Ärftlig hemolytisk anemi, i samband med kränkningar av enzymaktivitet av erytrocyter
I tidiga fyrtiotalet av förra århundradet i litteratur separata beskrivningar av fall av ärftlig hemolytisk anemi, inte ha grundläggande, kännetecken (som man trodde på gång) karakteristiska för detta sjukdom - microspherocytosis. Dessa blev känd som anemi nesferotsitarnyh. De viktigaste kriterierna de ansåg att brist på röda blodkroppar ändrar formen, viss tendens att öka diametern av erytrocyter, deras normala eller ökade osmotiska resistens, Ingen effekt är effekten av en partiell eller splenektomi, recessiv nedärvning.
Det senare hittades, att mycket av den så kallade ärftliga hemolytiska anemier nesferotsitarnyh patologi i samband enzymer erytrocyt. Andra patienter i denna grupp, särskilt i de, där de röda blodkropparna med en speciell färg identifierades inkludering - kalv Heinz, då de olika utföringsformerna av onormalt hemoglobin befanns instabil.
Etiologi och patogenes
Brist på erytrocyt-enzymaktivitet kan leda till störning av ATP-produktion i dessa, va, i sin tur, Det leder till störningar i den joniska sammansättningen av erytrocyter och förkorta deras livslängd. I andra fall, kränkning av enzymaktiviteten leder till bristande förmåga av röda blodceller motstå dem oxidatorer, följden av vilket är oxidationen av hemoglobin och bildningen av peroxider av omättade fettsyror av membranet hos erytrocyter och akut förgiftning av erytrocyter. Förutom, orsaka ökad hemolys av erytrocyter kan vara en överträdelse av enzymaktivitet, involverad i ATP-metabolism.
Det är nu känt för mer än 20 utbytesreaktioner i erytrocyter ämnen, blockad vilket reducerar deras livslängd.
Kollapsen av glukos i erytrocyter Det genomförs huvudsakligen genom glykolys. En glukosmolekyl klyvs till två molekyler mjölksyra (laktat) utan användning av molekylärt syre. Metabolismen av erytrocyterna i motsats till metabolismen av de flesta andra vävnader har trikarboxylsyra cykel (Krebs) och oxidativ fosforylering, varvid glukos bryts ned till koldioxid och vatten. I andra vävnader 95 % energi i form av ATP producerat i citronsyracykeln och endast 5 % Energi ger glykolys. I erytrocyter är den enda energikällan är glykolys.
glykolys process består av en serie av på varandra följande reaktioner. eter bildad under inverkan av hexokinas glukos - glukos 6-fosfat.
Med geksafosfoizomerazy bildade fosforsyraester fruktos - fruktos 6-fosfat, och sedan med deltagande av 6-fosfofruktokinas - difosforsyra ester fruktos - fruktos 1,6-bisfosfat.
För omvandlingen av glukos till fruktos kräver 1,6-bisfosfat två molekyler ATP, men ingen ATP-molekyl i detta skede inte syntetiseras. Under inverkan av enzymet aldolas, är fruktos-1,6-difosfat upp i två triosfosfatmolekyler. Dioksiatsetonfosfat bildas och glyceraldehyd 3-fosfat. Med hjälp av triosfosfatisomeras bildas glyceraldehyd-3-fosfat från dioksiatsetonfosfata. Glyceraldehyd-W-fosfat oxideras, och i närvaro av oorganiskt fosfat syntetiseras genom 1,3-difosfoglitserinovaya syra. Denna reaktion katalyseras glyceraldehyd.
Nästa steg - bildandet av 3- phosphoglyceric syra genom enzymet fosfoglyceratkinas och ATP. Den andra ATP-molekyl syntetiseras i bildningen av pyruvat från fosfoenolpyruvat under inverkan av pyruvatkinas. Sålunda, bringade två molekyler ATP, och producerade fyra, eftersom det finns två molekyler från varje glukosmolekyl pyruvat. Denna lilla mängd energi håller den joniska balansen i normal erytrocyt.
Glykolys är klar genom reduktion av pyruvat till laktat, som penetrerar genom membranet av erytrocyter och förbränns i trikarboxylsyracykeln i andra vävnader. Erytrocyterna i kontrast till andra vävnader under glykolys bildas i en stor mängd av 2,3-difosfoglitserinovaya syra, länkning med β-globin-kedja och nödvändigt att återvända syre till vävnaderna genom att sänka affiniteten hos hemoglobin för syre.
