Voriconazol

När ATH:
J02AC03

Karakteristik.

Противогрибковое средство системного применения из группы триазолов.

Белый или светлоокрашенный порошок. Molekylvikt 349,31.

Farmakologisk verkan.
Antifungal.

Tillämpning.

Инвазивный aspergillos; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (Inklusive Сandida krusei), устойчивые к флуконазолу; кандидоз пищевода, orsakade Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, orsakade Scedosporium spp. och Fusarium spp.; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (inkl. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза).

Kontra.

Överkänslighet, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, сиролимусом, ergotalkaloider (ergotamin, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (såsom fenobarbital), ritonavirom (400 mg varje 12 Nej), эфавирензом (cm. "Interaktioner").

Begränsningarna gäller.

Гиперчувствительность к другим азолам, svår leversvikt, svår njurinsufficiens (när de administreras parenteralt), Ålder till 2 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts).

Graviditet och amning.

Djurstudier har visat, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (kluven gom, гидронефроз/гидроуретер), начиная с дозы 10 mg / kg (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг/м²), и эмбриотоксическое действие у кроликов при дозе 100 mg / kg (i 6 раз выше РПД в пересчете на мг/м²). Другие эффекты у крыс включали: уменьшение оссификации крестцового и хвостового позвонков, Skalle, лобковой и подъязычной костей, добавочные ребра, аномалии сегментов грудины, дилатация мочеточника/почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 mg / kg. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

Kategori åtgärder leder till FDA - (D). (Det finns tecken på risk för negativ åtgärd HP på frukt man, erhållits i forskning eller praktik, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, Trots den potentiella risken, Om läkemedlet du behöver i livshotande situationer eller i svår sjukdom, När säkrare medel inte kan tillämpas eller de är ineffektiva.)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, utom, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

Bieffekter.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, Väljs under kliniska prövningar, были зрительные нарушения, feber, hudutslag, kräkningar, illamående, diarré, huvudvärk, sepsis, perifert ödem, buksmärtor, respiratoriska störningar. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, i samband med behandling, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

Bieffekter, которые наблюдались при применении вориконазола и, kanske, были связаны с лечением (n=1493):

Från nervsystemet och sinnesorganen: huvudvärk (3,2%), hallucinationer (2,5%), yrsel (1,3%), suddig syn (20,6%), fotofobia (2,4%), färgförändring (1,3%), blödning i näthinnan (0,2%).

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): takykardi (2,5%), förhöjt blodtryck (1,9%), sänkning av blodtrycket (1,7%, vasodilatation (1,5%), trombocytopeni (0,5%), anemi (0,1%), leukopeni (0,3%), pancytopeni (0,1%).

Från mag-tarmkanalen: illamående (5,9%), kräkningar (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), inkl. ökning av AP (3,6%), IS (1,9%), ALT (1,8%), bilirubin (0,8%); buksmärtor (1,7%), diarré (1,1%), Cholestatic gulsot (1,1%), muntorrhet (1,0%), gulsot (0,2%).

Med urin- och könsorganen: perifert ödem (1,1%), nedsatt njurfunktion (0,5%), akut njursvikt (0,5%), kreatinin ökning (0,3%).

Allergiska reaktioner: hudutslag (5,8%), makulopapulära utslag (1,1%), klåda (1,1%).

Annat: feber (6,2%), frossa (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), bröstsmärta (0,9%).

Synstörningar. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Ungefär 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: suddig syn, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 m. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, men, sannolikt, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (mer 29 dagar) на зрительную функцию не известен.

Hudreaktioner. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, inklusive Stevens-Johnson syndrom, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. Hos patienter, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (cm. Försiktighetsåtgärder).

Менее распространенные побочные эффекты, встречавшиеся у <1% всех пациентов, получавших вориконазол, включая здоровых добровольцев (всего n=2090):

Från nervsystemet och sinnesorganen: trötthet, förvirring, depression, larm, tremor, ažitaciâ, parestesi, ataxi, cephaledema, giperesteziya, Guillain Barrés syndrom, extrapyramidala syndrom, nystagmus, снижение или усиление зрительного восприятия, dimma, .Aloe, opticusneurit, отек соска зрительного нерва, sklerit, dubbelseende, oculomotor störningar, Aglia, optisk atrofi, kränkning av smakföreställningen.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): предсердная или желудочковая аритмия, bradykardi, supraventrikulär takykardi, AV-blockad, ʙigeminija, QT-förlängning, ventrikelflimmer, kardiomegalija, kardiomyopati, геморрагический/ишемический инсульт, hjärtsvikt, endokardit, arytmi, hjärtstopp, hjärtinfarkt, tromboflebit, flebit, anemi (inkl. макро-, Normo- или микроцитарная, мегалобластная, aplastisk), lymfadenopati, agranulocytos, DIC, limfangit.

Från andningsorganen: andnödssyndrom, lungödem, sinuit.

