Paliperidon
När ATH: N05AX13
Farmakologisk verkan
Farmakologisk verkan – antipsykotisk (anxiolytisk).
Paliperidon-antagonist dopaminovykh D2-receptorer i den centrala åtgärden, har också hög antagonism mot 5-NT2-serotoninreceptorer. Förutom, paliperidon är α1-antagonist- och α2-behovsmedicinering och histamin H1-receptorer. Paliperidon har ingen affinitet till holinoreceptoram, muskarinovym, liksom β1- och β2-adrenoreceptoram. Farmakologiska aktiviteten (+)- och (-) -enantiomererna av paliperidona är densamma i kvalitativa och kvantitativa relationer.
Antipsihoticescoe effekt på grund av operativsystemen blockad dopaminovykh D2-receptorerna mezolimbicescoy och mezokorticalna. Det orsakar minimal undertryckande av motorisk aktivitet och i mindre utsträckning inducerar katalepsi, än klassiska antipsykotiska medel (neuroleptika).
Balanserad centrala motsättningsförhållande till serotonin och dopamin kan minska benägenheten för extrapyramidala biverkningar och för att förbättra de terapeutiska effekterna av drogen, införliva negativa och produktiva symtom på schizofreni.
Paliperidon har en inverkan på sömn struktur: minskar latens att sova, minska probujdeni efter sömn, ökar totala sömn varaktighet, ökar längden på sömn och förbättrar sömn kvalitetsindex. Har protivorvotnoe effekt, kan orsaka ökad prolaktinkoncentrationerna i plasma.
Farmakokinetik
De farmakokinetiska egenskaperna hos paliperidona intag är proportionell mot dosen i intervallet rekommenderade terapeutiska (3-12 mg 1 tid / dag).
Absorption
Efter att ha tagit en enda dos av drogen koncentration i plasma paliperidona stadigt ökat, och Cmax uppnåddes efter 24 Nej. Dragen av frisättning av läkemedelssubstans från Invegi ger mindre fluktuationer i högsta och lägsta koncentrationer av paliperidon, än, observerats i tillämpningen av konventionella beredningsformer.
Efter att ha tagit de piller paliperidona kommer ömsesidig omvandling (+)- och (-)-enantiomererna, och förhållandet mellan AUC(+)/AUC(-) i steady state handlar om 1,6. Biotillgängligheten efter oral upptagande paliperidona är 28%. Efter en enda dos 15 mg paliperidona som utökad utgåva tabletter tillsammans med fet skräpmat Cmax och AUC ökade, genomsnitt, på 42-60% och 46-54% Följaktligen för dessa samma indikatorer när du tar p-piller på fastande mage. Sålunda, närvaron eller frånvaron av mat i magen samtidigt som paliperidona kan ändra koncentrationen av paliperidona i plasma.
Fördelning
De flesta patienter uppnådde paliperidona Css efter 4-5 dagar dosen 1 tid / dag.
Paliperidon distribueras snabbt i vävnader och kroppsvätskor. Skenbara Vd – 487 l. Plasmaproteinbindningen är 74%. Paliperidon binder företrädesvis till α1-syra glykoproteiner och albumin.