Det andra sättet nedbrytningen av glukos i erytrocyter - en pentos fosfatcykel, i vilken processen är utformad i en erytrocyt reducerade formen av koenzym NADP, behövs för att återställa glutation. Reducerat glutation i röda blodkroppar - den grundläggande substansen, motsatta vozdestviyu oxidanter. Aktiv väte sulfhydrylgrupp, är glutation används för att neutralisera peroxider, bildad i membranet och kränka dess integritet,
Närvarande, beskrivits Ärftliga sjukdomar av aktiviteten av enzymer i glykolysen - hexokinas, geksofosfatizomerazy fosfofruktokinas, triosfosfatisomeras, glyceraldehyd, 2,3-difosfoglitseromutazy, 3-fosfoglycerat, piruvatkinazы.
Alla dessa sjukdomar är mycket sällsynta. Även piruvatkinazы underskott, Det är vanligare, än resten, Det beskrivs i lite mer än 200 fall.
bland kränkningar av aktiviteten hos de pentos fosfatcykelenzymer den viktigaste brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas. Denna brist på röda blodkroppar - den vanligaste ärftliga anomali. Mycket mindre ofta finns det en brist på aktivitet av 6-fosfoglukonatdehydrogenas.
Från kränkningar av aktiviteten av enzymer glutation systemet beskrivna brist sintetazы glutationreduktazы och glutationperoksidazы.
Ett antal enzymdefekter i systemet i nukleotidmetabolism: adenylat, adenozintrifosfatazы och pyrimidin-5-nukleotidnukleozidazы. Dessa sjukdomar är mycket sällsynta.
I patogenesen av anemi, associerad med brist på aktivitet hos enzymer av glykolys, Den spelar en viktig roll brott kraftproduktion, därigenom ändra den joniska sammansättningen av erytrocyter, förkortar deras livslängd. Förstörelsen av erytrocyter utförs huvudsakligen intracellulärt makrofager i mjälten och levern.
Vid brott mot pentosfosfat-cykelenzymer aktivitet, glutation systemet destruktion av erytrocyter associerad med peroxidation av membranet och ofta inträffar när de utsätts för oxidanter (droger), vanligtvis i blodomloppet. Ibland, när dessa brott inträffar intracellulär enzymatisk nedbrytning av röda blodkroppar, oskiljbara kliniska bilden av hemolys med anemi, associerad med en brist på enzymer av glykolys.
De kliniska manifestationerna av hemolytisk anemi med ett underskott på glykolytiska enzymer
Kliniska manifestationer av brist hemolytisk anemi hos glykolytiska enzymer kan vara annorlunda - från asymtomatisk till allvarliga former av. I de flesta fall kan de kliniska manifestationerna inte skiljas från varandra enzymbrist.
De flesta patienter har mild svår hemolytisk anemi med en konstant minskning i hemoglobin till 5,59-6,83 mmol / l (90-110 g / I) och periodisk hemolytisk kris Mot denna bakgrund under infektion eller graviditet. Hos vissa patienter är hemoglobinhalt aldrig reduceras och sjukdomen yttrar sig bara en liten ikteriska sklera. Mycket mindre en markant gulsot.
Mjälten är förhöjd hos de flesta patienter, ibland i stor utsträckning. Normal mjälte storlek inte utesluta förekomsten av hemolytisk anemi, associerad med försämrad aktivitet hos enzymer. Hos vissa patienter lever ökar.
Enstaka fall av ärftlig brist beskrivs aktivitet glyukozofosfatizomerazy, triosfosfatisomeras åtföljs av svår hemolytisk anemi. Vid brist på fosfofruktokinas aktivitet, hexokinas, 3-fosfoglycerat för hemolytisk anemi är oftast inte allvarlig. När aktiviteten hos pyruvatkinas brist, 2,3-difosfoglitseromutazy, glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy tillsammans med frånvaro av kliniska manifestationer kan observeras mycket svår enzymatisk brist på röda blodkroppar.
Kanske en kombination av enzymaktivitet av erytrocyt underskott med andra medfödda lesioner, myastena syndrom med t.ex., relaterad till kränkningar av enzymaktivitet, involverade i nedbrytningen av muskelglykogen, med iktyos, etc.. Med ett underskott på hexokinasaktivitet, triosfosfatisomeras förutom anemi observerades lejko- och trombocytopeni.
