวม. ดังนั้นผู้ป่วยดังกล่าวควรให้คำแนะนำที่จะอุทธรณ์ไปพบแพทย์ถ้าคุณมีอาการปวด, ตึงในข้อต่อและการทำงานของมอเตอร์ที่มีความบกพร่อง.

Lopinavir/ริ โตนาเวียร์เมื่อใช้ในผู้สูงอายุควรระมัดระวัง, กำหนดความถี่ที่เพิ่มขึ้นของตับที่ลดลง, ไตหรือหัวใจ, การป่วยและการรักษาด้วยกัน.

เภสัชจลนศาสตร์ของ lopinavir/ritonavir ในเด็กน้อยกว่าและความปลอดภัย 6 เดือนไม่ได้ติดตั้ง. ในเด็กที่ติดเชื้อเอชไอวีจาก 6 เดือนก่อน 12 ปีรายละเอียดของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการศึกษาทางคลินิกได้คล้ายกับในผู้ใหญ่. ใช้ lopinavir / ritonavir 1 เวลาและถูกสอบสวนไม่ในเด็ก.

ติดต่อยา

Lopinavir ยับยั้ง CYP3A4 CYP . ใช้งานพร้อมกันของ lopinavir และการเตรียมการ, метаболизирующихсяизоферментами CYP3A (รวม. แคลเซียมคู่อริมา digidropiridina, สารยับยั้งของ HMG-CoA reductase inhibitors, ภูมิคุ้มกันและ sil′denafila) สามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสม่า และเพิ่ม หรือยืดอายุการรักษาและผลข้างเคียง.

ความเสี่ยงจากการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน AUC (≥3ครั้ง) ระหว่างการรักษาด้วย lopinavir / ritonavir สูงที่สุดขณะที่การใช้ยาเสพติด, metaboliziruthan แข็งขันภายใต้อิทธิพลของ isoenzymes CYP3A และเผาผลาญอาหารเมื่อ “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ.

lopinavir / ritonavir ในร่างกายจะทำให้เกิดการเผาผลาญอาหารของตัวเองและทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นในการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาเสพติดบางส่วน, เผาผลาญโดยการกระทำของ isoenzymes ภายใต้อิทธิพลของ isoenzymes P450 cytochrome และ glyukuronirovaniya.

lopinavir / ritonavir metaboliziruetsya ภายใต้ deystviem izofermentov CYP3A. การใช้งานด้วยกันของ lopinavir / ritonavir กับปฏิกิริยาของ isoenzyme นี้อาจจะลดความเข้มข้นในพลาสมาของ lopinavir และผลการรักษาของ. ยาเสพติดอื่น ๆ, ยับยั้ง isoenzymes CYRZA, สามารถก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ lopinavir, แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ได้ถูกตั้งข้อสังเกตในขณะที่ใช้ ketoconazole.

ในการประยุกต์ใช้กับการใช้ ritonavir หรือ lopinavir / ritonavir ร่วมกับ stavudine lamivudine และไม่ได้สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของ lopinavir.

Lopinavir/ritonavir เพิ่มความเข้มข้นของทีโนโฟเวียร์ในพลาสมา (กลไกของการโต้ตอบไม่เป็นที่รู้จัก).

ในการรักษาน้ำย่อย, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในชุดด้วย nucleoside อนาล็อกปเท ยับยั้งถูกตั้งข้อสังเกตเพิ่มกิจกรรมของ KFK, mialgii, myositis, ไม่ค่อยมี – raʙdomioliz.

ในเด็กที่ติดเชื้อเอชไอวีลดลงแสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นของ lopinavir ขณะที่การใช้ nevirapine. ผลกระทบของการ nevirapine ในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV อาจจะคล้ายกับว่าในเด็ก, ซึ่งอาจนำไปสู่​​การลดลงของความเข้มข้นของ lopinavir. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่เป็นที่รู้จัก.

การเพิ่มปริมาณของ lopinavir / ritonavir ไป 600/150 มก. 2 ร่วมกับ èvafirenzom นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ lopinavir ในพลาสมาที่ 36% และ ritonavir 56-92% เมื่อเทียบกับยา lopinavir / ritonavir ยา 400/100 มก. 2 โดย èvafirenza.

Èvafirenz และ nevirapine สามารถก่อให้เกิดกิจกรรมของ isoenzymes และ CYP3A, ตามลำดับ, ความเข้มข้นต่ำของน้ำย่อยโปรตีนอื่น ๆ.

Delavirdine สามารถทำให้เพิ่มความเข้มข้นของ lopinavir ในพลาสมา.

lopinavir / ritonavir อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ amprenavir. ร่วมกับความเข้มข้นของ lopinavir amprenavir lopinavir/ritonavir สาเหตุที่ลดลง.

Lopinavir/ritonavir สามารถทำให้เพิ่มความเข้มข้นของ indinavir ในพลาสมา, AUC นั้นจะไม่ถูกเปลี่ยนแปลง. ในการประยุกต์ใช้ lopinavir / ritonavir ยา 400/100 มก. 2 คุณอาจต้องลดปริมาณของ indinavir. lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 ร่วมกับ indinavir ครั้ง/ใน.

lopinavir / ritonavir อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ nelfinavir และ metabolite ของ M8.