Från mag-tarmkanalen: peritonit, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, bilirubin, keilit, kolelitiasis, kolecystit, förstoppning, duodenit, utvidgningen av levern, gingivit, glossit, hepatit, leversvikt, pankreatit, svullnad av tungan, psevdomembranoznыy kolit, pechenochnaya koma.

Med urin- och könsorganen: hematuri, повышение остаточного азота мочевины, albuminuri, jade, tubulär nekros.

För huden: ljuskänslighet, alopeci, exfoliativ dermatit, purpura, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), eksem, psoriasis, malign exsudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom), nässelfeber, angioödem, discoid lupus erythematosus, erythema multiforme.

Allergiska reaktioner: ödem, svullnad i ansiktet, anafylaktoida reaktioner (inkl. spolning, Svettningar, takykardi, andfåddhet, okänslighet, illamående, зуд и кожная сыпь).

Annat: ascites, cellulit, influensaliknande symtom, hypertermi, smärtsyndrom (inkl. smärta i ryggen, smärta i sidan, боль в тазовой области, bröstsmärta), artrit, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, infektion, inkl. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, sepsis, недостаточность функции коры надпочечников, Hyper- eller hypotyreoidism, gipoglikemiâ, hyperkolesterolemi, Eosinofili. Местные реакции — боль, инфекция/воспаление в месте введения.

Показатели функции печени. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получавших вориконазол, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (без изменения дозы или после ее коррекции) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, приводящей к смерти.

Reaktion, связанные с инфузией. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, Feber, Svettningar, taxikardiju, förträngning i Gruda, andnöd, okänslighet, illamående, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (cm. Försiktighetsåtgärder).

Samverkan.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

Rifampicin (индуктор CYP450) — рифампицин (600 mg 1 en gång om dagen) снижает С_max в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 och 96% respektive. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (cm. "Kontraindikationer").

Ritonavir (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — ритонавир (400 mg varje 12 Nej) снижает С_max в равновесном состоянии и AUC_τ vorikonazol, ätbar, i genomsnitt 66 och 82% respektive. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Etablerad, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_max в равновесном состоянии и AUC_τ Ritonavir, также принимаемого повторно. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 mg varje 12 Nej) kontraindicerat (cm. "Kontraindikationer").

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, inkl. fenobarbital (мощные индукторы CYP450) — вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (cm. "Kontraindikationer").

Èfavirenz (icke-nukleosid omvänt transkriptas hämmare, индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 mg 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С_max och AUC_τ вориконазола в среднем на 61 och 77% respektive. Вориконазол в равновесном состоянии (400 mg peroralt varje 12 ч в первый день, sedan 200 mg peroralt varje 12 h för 8 dagar) повышает равновесную С_max och AUC_τ эфавиренза в среднем на 38 och 44% respektive. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (cm. "Kontraindikationer").

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

Terfenadin, astemizol, cisaprid, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, tk. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (cm. "Kontraindikationer").

Sirolimus (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_max och AUC_τ сиролимуса (2 mg dos) på 556 och 1014% respektive. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (cm. "Kontraindikationer").

Ergotalkaloider (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (ergotamin och dihydroergotamin) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (cm. "Kontraindikationer").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, som anges nedan. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

Cyklosporin (субстрат CYP3A4) — у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает С_max och AUC_τ циклоспорина по крайней мере на 13 och 70% respektive. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Takrolimus (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_max och AUC_τ takrolymusa (0,1 mg / kg en gång) på 117 och 221% respektive. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Warfarin (субстрат CYP2C9) — одновременное применение вориконазола (300 mg 2 en gång om dagen) med warfarin (30 mg dos) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, acenokumarol (субстраты CYP2C9, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

Statynы (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

Bensodiazepiner (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

Fenytoin (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, när de förväntade fördelarna överväger de potentiella riskerna. Fenytoin (300 mg 1 en gång om dagen) снижает С_max och AUC_τ вориконазола на 49 och 69% respektive. Voriconazol (400 mg 2 en gång om dagen) повышает С_max och AUC_τ fenytoin (300 mg 1 en gång om dagen) på 67 och 81% respektive. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 mg / kg varannan 12 ч в/в или с 200 till 400 mg varje 12 ч внутрь (med 100 till 200 mg varje 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Rifabutin (индуктор CYP450) — рифабутин (300 mg 1 en gång om dagen) снижает С_max och AUC_τ vorikonazol (200 mg 2 en gång om dagen) på 69 och 78% respektive. При одновременном назначении рифабутина С_max och AUC_τ вориконазола в дозе 350 mg 2 раза в сутки составляют 96 och 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 mg 2 en gång om dagen. При применении вориконазола в дозе 400 mg 2 раза в сутки С_max och AUC_τ соответственно на 104 och 87% högre, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 mg 2 en gång om dagen. Вориконазол в дозе 400 mg 2 раза в сутки повышает С_max och AUC_τ рифабутина на 195 och 331% respektive. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 mg / kg varannan 12 ч в/в или с 200 till 350 mg varje 12 ч внутрь (med 100 till 200 mg varje 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 kg). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

Omeprazol (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) — омепразол (40 mg 1 en gång om dagen) повышает С_max och AUC_τ вориконазола на 15 och 41% respektive. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_max och AUC_τ омепразола на 116 och 280% respektive. При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19.

Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (субстраты CYP3A4, hämmare eller inducerare av CYP450) — исследования in vitro visa, delaverdin som kan hämma metabolismen av vorikonazol; Nevirapin kan inducera metabolismen av voriconazol, även om denna effekt inte har studerats; vorikonazol kan hämma metabolismen av icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare. Med samtidig användning av vorikonazol med icke-nukleosid omvänt transkriptas hämmare Patienter bör övervakas för att identifiera eventuella toxiska effekter.

Med tanke på den lilla farmakokinetisk interaktion och ingen signifikant interaktion, Det kräver inte dosjustering efter PM:

Cimetidin (en icke-specifik hämmare av CYP450, och även ökar pH i magsäcken) — циметидин (400 mg 2 en gång om dagen) Det orsakar en ökning av C_max och AUC_τ вориконазола на 18 och 23% respektive.

Ranitidin (Det ökar pH i magsäcken) — ранитидин (150 mg 2 en gång om dagen) Det har ingen signifikant effekt på C_max och AUC_τ vorikonazol.

Макролиды — эритромицин (CYP3A4-hämmare, 1 g 2 en gång om dagen) och azitromycin (500 mg 1 en gång om dagen) ingen signifikant effekt på C_max och AUC_τ vorikonazol.

Prednisolon (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_max och AUC_τ prednisolon (60 mg dos) på 11 och 34% respektive.

Digoxin (transport, oposredovannыy P-glykoprotein) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_max och AUC_τ digoksina (0,25 mg 1 en gång om dagen).

Mykofenolsyra (substratet UDP-glюkuroniltransferazы) — вориконазол не оказывает влияния на С_max och AUC_τ mykofenolsyra (1 g en gång).

Indinavir sulfat (ингибитор и субстрат CYP3A4) — индинавира сульфат (800 mg 3 en gång om dagen) ingen signifikant effekt på C_max och AUC_τ vorikonazol. Vorikonazol inte signifikant påverka C_max, C_min och AUC_τ indinavir sulfat (800 mg 3 en gång om dagen).

Andra HIV-proteasinhibitorer (CYP3A4-substrat och hämmare) — исследования in vitro indikerar, som kan hämma metabolismen av vorikonazol HIV-proteashämmare (såsom saquinavir, amprenavir och nelfinavir), och att HIV-proteashämmare kan hämma metabolismen av vorikonazol. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Farmaceutisk inkompatibilitet. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, включая препараты для парентерального питания. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% för / i infusions, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.

Överdosering.

При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (barn, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 m.

Behandling: symtomatisk terapi. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 ml / min. SBECD диализируется с клиренсом 55 ml / min. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Dosering och administration.

B /, inuti. Inuti, för 1 timmar före eller efter 1 timmar efter måltid. B /, infusions, till högst 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.

Behandling (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (först 24 Nej), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, cm. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. B /, насыщающая доза (все показания) - 6 mg / kg varannan 12 Nej, stödja dos (после первых 24 Nej) — 3–4 мг/кг каждые 12 Nej (beroende på bevis).

Inuti, vuxna och barn över 12 år, массой тела не менее 40 kg: насыщающая доза 400 mg varje 12 Nej, stödjande - 200 mg varje 12 Nej; födelsevikt mindre än 40 kg: cimetidin - ökar 200 mg varje 12 Nej, stödjande - 100 mg varje 12 Nej. Опыт применения у детей от 2 till 12 år begränsat, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (Cl kreatinin <50 ml / min) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, utom, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (ALT, AKT), dosjustering krävs inte. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 gånger. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, när de förväntade fördelarna överväger de potentiella riskerna, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Försiktighetsåtgärder.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, hypomagnesemi och hypokalcemi.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (serologi, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, но при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (IGC) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, inte inställd.

Применение вориконазола связано с нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинением интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у пациентов, получающих терапию вориконазолом (у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, kardiomyopati, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью.

Gepatotoksichnostь: при лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (0,1-1%) случаи серьезных реакций со стороны печени (включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, inkl. dödlig). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии.

У тяжелых больных, получающих вориконазол, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. Такие больные, förmodligen, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (laboratorieforskning, inkl. определение сывороточного уровня креатинина).

При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.

В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. Förutom, vorikonazol åtföljdes av foto hudreaktioner, speciellt när långtidsbehandling. Under behandlingen är patienter uppmanas att undvika intensiv eller långvarig exponering för direkt solljus.

Kvinnor i fertil ålder under behandling ska alltid använda effektiva preventivmetoder.

Voriconazol kan orsaka övergående och reversibla synnedsättning, inkl. dimma, kränkning / förbättring av visuell perception och / eller fotofobi. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, t.ex, управление автомобилем или использование сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.