Vid brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas, 6-fosfoglukonatdehydrogenas, glutathionreduktas ofta finns det en akut hemolytisk anemi, i samband med att ta droger. Denna enzymbrist kan leda till den kliniska bilden och konstant hemolytisk anemi, inte skiljer sig åt i sina manifestationer och hematologiska parametrar för hemolytisk anemi, associerad med brist på aktivitet hos enzymer av glykolys. Samtidigt observerade gulhet, splenomegali, konstant måttlig anemi.
Kännetecknande för underskottsverksamhet pyrimidin-5-nukleotidas uttalas basofila punktatsiya erytrocyter i icke-allvarlig blodbrist. Mjälten ökade något.
Laboratorie resultaten av hemolytisk anemi med ett underskott på glykolytiska enzymer
Blodbilden Det beror på de kliniska manifestationerna av sjukdomen. hemoglobin och röda blodkroppar kan vara normal, ibland är det svår anemi (Hb 2,48-3,72 mmol / l, eller 40-60 g / I). Färgindex nära ett, genomsnittliga koncentrationen av hemoglobin i röda blodkroppar är nära det normala.
Morfologin hos de röda blodkropparna Det kan vara annorlunda - från mild till uttrycka microspherocytosis makrocytos. Ofta hittas uttalas anisocytos, poikilocytos var, polihromaziya erytrocyter. I många former av anemi, är röda blodkroppar bestämd mishenevidnost, ibland sett dem basofila punktatsiya. Vid brist-3 upptäckt aktivitet fosfoglitserokinazy erytrocyter med en vågig kant och subulate utväxter, Jolly blodkroppar, med ett underskott på aktiviteten av pyruvatkinas - heterogena erytrocyter. De mest karakteristiska macrocytes, popalayutsya enkel microspherocytes, Det har en tendens att plattas celler, identifieras ibland erytrocyter med fransig kant, eller i form av mulberry. Vid brist glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy uttryckt markerad aktivitet makroditoz erytrocyter.
Antal leukocyter och blodplättar de flesta patienter med normal. Endast i sällsynta fall beskrivs sochetannyj enzymatisk defekt av röda blodkroppar, leukocyter och trombocyter. ESR är vanligtvis normala.
För alla former av hemolytisk anemi, strömmar med konstant hemolys, som kännetecknas av irritation av den röda benmärgen, eller att graden av ökning av retikulocyter.
När trepanobiopsy i de flesta fall avslöjade benmärgs hyperplasi genom att öka mängden erythrokaryocytes, minska mängden fett (gul) benmärg.
Osmotiska resistens av erytrocyter kan vara olika, även om samma defekt erytrocyter.
Differentialdiagnos av hemolytisk anemi med ett underskott på glykolytiska enzymer
Tidigare fäst till testvärdet autogemoliza. förväntad, att i fall, när glukos korrigerar hemolys in vitro, glykolytiska enzymdefekt elimineras medan i fall, när glukos har ingen effekt, brist på aktivitet hos pyruvatkinas eller andra glykolytiska enzymer är mycket troligt. Men studier har visat denna metod relativt värde. autogemoliza resultat beror på omfattningen av det i detta ögonblick, svårighetsgraden av den patologiska processen i denna patient, och många andra faktorer.
Ytterligare laboratorietester, med ungefärligt värde, men som gör det möjligt att särskilja en viss grupp av sjukdomar, Det bör noteras utseendet på Heinz kroppar erytrocyter efter inkubation med β-atsstilfenilgidrozinom. Taurus Heinz lätt bildas i strid av aktiviteten av enzymer av pentos fosfatcykeln och glutation systemet, såväl som närvaron av vissa instabila former av hemoglobin.
Kliniska och hematologiska manifestationer av sjukdomen i viss mån beror på graden av förstörelse, eftersom det är viktigt att inte bara det faktum att brott mot ATP som ett resultat av en defekt, men också att, någon mellanliggande ackumulerade beroende på platsen av ärftlig enzymdefekt. Frågor och heterogenitet av enzymatiska störningar i samma defekt lokalisering. Precis som med hemoglobinopatier, olika aminosyrasubstitutioner i molekylen kan vara ansvariga för erytrocyt enzym olika förändringar i enzymfunktion, därav skillnaderna i de kliniska manifestationerna av sjukdomen.