Metabolism och utsöndring
Kända fyra sätt paliperidona i vivo metabolism, Ingen som omfattar mer 6,5% dos: dealkilirovanie, hydroxylering, dehydrogenering och klyvning benzizoksazola. Studier in vitro har visat, det isozymet CYP2D6 och CYP3A4 kan spela en roll i metabolismen av paliperidona, Dock bevis, de spelar en viktig roll i metabolismen av paliperidona i vivo, Det gick inte att få. Trots, att i den allmänna befolkningen nedbrytningshastigheten av CYP2D6-substrat varierar avsevärt, Befolkningen farmakokinetiska studier har inte avslöjat betydande skillnader skenbart clearance paliperidona efter att ta drogen mellan snabba och långsamma CYP2D6 substrat metabolizatorami. In vitro studier med hjälp av mikrosomala beredningar av heterologa system avslöjade, som isoenzymerna CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A5 var inte inblandade i metabolismen av paliperidona. Genom 1 en vecka efter att en standard tabletter, innehöll 1 mg paliperidona, 59% dosen som stod ut med urinen i oförändrad form. Detta tyder på att, att paliperidon är inte föremål för intensiv metabolism i levern. Om 80% den aktiva substansen upptäcktes i urinen och ungefär 11% – i Calais. Slutliga T1/2 paliperidona handlar om 23 Nej.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Hos patienter med mänskliga levern lägre dos är inte nödvändiga paliperidona, Eftersom den senare inte hade utsatts för intensiva metabolism i levern. Forskning, som omfattade patienter med måttligt nedsatt (Klass B för Child-Pugh), avslöjade, att dessa patienter, koncentrationen av fria plasma paliperidona liknade dem hos friska personer.
Hos patienter med måttlig och svår kränkning av njurarna bör dosen reducerad paliperidona. Utsöndring av paliperidona studerades hos patienter med varierande grad av njurfunktion. Det konstaterades, att eliminering av paliperidona minskat som QC. Totala clearance minskade paliperidona 32% hos patienter med den mänskliga njuren (KK från 50 till 80 ml / min), på 64% hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (KK från 30 till mindre 50 ml / min) och på den 71% hos patienter med nedsatt kraftigt njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min). Den genomsnittliga slutliga T1/2 paliperidona uppgick till 24, 40 och 51 h i patienter med ljus, måttlig och svår kränkningar av njurarna, respektive. Hos personer med normal njurfunktion (QC över 80 ml / min) Denna siffra var 23 Nej.
Vi rekommenderar att du inte ändrar dosen av paliperidona beroende på patientens ålder. Resultaten från farmakokinetiska studier, närvaro av äldre patienter (ålder 65 och äldre, n = 26) visas, att den skenbara clearance av paliperidon i det stabila tillståndet efter att ha fått Invegi i denna grupp var 20% nedan, än hos vuxna (18-45 år, n = 28). På samma gång, Efter justeringar för minskning av ålder, QC, en populationsbaserad analys visade inte påverkan av ålder patienterna med schizofreni på farmakokinetiku paliperidona.
Det finns ingen anledning att ändra dos paliperidona beroende på loppet av patienten. En populationsbaserad analys visade inte påverkan av ras på farmakokinetiku paliperidona efter att ta drogen.
Utvalda paliperidona doser är samma för män och kvinnor.
Skenbar clearance av paliperidona efter administrering av läkemedlet hos kvinnor cirka 19% nedan, än män. Denna skillnad beror främst på skillnader i kroppen massa och komponent (LBM) (QC) mellan män och kvinnor, Sedan befolkningsstudie, Efter justeringar för komponenten bezžirovuû kropp massa och QC, visade inga kliniskt viktiga skillnader i farmakokinetiken paliperidona hos män och kvinnor, tar medicin.
De farmakokinetiska egenskaperna hos paliperidona intag är proportionell mot dosen i intervallet rekommenderade terapeutiska (3-12 mg 1 tid / dag).
Utvalda paliperidona doser är samma för män och kvinnor.
Vi rekommenderar att du inte ändrar dosen av paliperidona hos rökare. In vitro-studier med humana leverenzymer avslöjade, att paliperidon är inte ett substrat CYP1A2, och därför inte bör påverka den farmakokinetiku paliperidona. I enlighet med resultaten av in vitro-studier, befolkningsstudier har visat någon skillnad i farmakokinetiken paliperidona mellan rökare och icke-rökare.
Indikationer
Schizofreni (inkl. exacerbation).
Förebyggande av exacerbationer av schizofreni.
Dosering och administration
Paliperidon är avsett för oral administrering.
