Sitagliptin

När ATH:
A10BH01

Farmakologisk verkan

Selektiv hämmare av dipeptidylpeptidas 4 (DDP-4). Den kemiska strukturen och farmakologisk verkan skiljer sig från andra. hypoglykemiska PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin ökar koncentrationen av inkretiner familj: GLP-1 och glukosberoende insulinotropisk peptid (GIP), Det är en del av den interna system för reglering av glukoshomeostas. Inkretiner utsöndras i tarmen, koncentrationen ökas som svar på en måltid. I normala eller förhöjda blodsockerkoncentrationen inkretiner öka insulinsyntes, och dess utsöndring från beta-cellerna i pankreas på grund av intracellulära signalmekanismer, i samband med cykliskt AMP. GLP-1 hämmar glukagonsekretionen ökade alfaceller i bukspottkörteln. Minska glukagon tillsammans med ökad koncentration insulin minskar leverns glukosproduktion, vilket i slutändan leder till en minskning av den glykemiska. Inkretiner inte påverka syntesen av insulin och glukagon utsöndring som svar på hypoglykemi. Under fysiologiska förhållanden, hydrolyserar DPP-4-enzymet de inkretiner till inaktiva produkter. Sitagliptin, ingibiruya fermen GMP-4, undertrycker hydrolys av inkretinsystemet, öka koncentrationen av den aktiva formen av GLP-1 och GIP, ökar frisättningen av insulin och minskar utsöndringen av glukagon. Vid diabetes 2 typ hyperglykemi, dessa förändringar leder till en minskning av koncentrationen av glykerat Hb och minska plasmaglukoskoncentration, bestämdes på fastande mage och efter stresstest. En enda dos hämmar enzymet DPP-4 för 24 Nej, ökar i koncentrationen av cirkulerande inkretiner 2-3.

Farmakokinetik

Absorberas snabbt, oavsett måltiden (fet mat har ingen effekt på farmakokinetiken för). Den absoluta biotillgängligheten - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (vid en dos 100 mg), Det har låg variation mellan patienter. Vid ankomsten till dos jämvikts återtagande 100 mg ökar AUC med 14%. Distributionsvolymen - 198 l (efter en engångsdos 100 mg). Kontakt proteiner - 38%. En liten del av läkemedlet metaboliseras; processen involverar enzymerna CYP3A4 och CYP2C8. Funnet 6 metaboliter, som inte har DPP-4-hämning aktivitet. Renal clearance - 350 ml / min. Sitagliptin är substrat för human organisk anjontransportör av den tredje typen och P-glykoprotein, som kan vara inblandade i den renal elimination av läkemedlet. T1 / 2 - 12,4 Nej. Visas inom 1 veckor efter intag: kishechnika (13%), njurar från tubulär sekre (79% - Oförändrad, 16% - Som metaboliter). Hos patienter med kronisk njursvikt i QA - 50-80 ml / min sitagliptin plasmakoncentration inte ändras. När QA - 30-50 ml / min visade en 2-faldig ökning av AUC jämfört med kontrollgruppen. Minst QC 30 ml / min, samt hos patienter med ESRD indikerade 4-faldig ökning av AUC. Hos patienter med CC - 30-50 ml / min och mindre QC 30 ml / min för att uppnå en terapeutisk koncentration av justering läkemedelsdosen krävs. När leversvikt 7-9 punkter på skalan av barn-Pyuga, AUC och C max ökade med 21% och 13% respektive (vid mottagning 100 mg). När leversvikt mer 9 punkter på skalan av barn-Pyuga signifikanta förändringar i farmakokinetiken kommer inte, tk. läkemedlet utsöndras huvudsakligen via njurarna. Patienter 65-80 år koncentrationen av sitagliptin upp 19% (inte kliniskt signifikant).

Vittnesbörd

Diabetes 2 Typ: som monoterapi (som ett tillägg till kost och motion) eller i en kombinationsbehandling med metformin eller tiazolidindion agonist, en peroxisomproliferator.

Kontra

Överkänslighet, diabetes mellitus 1 Typ, diabetisk ketoacidos, graviditet, laktation, barndom och ungdom (till 18 år).

FRÅN FÖRSIKTIGHET. CRF (måttlig, tung, slutstadiet på behovet av hemodialys).

Dosregim

Inuti, oavsett måltiden, av 100 mg 1 en gång dagligen i monoterapi, i kombination med metformin eller en tiazolidindion. Om du glömt att ta drogen, måste du omedelbart ta medicin, så snart som patienten kommer ihåg. Förutsätt inte att ta emot en dubbel dos.

När QA - 30-50 ml / min, plasmakreatinin 1,7-3 mg / dL (hanar), 1,52,5 mg / dl (kvinna) dosen reduceras till 50 mg 1 en gång om dagen.

Minst QC 30 ml / min, plasmakreatinin mer 3 mg / dL (hanar) och mer 2,5 mg / dL (kvinna), såväl som för patienter i slutstadiet av kronisk njursvikt, kräver hemodialys, dos av 25 mg 1 en gång om dagen (oberoende av tiden för dialys).

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré.

Laboratoriefynd: hyperuricemi, den totala minskning i aktivitet och några ben alkalinfosfatas, leukocytos, på grund av ökningen av antalet neutrofiler.

Annat (ett orsakssamband med drogintag har inte installerats): övre luftvägsinfektion, nazofaringit, huvudvärk, artralgi. Förekomsten av hypoglykemi var likvärdig med placebo.

Överdosering

Symptom: smärre förändringar av QTc.

Behandling: avlägsnande av icke absorberat läkemedel från mag-tarmkanalen, övervakning av vitala funktioner (inklusive ett elektrokardiogram), symtomatisk terapi, om nödvändigt - förlängd dialys (inom 3-4 timmar från sessionen bort 13,5% dos).

Läkemedelsinteraktioner

Det fanns en liten ökning av AUC (på 11%), och den genomsnittliga Cmax (på 18%) digoxin när den används med sitagliptin, som inte kräver korrigering av dosen.

Cyklosporin (potent hämmare av P-glykoprotein) ökningar av AUC och Cmax för sitagliptin på 29% och 68% respektive, i den kombinerade användningen 100 mg sitagliptin och 600 mg cyklosporin (oralt), som inte kräver dosjustering (inkl. när det används med andra. P-glykoprotein-hämmaren ketokonazol).