pegfilgrastim

När ATH: L03AA13

Farmakologisk verkan

Stimulator leykopoeza. Det är ett kovalent konjugat av filgrastim, rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), med en molekyl polyetylenglykol (PEG) 20 kDa, med förlängd verkan som ett resultat av minskat renalt clearance. Liknar filgrastim, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, ökar markant antalet neutrofiler med normal eller ökad funktionell aktivitet (kemotaxi och fagocytos) i perifert blod under 24 h och orsakar en lätt ökning av antalet monocyter och/eller lymfocyter.

G-CSF stimulerar endotelceller och kan främja myeloid celltillväxt, inklusive maligna celler, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (genomsnitt, 11 dagliga introduktioner).

Farmakokinetik

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 Nej. Serumnivåer av pegfilgrastim bibehålls under perioden med neutropeni efter myelosuppressiv kemoterapi..

Выведение пегфильграстима нелинейное, dosberoende, mättbar. Utförsäljning, primärt, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. Enligt den självjusterande spelmekanismen, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Vittnesbörd

Neutropeni, febril neutropeni för att minska varaktigheten av neutropeni och incidensen av febril neutropeni med intensiv myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi för maligna sjukdomar.

Dosregim

Вводят п/к в дозе 6 mg efter 24 h efter varje cykel av cytotoxisk kemoterapi.

Sidoeffekt

På den del av rörelseapparaten: 26% – mild till måttlig skelettsmärta, att, I de flesta fallen, går över av sig själv eller stoppas av konventionella smärtstillande medel; ofta – artralgi, myalgi, ryggvärk, lemmar och nacke.

CNS: ofta – huvudvärk.

Den andningsorganen: hosta, andfåddhet, lunginfiltrat, respiratorisk dysfunktion, andnödssyndrom.

Från sidan av blodbildningen: splenomegali, smärta i den övre vänstra kvadranten av buken; sällan – tromboskärl; sällan – sprucken mjälte, leukocytos.

Från matsmältningssystemet: <1% – illamående.

Från kroppen som en helhet: ofta – bröstsmärta (icke-hjärtat), feber.

Från laboratorieparametrar: obratimoe, mild till måttlig kliniskt obetydlig ökning av urinsyra (7%), alkaliskt fosfatas (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Allergiska reaktioner: anafylaxi, hudutslag, nässelfeber, angioödem, andnöd och hypotoni, i början eller vid efterföljande introduktion. Ibland åtföljs återupptagandet av behandlingen av ett återfall av symtom..

Lokala reaktioner: smärta vid injektionsstället.

Kontra

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; Akut leukemi; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- och strålbehandling; graviditet; laktation (amning); barndom och tonåren upp 18 år; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

Försiktighetsåtgärder

Не следует применять у больных с острым лейкозом, mottagande myelosuppressiv kemoterapi (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (it. Nej. akut myeloid leukemi de novo och sekundär); i kombination med högdos kemoterapi; i sickle-cell anemi.

Применять только под контролем онколога или гематолога, erfarenhet av användning av G-CSF.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, behandlade med högdos kemoterapi har inte studerats.

Hosta, feber och andnöd i kombination med radiologiska infiltrativa förändringar, försämring av lungfunktionen och en ökning av antalet neutrofiler kan vara tecken på andnödsyndrom hos vuxna (RDS). I detta fall, Beroende på den kliniska situationen, следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Enstaka fall av mjältruptur har rapporterats efter användning av granulocytkolonistimulerande faktorer., vissa – dödlig.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Det rekommenderas att regelbundet bestämma antalet blodplättar och hematokrit..

Hos patienter med sicklecellanemi är leukocytos en ogynnsam prognostisk faktor., därför måste de regelbundet utföra ett blodprov och ta hänsyn till möjligheten att utveckla splenomegali och vaskulär trombos.

Leukocytos 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% patienter, получающих фильграстим, är tillfällig och observeras vanligtvis genom 24-48 h efter administrering av läkemedlet i enlighet med dess farmakodynamiska effekter. Det finns inga biverkningar, direkt kopplade till leukocytos, inte avslöjas.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

Läkemedelsinteraktioner

På grund av den möjliga känsligheten hos snabbt delande myeloidceller för cytotoxisk terapi, перфильграстим следует применять через 24 h efter administrering av cytotoxiska kemoterapeutiska medel.

Med samtidig administrering med 5-fluorouracil eller andra antimetaboliter är det möjligt att potentiera hämningen av hematopoies in vivo.