Den rekommenderade dosen är 6 mg 1 tid / dag, morgon, oavsett måltiden. Den successiva höjningen av den initiala dosen krävs inte. Vissa patienter terapeutisk effekt orsaka lägre eller högre doser inom det rekommenderade intervall 3-12 mg 1 tid / dag. Tabletterna ska sväljas hela, med lite vätska, deras hörntänder, Dela i bitar eller strimla.
För patienter med lätt nedsatt njurfunktion (QC över 50 ml / min, men mindre än 80 ml / min)
Den rekommenderade dosen är 6 mg 1 tid / dag. För patienter med umerennymili gravt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 50 ml / min) Den rekommenderade dosen är 3 mg 1 tid / dag. Dos förändras om anges efter upprepad bör patienten bedömning.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Dosreduktion krävs inte.
För äldre patienter med normal njurfunktion (QC över 80 ml / min)
Samma dosering, som för vuxna patienter med normal njurfunktion. På samma gång, hos äldre patienter, kan njurfunktion minskas, och i detta fall dosen bör väljas i enlighet med funktionen i njurarna med en specifik patient.
Vi rekommenderar att du inte ändrar din dos beroende på de sex paliperidona, ålder och från tobaksberoende.
Ansökan om kränkningar av leverfunktion
Patienter med mänskliga levern lägre dos krävs inte.
Ansökan om kränkningar av njurfunktionen
För patienter med umerennymili gravt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 50 ml / min) Den rekommenderade dosen är 3 mg 1 tid / dag.
Kontra
Överkänslighet mot paliperidonu.
Graviditet och amning
Det finns för närvarande inga data om säkerheten vid paliperidona i graviditet och dess påverkan på intrauterin fostrets utveckling. Läkemedlet bör inte utses under graviditet utom i fall av absolut nödvändighet med klinisk synvinkel. Inverkan av paliperidons generiska aktiviteter på kvinnor är inte känd.
Användning av antipsykotika i graviditetens tredje trimester åtföljs av reversibla extrapyramidala symtom hos nyfödda.
Paliperidon är bröstmjölk, Läkemedlet bör därför inte utses under amning.
Sidoeffekt
De mest frekventa biverkningarna
Huvudvärk, takykardi, akatisi, sinustakykardi, extrapyramidala symtom, dåsighet, yrsel, sedering, tremor, arteriell hypertension, dystoni, ortostatical gipotenzia, muntorrhet.
Dosberoende biverkningar
Viktökning, huvudvärk, hyperptyalism, kräkningar, dyskinesi, akatisi, dystoni, extrapyramidala symtom, arteriell hypertension, Parkinsonism.
Följande frekvens av biverkningar:
Ofta (mer 10 %).
Ofta (mer 1 % mindre 10 %).
Ibland (mer 0,1 % mindre 1 %).
Sällan (mer 0,01 % mindre 0,1 %)
Sällan (mindre 0,01 %).
Från den centrala och perifera nervsystemet
Mycket ofta - huvudvärk.
Ofta – akatisi, yrsel, dystoni, extrapyramidala symtom, arteriell hypertension, Parkinsonism, sedering, dåsighet, tremor.
Ibland - postural yrsel, dyskinesi, stora ett epileptiskt anfall, svimning, mardrömmar.
På den del av organet sikt
Ibland - ofrivillig vridning av ögongloben.
Kardiovaskulära systemet
Ofta - sinustakykardi, takykardi, AV-блокада Jag степени, grenblock, ortostatical gipotenzia.
Ibland - bradykardi, hjärtslag, Sinusarytmi, gipotenziya, išemiâ, EKG-förändringar.
Från matsmältningssystemet
Ofta - smärta i övre delen av buken, muntorrhet, hyperptyalism, kräkningar.
På den del av rörelseapparaten
Ibland - muskelstelhet.
Reproduktionsorgan
Ibland - amenorré, galaktorré, flytningar från bröstvårtan, erektil dysfunktion, gynekomasti, ändra menstruationscykeln.