การรวมกันของ lopinavir / ritonavir กับ nelfinavir ช่วยลดความเข้มข้นของ lopinavir.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ lopinavir / ritonavir, ritonavir ขนาด 100 มก. 2 มีการเพิ่มขึ้นของ lopinavir AUC ที่ 33% และ ที่ผ่านมาของการ 64% เมื่อเทียบกับที่เมื่อใช้เพียง lopinavir / ritonavir ยา 400/100 มก. 2

lopinavir / ritonavir อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ saquinavir. ในการประยุกต์ใช้ในปริมาณของ saquinavir 800 มก. 2 มี lopinavir/ritonavir สังเกต AUC เพิ่มขึ้น, C สูงสุดและ Smin เมื่อเทียบกับเมื่อใช้ยาซาควินาเวียร์ 1200 มก. 3 ในการประยุกต์ใช้ lopinavir / ritonavir ยา 400/100 มก. 2 อาจต้องมีปริมาณที่ลดลงของซาควินาเวียร์. ใช้ lopinavir / ritonavir ร่วมกับ saquinavir 1 ครั้ง/ไม่มีการตรวจสอบ.

ความเข้มข้นของ amiodarone, bepridil, lidocaine และ quinidine สามารถเพิ่มร่วมกับการใช้ lopinavir/ritonavir.

ความเข้มข้น pheniramine, xinidina, erythromycin และ clarithromycin สามารถเพิ่มขึ้นตามการขยาย QT และการพัฒนาของผลข้างเคียงของระบบหัวใจและหลอดเลือดขณะที่การใช้ lopinavir / ritonavir.

ในขณะที่การใช้งานของ ritonavir / lopinavir อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ vincristine และ vinblastine ตามด้วยการเพิ่มศักยภาพในความถี่ของการเกิดผลข้างเคียง, เป็นลักษณะของยาเสพติดเหล่านี้.

lopinavir / ritonavir อาจก่อให้เกิดการลดลงของความเข้มข้นของ warfarin (แนะนำว่า ตรวจ INR).

phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine CYP3A isoenzymes ก่อให้เกิด และอาจทำให้เกิดการลดลงของความเข้มข้นของ lopinavir.

เซรั่มความเข้มข้นของ ketoconazole และ itraconazole อาจเพิ่มพร้อมกับการใช้ของ lopinavir/ริ โตนาเวียร์.

lopinavir / ritonavir อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นในระดับปานกลางใน AUC ของ clarithromycin.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ rifabutin และ lopinavir / ritonavir สำหรับ 10 วัน c สูงสุดและ AUC rifabutin (ของยาเสพติดและการใช้งาน 25-O-metabolite dezatsetilovogo) เพิ่มขึ้นใน 3.5 และ 5.7 เท่าตามลำดับ.

ให้ความสำคัญในการลดความเข้มข้น lopinavir ขณะที่การใช้ rifampicin, อาจจะเลวลงกดการตอบสนองและพัฒนาศักยภาพของความต้านทานต่อ lopinaviru/ritonavir, ทั้งชั้นของน้ำย่อยหรือยาต้านไวรัสอื่น ๆ.

Dexamethasone สามารถทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ isoenzymes CYP3A และลดความเข้มข้นของ lopinavir.

ร่วมกับ lopinavir / ritonavir อาจส่งผลในระดับความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ fluticasone และลดความเข้มข้นของคอร์ติซอซีรั่ม.

เซรั่มเข้มข้นของ felodipine, nifedipine nicardipine และอาจเพิ่มขึ้นในขณะที่การใช้งานของ lopinavir / ritonavir.

lopinavir / ritonavir อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับพลาสมาของ HMG-CoA reductase, metabolizirûŝihsâ ภายใต้อิทธิพลของ isoenzymes CYP3A, Taki วิธี lovastatin และ simvastatin. เราไม่แนะนำการรวมกันของ lopinavir / ritonavir กับยากลุ่ม statin, เพราะความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของกลุ่ม statin สามารถนำไปสู่​​การพัฒนาของ myopathies, รวม. rhabdomyolysis.

เผาผลาญ Atorvastatin มีน้อยพึ่ง CYP3A Isoenzymes. ร่วมกับการใช้ atorvastatin กับ lopinavir/ritonavir สังเกตเพิ่มขึ้น c สูงสุดและ AUC ของ atorvastatin ใน 4.7 และ 5.9 เท่าตามลำดับ. ร่วมกับ atorvastatin lopinavir / ritonavir ควรใช้ในปริมาณที่น้อยที่สุด.

ไม่มีหลักฐานของการมีปฏิสัมพันธ์นัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง lopinavir / ritonavir กับ pravastatin ที่พบ. เผาผลาญ Pravastatin และ fluvastatina ไม่ขึ้นกับ izofermenta CYP3A, ดังนั้นพวกเขาจึงไม่ควรมีส่วนร่วมใน lopinavir / ritonavir.

ความเข้มข้นของ Cyclosporine, Tacrolimus และ sirolimusa อาจเพิ่มขึ้นร่วมกับการใช้ของ lopinavir/ริ โตนาเวียร์.

lopinavir / ritonavir ลดลงในระดับความเข้มข้นของยาพลาสม่า.

กรุณาระบุความเป็นไปได้ของการลดความเข้มข้นของ ethinyl estradiol ในพลาสมาในกรณีใช้งานพร้อมกันของ lopinavir/ritonavir คุมหรือแพทช์, มี estrogens, เหมาะมาตรการคุมกำเนิดอื่น ๆ เพิ่มเติมหรือ.