ЗЕТАМАКС РЕТАРД

Aktivt material: Azitromycin
När ATH: J01FA10
CCF: Makrolidantibiotika – azalid
ICD-10 koder (vittnesmål): J01, J15, J15.7, J16.0
När CSF: 06.07.01
Tillverkare: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Förenta Staterna)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь vit eller nästan vit, неоднородный, inkl. mikrosfärer.

Hjälpämnen: glyceryl-tribegenat, poloxamer 407.

Наполнители: sackaros, natriumfosfat vattenfri, magnesiumhydroxid, giproloza, Xantangummi, kolloidal kiseldioxid, Titandioxid, körsbärssmak, banan smak.

Plastflaskor (1) – саше из фольги (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antibiotikum, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Det är aktivt mot аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; andra mikroorganismer Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, orsakas av dessa mikroorganismer, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Dessa innefattar аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; anaeroba mikroorganismer Peptostreptokocker spp., Prevotella bivia; andra mikroorganismer Ureaplasma urealyticum.

Farmakokinetik

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_max азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g i 3 dagar (500 mg/dag) eller 5 dagar (500 mg den första dagen, och då 250 mg/dag). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

Bord 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g i 3 dagar (500 mg/dag) eller 5 dagar (500 mg den första dagen, och då 250 mg/dag) у здоровых взрослых добровольцев.

*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (under 3 och 5 dagar) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 och T_1/2

² – C_max, T_max och AUC_{0-24 –} только в первый день

³ – Genomsnittligt värde (intervall)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, mottagning inom 3 och 5 dagar.

SD – standardavvikelse.

Absorption

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 väska på 1.0 g).Mellan C_max och AUC_0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% och 17% nedan, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_max азитромицина достигались в среднем на 2.5 timmar senare, чем после приема азитромицина ПОС. Sålunda, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, beståndsdelar i 2.0 g en gång, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) i 15 здоровых добровольцев средняя C_max азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) i 88 взрослых средняя C_max азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 Nej} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

Fördelning

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% vid koncentrationer 0.02 pg / ml till 7% vid 2.0 ig / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_d i jämvikt är 31.1 l / kg.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

Bord 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.

¹ – забор образца через 2-4 timmar efter först dosen.

² – забор образца через 10-12 timmar efter först dosen

³ – den doseringsregim – две дозы по 250 мг с интервалом в 12 Nej.

⁴ – забор образца через 19 h efter en enda dos 500 mg.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, prostata, äggstock, livmoder, придатки, mage, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 dagar) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (mindre 0.01 ig / ml).

Metabolism

Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro och leva не изучался.

Avdrag

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 Nej. lång T_1/2 считают следствием большого V_d. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% dosen.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Vuxen (21-85 år) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Efter en enstaka oral 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние C_max och AUC_0-120 были соответственно на 5.1 och 4.2% högre, hos patienter med normal njurfunktion (SCF>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 ml / min) C_max och AUC_0-120 были на 61% och 35% соответственно выше, hos patienter med normal njurfunktion (SCF>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

Vittnesbörd

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- Samhällsförvärvad pneumoni, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

Dosregim

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.

Innehållet i flaska upplöst i 60 ml vatten. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 timmar före eller efter 2 timmar efter måltid.

Sidoeffekt

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), illamående (3.9%), buksmärtor (2.7%), huvudvärk (1.3%) och kräkningar (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% och 9.7% respektive. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, не превышала 1%.

Biverkningar, встречавшиеся с частотой менее 1% patienter, принимавших Зетамакс ретард, som anges nedan.

Kardiovaskulära systemet: hjärtslag, bröstsmärta, аритмии* (inkl. желудочковая тахикардия и гипотония), sällan – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “piruett”).

Från matsmältningssystemet: förstoppning, dyspepsi, flatulens, gastrit, candidiasis i munhålan, instabil stol, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.

Med urin- och könsorganen: vaginit, интерстициальный нефрит*, острая почечная недостаточность*, кандидоз*.

Från den centrala och perifera nervsystemet: yrsel, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

Från sinnena: dysgeusi, нарушения слуха* (inkl. hörselnedsättning, глухота и/или шум в ушах).

Lever och gallvägar: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, nässelfeber, артралгии*, отеки*, angioödem*, реакции фоточувствительности*; sällan – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys), анафилаксия* (i sällsynta fall med dödlig utgång).

Från det hematopoietiska systemet: тромбоцитопения*, легкая нейтропения*.

Vanliga reaktioner: trötthet, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

Från laboratorieparametrar: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; частота <1% – leukopeni, neutropeni, ökade nivåer av bilirubin, IS, ALT, BULLE, kreatinin, изменения уровня калия. Var, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

Kontra

- Allvarligt nedsatt leverfunktion;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

FRÅN FÖRSIKTIGHET назначают препарат при нарушениях функции печени (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, arytmi (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

Graviditet och amning

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

Försiktighetsåtgärder

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “piruett”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

I sällsynta fall kan patienter, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, inklusive angioödem, анафилаксию и кожные реакции, inkl. Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys (även om det är sällsynt, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “kolit, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

Om det under 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg natrium.

Överdosering

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

Behandling: symptomatisk och understödjande behandling.

Läkemedelsinteraktioner

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 till 1200 mg) med droger, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_max и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, rekommenderas inte, Icke desto mindre, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Icke desto mindre, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, cetirizin, диданозина, эфавиренза, flukonazol, indinavir, midazolama, rifaʙutina, силденафила, teofillina (vikt / vikt och inåt), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

Bord 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

Bord 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 мг/сут и 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Icke desto mindre, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 år. Använd inte efter utgångsdatum.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Får ej frysas. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.