Laboratoriefynd
Ökad serumprolaktin.
Allergiska reaktioner
Ibland - en anafylaktisk reaktion.
Annat
Ofta - niska störningar.
Ibland - perifert ödem, viktökning.
Läkemedelsinteraktioner
Paliperidon, förmodligen, ingen kliniskt betydelsefull farmakokinetisk interaktion med läkemedel, som metaboliseras izofermentami zitohroma r450. In vitro-studier med humana levermikrosomer visade, att paliperidon orsakar inte betydande förtryck biotranformacii droger, metaboliziruthan i medverkan av cytokrom P450-isoenzymer, inklusive CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 och CYP3A5. Så finns det ingen anledning att anta, som kommer att hämma paliperidon kliniskt meningsfull grad clearance av läkemedel, som metaboliseras anges enzymer. Förutom, paliperidon, förmodligen, inte inducerar enzymer.
I terapeutiska paliperidon koncentrationer inhiberade inte P-glykoprotein, och därför inte i stånd att inhibera i en kliniskt signifikant grad av transport andra preparat P-glykoprotein.
Med tanke på, att paliperidon verkar huvudsakligen på centrala nervsystemet, Du måste vara försiktig i kombination med andra droger centrala åtgärder och etanol.
Paliperidon kan neutralisera effekten av levodopa och dopamin agonister andra. På grund av förmågan till paliperidona samtal kan ortostatičeskuû hypotension uppleva additiv effekt vid tillämpningen av drogen i samband med andra läkemedel, ringer ortostatičeskuû hypotension.
Paliperidon är inte ett substrat isoenzymerna CYP1A2, CYP2A6, CYP2S9, CYP2S19 och CYP3A5. Detta tyder på en låg sannolikhet för dess interaktion med hämmare eller inducerare av dessa enzymer. In vitro-studier visade minimal deltagande av CYP2D6 och CYP3A4 isoenzymer i metabolismen av paliperidona, på samma gång, Det finns inga belägg, att dessa isoenzymer spelar en viktig roll i metabolismen av paliperidona in vitro- eller in vivo.
Paliperidon, är cationen i Fysiologiskt pH, utsöndras främst njurarna som oförändrat; med ungefär hälften av utsöndringen stod för genom filtrering och om halv-andel aktiv sekretion. Tillämpningen av paliperidona samtidigt med trimetoprimom, vilken, eftersom det är känt, ingibiruet aktiva njure transport katjoniska läkemedel, inte påverka den farmakokinetiku paliperidona.
Samtidig användning av paliperidona och risperidon var inte föremål för vetenskaplig forskning. Paliperidon är en aktiv metabolit av risperidon, och därför, om du använder paliperidona och risperidon kan öka paliperidona koncentration i blodplasman.
Försiktighetsåtgärder
Neirolepticeski malignt syndrom
Kända, den antipsykotiska läkemedel, inklusive paliperidon, kan orsaka neirolepticeski malignt syndrom (NMS), kännetecknas av hypertermi, muskelstelhet, instabilitet av autonoma nervsystemet funktion, förtryck av medvetande, samt en ökning av koncentrationerna av serum CPK. Hos patienter med CSN kan också uppstå myoglobinuri (raʙdomioliz) och akut njursvikt. När patienten är objektiva eller subjektiva symtom på CSN bör omedelbart avbryta alla antipsykotiska läkemedel, inklusive paliperidon.
Pozdnyaya dyskinesi
Beredningar, besitter egenskaperna av dopaminovykh receptorantagonister, kan orsaka sena hypertoni diskineziu, som kännetecknas av ofrivilliga rytmiska rörelser, främst språk och/eller härma muskler. När patienten är objektiva eller subjektiva symtom, Peka på sena hypertoni diskineziu, hänsyn bör tas till upphävandet av alla antipsykotika, inklusive paliperidon.
