ซัลเฟต indinavir

เมื่อ ATH:
J05AE02

ยับยั้งเอนไซม์โปรติเอเอชไอวี. สีขาวหรือสีขาวเกือบผงผลึกดูดความชื้น. มันเป็นที่ละลายในน้ำและเมทานอล.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ไวรัส, ยับยั้งโปรติเอสเอชไอวี.

ใบสมัคร.

Поданнымแพทย์โต๊ะเขียนหนังสืออ้างอิง (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

ความรู้สึกไวเกินไป; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม, วัยเด็ก (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กยังไม่ได้ระบุ).

เมื่อการตั้งครรภ์เป็นไปได้, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้ดำเนินการ).

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ค. (การศึกษาของการสืบพันธุ์ในสัตว์ได้เปิดเผยผลร้ายต่อทารกในครรภ์, และเพียงพอและการศึกษามีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้จัดขึ้น, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้)

Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. ในการศึกษาทดลองได้แสดงให้เห็น, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. ในช่วงเวลาของการรักษาควรหยุดให้นมลูก (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, กินนมแม่).

ไม่ทราบ, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

ผลข้างเคียง, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% ผู้ป่วย (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), ถูกนำเสนอในตาราง 1.

Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)

В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) ผู้ป่วย, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, รวม. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (в диапазоне от 4,7% ไปยัง 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 ดวงอาทิตย์ (в диапазоне от 1 дня до 242 ดวงอาทิตย์, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, ใน 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.

При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (เกี่ยวกับ 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.

Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, มากกว่า 2,4 กรัม / วัน (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).

Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)

* VGN – верхняя граница нормы

ร่างกายเป็นทั้ง: перераспределение/накопление жира в области затылка, หน้าอก, живота и забрюшинной области.

Сердечно-сосудистая система и кровь: โรคหัวใจและหลอดเลือด, รวม. กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, โรคโลหิตจาง hemolytic เฉียบพลัน (ซม.. ข้อควรระวัง).

ระบบทางเดินอาหาร: การทำงานของตับผิดปกติ, โรคตับอักเสบ, ความล้มเหลวของตับ (ซม.. ข้อควรระวัง), ตับอ่อนอักเสบ, อาการท้องอืด, ดีซ่าน, อาการอาหารไม่ย่อย.

เกิดอาการแพ้: ปฏิกิริยา anaphylactoid, อาการโรคลมพิษ, vasculitis.

Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, ที่ลุ่ม.

ผิวหนังและแขนขาของตน: ผื่น, รวม. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, ผมร่วง, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, คัน.

ระบบ genito-ปัสสาวะ: nephrolithiasis, รวม. กับการทำงานของไตบกพร่อง, รวมทั้งความล้มเหลวไตเฉียบพลัน (ซม.. ข้อควรระวัง), пиелонефрит с бактериемией или без нее, kristallurija; โรคไตอักเสบสิ่งของ, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; leucocyturia, dizurija.

อื่น ๆ: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, giperglikemiâ (ซม.. ข้อควรระวัง), ปวดข้อ, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.

Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (не следует назначать одновременно).

Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, เช่น, phenobarbital, phenytoin, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).

การเตรียมการ, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).

Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).

В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.

Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).

При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).

По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (รวม. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, ค_{สูงสุด} -บน 48%) และ sildenafil (AUC повышалось на 340%) ในกระแสเลือด (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).

Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, метаболизирующимисяприучастии CYP3A4 (เช่น, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), TK. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, รวมทั้ง rhabdomyolysis.

В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudine, зидовудин/ламивудин, trimethoprim / sulfamethoxazole, fluconazole, Isoniazid, clarithromycin, เมทาโดน, โดดเดี่ยว, quinidine, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

ยาเกินขนาด.

Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (รวม. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 ก.). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (nephrolithiasis, ความเจ็บปวดในด้าน, ปัสสาวะ) и желудочно-кишечные симптомы (ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง).

ภายใน, สำหรับ 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. ของเหลว (обезжиренное молоко, น้ำผลไม้, กาแฟ, ชา) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). ปริมาณที่แนะนำ - 2,4 กรัม / วัน (โดย 800 มิลลิกรัมทุก 8 ไม่).

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (รวม. mikrogematuriâ) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (เช่น, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (ไม่น้อย 1,5 ลิตรต่อวัน).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (มากกว่า 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, รวม. ร้ายแรง (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

มีรายงานอยู่, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. ในบางกรณีพัฒนาโรคเบาหวาน Ketoacidosis. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 ไม่, TK. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (เปรี้ยว) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.