Vareniklin

När ATH:
N07BA03

Farmakologisk verkan

Снижающее никотиновую зависимость.

Farmakokinetik

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, för которых он является частичным агонистом, dvs.. одновременно проявляет агонизм (men mindre, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Vittnesbörd

Никотиновая зависимость у взрослых.

Dosregim

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg en gång dagligen 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 veckor.

Hos patienter, прекративших курение в течение 12 veckor, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, och patienter, которые возобновили курение после завершения терапии, Nej.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Sidoeffekt

Reaktion, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, sömnlöshet, irritabilitet, чувство неудовольствия и гнева, larm, nedsatt koncentrationsförmåga, rastlöshet, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, kanske, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, Vi var, vanligen, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Patienter, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% i Grupp, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% och 0.6%; головная боль – 0.6% och 1.0%; бессонница – 1.3% och 1.2%; необычные сновидения – 0.2% och 0.2%.

Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (≥ 1/10); ofta (≥ 1/100 men < 1/10); sällan (≥ 1/1000, men < 1/100).

Infektion: sällan – bronkit, nazofaringit, sinuit, svampinfektioner, virusinfektioner.

Metabolism: ofta – ökad aptit; sällan – anorexi, minskad aptit, polydipsi, viktökning, снижение содержания кальция в крови.

Från den centrala och perifera nervsystemet: Ofta – ovanliga drömmar, sömnlöshet, huvudvärk; ofta – dåsighet, yrsel, disgevziya; sällan – паническая реакция, брадифрения, aphronia, humörsvängningar, tremor, inkoordination, dysartri, rastlöshet, disforija, gipesteziya, apati.

Kardiovaskulära systemet: sällan – förhöjt blodtryck, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, ökad hjärtfrekvens, Förmaksflimmer, hjärtslag.

Från sinnena: sällan – skotom, изменение цвета склеры, smärta i ögongloben, mydriasis, fotofobia, myopi, ökat tårflöde, brus i öronen, уменьшение вкусовых ощущений.

Den andningsorganen: sällan – andfåddhet, hosta, heshet, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, rinorré, snarkning.

Från matsmältningssystemet: очень часто – тошнота; ofta – kräkningar, förstoppning, diarré, Bukspänning, дискомфорт в желудке, dyspepsi, flatulens, muntorrhet; sällan – kräkningar blod, blod i avföringen, gastrit, gastroesofageal refluxsjukdom, magont, tarmsjukdomar, kränkning av stolen, rapningar, trast, ont i tandköttet, belagd tunga, förändringar i leverfunktionstester.

Dermatologiska reaktioner: sällan – generaliserad utslag, эritema, prurit, akne, hyperhidros, повышение потоотделения ночью.

På den del av rörelseapparaten: sällan – скованность суставов, muskelspasmer, боли в грудной стенке, костохондрит.

Från urinvägarna: sällan – glykosuri, nokturi, polyuri.

Reproduktionsorgan: sällan – menorragija, flytningar, sexuell dysfunktion, ökad libido, minskad libido, изменение спермы.

Annat: ofta – trötthet; sällan – obehag i bröstet, bröstsmärta, feber, rhigosis, trötthet, нарушение циркадного ритма сна, sjukdomskänsla, cysta, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, beteendestörningar, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, okänd. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Kontra

терминальная стадия почечной недостаточности;

Ålder till 18 år (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

graviditet;

laktation (amning);

överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Okänd, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Om det behövs bör användning under amning sluta amma.

Försiktighetsåtgärder

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (t.ex, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ažitaciû, nedstämdhet, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, ta emot läkemedlet, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Patienter, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Överdosering

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Behandling: symtomatisk och stödjande terapi. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Läkemedelsinteraktioner

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

In vitro-studier tyder på att, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, osannolikt, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Därför, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (särskilt, metformin).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformin. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Cimetidin. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoxin. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Warfarin. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropion. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, under 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (på 2.6 mm Hg. Art.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, huvudvärk, kräkningar, yrsel, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.