Sertindol

När ATH:
N05AE03

Farmakologisk verkan

Neuroleptika, atypisk neuroleptisk, fenylindol-derivatet. Den har antipsykotisk effekt, på grund av att den selektiva blockaden av mesolimbisk dopaminerga neuroner och balanserad hämmande effekt på centrala dopamin D₂-receptorer och serotonin 5HT₂-receptorer, samt α₁-adrenoreceptory.

Sertindol har ingen effekt på muskarina och histamin H₁-receptorer, vilket framgår av frånvaron av antikolinerga och sedativa effekter, i samband med exponering för dessa receptorer. Ingen effekt på prolaktinnivåer.

Farmakokinetik

Efter oral sertindol absorberas väl från mag-tarmkanalen. C_max plasmanivåer uppnås efter 10 timmar efter intag. Plasmaproteinbindningen – 99.5%. Det metaboliseras i levern med deltagande isozymer CYP2D6 och CYP3A. Metaboliterna har ingen antipsykotisk aktivitet. T_1/2 är om 3 d.

Sertindol och dess metaboliter utsöndras främst i avföringen och delvis – urin.

Vittnesbörd

Schizofreni (med undantag av akuta psykotiska störningar), intolerans mot minst ett antipsykotiskt medel.

Dosregim

Är insidan 1 tid / dag.

Den initiala dosen – 4 mg/dag. Beroende på det individuella svaret kan dosen ökas gradvis till 20 mg/dag. Vid överdoseringar 20 mg / dag ökade signifikant risken för att förlänga QT-intervallet.

Hos patienter med mild eller måttligt nedsatt leverfunktion, samt hos äldre patienter sertindol ska användas i låga doser och för en mer långsam ökning av dosen.

Sidoeffekt

Den andningsorganen: ofta – rinit, obstruktion av näsandning; sällan – andfåddhet.

Från den centrala och perifera nervsystemet: sällan – yrsel, parestesi, synkope, krampsjukdomar, rörelsestörningar (inbegripet tardiv dyskinesi), neuroleptiskt malignt syndrom.

Från matsmältningssystemet: sällan – muntorrhet.

Kardiovaskulära systemet: sällan – postural hypotension, QT-förlängning, paroxysmer av kammararytmi (Typ “piruett”).

Från urinvägarna: sällan – leukocyturi, hematuri.

Metabolism: sällan – viktökning, giperglikemiâ.

Annat: perifert ödem, minska i mängd ejakulat.

Kontra

Kaliopenia, gipomagniemiya; svåra hjärt- och kärlsjukdomar (inkl. historia), inklusive hjärtsvikt, myokardiell hypertrofi, arytmi, eller bradykardi (mindre 50 u. / min), medfött långt QT-syndrom eller syndrom hos patientens anhöriga, förvärvad QT-förlängning (mer 450 ms hos män och 470 msek hos kvinnor); samtidig användning av läkemedel, förlänga QT-intervallet (inkl. антиаритмиков классов lA и III, Vissa antipsykotika, makrolidantibiotika, fluorokinoloner, antihistaminer, cisaprid, litium preparat); samtidig användning av läkemedel, ингибирующих изоферменты CYP3A (inkl. svampdödande azolderivat, makrolidantibiotika, HIV-proteasinhibitorer, cimetidin); svår leversvikt; hämning av centrala nervsystemet hos olika etiologi; graviditet, laktation; barndom och tonåren upp 18 år; Överkänslighet mot sertindol.

Försiktighetsåtgärder

Om du vill använda försiktighet hos patienter med epilepsi, Parkinsons sjukdom, leversvikt, hos äldre patienter.

Rekommenderas ej för användning i nödsituationer för lindring av akuta psykotiska störningar.

Efter att ha mottagit ett antal läkemedel QT-förlängning i samband med utvecklingen av paroxysmal kammartakykardi (Typ “piruett”)

På grund av den potentiella risken för QT-förlängning sertindol bör användas i de fall, när intolerans redan har åtminstone ett antipsykotiskt läkemedel.

EKG-övervakning bör utföras före behandling, när jämviktskoncentrationen (ungefär 3 Sol. efter start) eller när dosen 16 mg/dag. Under underhållsbehandling EKG undersökning bör genomföras före och efter en förändring i dos eller efter att ha gått sertindol / dosökning, som kan öka koncentrationen av sertindol i plasma. Med en ökning av QT-intervallet mer 500 ms sertindol ska avbrytas.

Blodtrycks övervakning krävs under dostitrering perioden i början av en underhållsbehandling.

När symtomen under behandling, pekar på möjligheten av arytmi (inkl. hjärtslag, konvulsioner, svimning) bör omedelbart påbörja undersökning av patienten, inklusive ett elektrokardiogram.

Innan starten av tillämpningen av sertindol ska utföra korrigering av hypokalemi, gipomagniemii. Kräkningar, diarré, under behandling med diuretika, vilket kan orsaka hypokalemi, När elektrolytrubbningar rekommenderas att styra koncentrationen av kalium i blodet.

Vid låg till måttlig nedsatt leverfunktion bör övervakas noga för kliniska tillståndet hos patienten.

Med långvarig användning av antipsykotiska läkemedel, särskilt i höga doser, Det ökar risken för tardiv dyskinesi. När symtom på tardiv dyskinesi eller malignt neuroleptikasyndrom sertindol ska avbrytas.

Säkerheten och effekten av sertindol hos barn och ungdomar yngre än 18 s är inte installerat.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Vi rekommenderar inte körning och ockupationen av andra potentiellt riskfyllda aktiviteter förrän bestämma den enskilda patientens behandlingssvar.

Läkemedelsinteraktioner

I ett program med droger, увеличивающими интервал QT, Det ökar risken för denna effekt.

Eftersom sertindol metaboliseras med deltagande av isoenzymerna CYP2D6 och CYP3A, samtidigt som han får hämmare av CYP2D6 isoenzymet (inkl. fluoxetin, paroxetin, xinidinom) kan öka koncentrationen av sertindol i plasma. Sertindol och dess huvudmetaboliter är svaga hämmare av CYP2D6 isoenzymaktivitet, med deltagande av vilka metaboliseras av beta-blockerare, antiaritmiki, Vissa antihypertensiva, Många antipsykotiska läkemedel och antidepressiva medel.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (inkl. cimetidin, antimykotika pyrrolderivat, HIV-proteasinhibitorer, makrolidantibiotika) kan öka koncentrationen av sertindol i plasma.

Under påverkan av karbamazepin, fenytoin kan avsevärt påskynda metabolismen av sertindol, vilket leder till en minskning av dess koncentration i plasma och minska antipsykotisk verkan.