Giperglikemiâ
I kliniska prövningar paliperidona ibland observerade biverkningar, om utbyte av glukos. Det rekommenderas att du implementera lämplig övervakning hos patienter med diabetes mellitus, och hos patienter, med riskfaktorer för diabetes mellitus.
Ortostatisk hypotension
Paliperidon har aktiviteten av α-blockerare, och kan därför orsaka vissa patienter ortostatičeskuû hypotension. Paliperidon bör använda försiktighet hos patienter med kardiovaskulär sjukdom (t.ex, hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller myokardischemi, kränkningar ledningsförmåga hjärt muskler), cerebrovaskulära sjukdomar, samt med stater, bidra till hypotoni (t.ex, uttorkning och hypovolemi).
Konvulsioner
Liksom andra antipsykotika, paliperidon bör vara försiktiga med patienter, ha haft kramper eller andra sjukdomar, sänka tröskeln sudorojna beredskap.
Möjligheten till obstruktion av MAG-TARMKANALEN
Det finns sällsynta rapporter om symtom på gastrointestinal obstruktion, samband med intag av läkemedel former med nedeformiruemyh kontrollerad frisättning av den aktiva substansen. Paliperidon hänvisar också till dessa beredningsformer, och så kan den tilldela endast patienter, som kan svälja hela tabletter.
Äldre patienter med demens
Paliperidon studera inte hos äldre patienter med demens. Dock en placebokontrollerad studie, äldre patienter med demens, har visat en ökad frekvens av cerebrovaskulära biverkningar (stroke och transitorisk ischemisk attack), inkl. dödlig, patienter, ta emot vissa atypiska antipsykotiska läkemedel, medföljande risperidon, aripiprazol och olanzapin, jämfört med patienter, som fick placebo.
Parkinsons sjukdom och demens med Lewy organ
Du måste noga överväga potentiella risker och potentiella fördelar vid förskrivning av antipsykotika, inklusive paliperidon, patienter, lider av Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy organ, eftersom dessa patienter kan vara ökad risk för CSN eller ökad känslighet till antipsihotičeskim droger, som omfattar, Utöver extrapyramidala symtom, förvirring, prituplennost′ reaktioner och postural hypotoni med frekventa faller.
Priapism
Beredningar, kunna blockera α-adrenerga effekter, kan orsaka priapism. Fall priapizma inte har observerats i kliniska prövningar av paliperidona, Paliperidon har dock den angivna farmakologiska, Därför, om behandling inte kan vara helt elimineras risken för priapizma.
Reglering av kroppstemperatur
Antipsihotičeskim droger tillskrivs sådana oönskade effekter, som en kränkning av kroppens förmåga att reglera temperatur. Iaktta försiktighet vid förskrivning till patienter med paliperidona staterna, Det skulle öka den inre temperaturen i kroppen, som inkluderar intensiv fysisk aktivitet, exponering för höga utomhustemperaturer, Samtidig användning av läkemedel med antiholinergičeskoj aktivitet eller uttorkning.
Antiemetisk effekt
I prekliniska studier identifierade protivorvotny effekt paliperidona. Denna effekt, När det gäller dess förekomst i människa, kan maskera den objektiva och subjektiva symtom vid överdos av vissa läkemedel, samt sådana sjukdomar, som en tarmobstruktion, Reyes syndrom och hjärntumör.
Överföring av patienter till behandling av andra antipsykotiska läkemedel
För närvarande finns inga systematiskt insamlad data överföring av patienter från behandling till behandling paliperidonom andra antipsykotiska läkemedel. Farmakodynamik och farmakokinetik för olika antipsykotiska läkemedel är inte samma, så läkare bör noggrant övervaka patienter när du överför dem från ett läkemedel till en annan av antipsihoticski.
Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer
Paliperidon kan störa förmågan att aktiviteter, kräver snabb psykiska reaktioner, Därför, patienter bör avstå från bilkörning och användning av maskiner tills, tills du når deras individuella känslighet för läkemedlet.
