Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin

När ATH:
J04AM05

Karakteristik.

Противотуберкулезное комбинированное средство.

Farmakologisk verkan.
Antiphthisic, Antibakteriell, baktericid.

Tillämpning.

Tuberkulos (valfri plats, в первый период интенсивного лечения).

Kontra.

Överkänslighet, gulsot, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II–III ст., hyperuricemi, gikt, purpura, graviditet (Jag trimester), laktation.

Begränsningarna gäller.

Leversjukdom, njure, Saint Martin onda, пожилые и ослабленные больные, graviditet (II–III триместры), barndom.

Graviditet och amning.

Kategori åtgärder leder till FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Bieffekter.

Från nervsystemet och sinnesorganen: huvudvärk, yrsel, sömnstörningar, hypererethism, depression, ataxi, desorientering, minskad synskärpa; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, irritabilitet, eufori, parestesi, domningar, opticusneurit, polyneuropati, psykos, affektiv labilitet, depression, hallucinationer, konvulsioner, förvirring; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): hjärtslag, angina, förhöjt blodtryck, leukopeni, trombocytopeni, sideroblastnaya anemi, вакуолизация эритроцитов, hyperkoagulation, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, splenomegali.

Från mag-tarmkanalen: illamående, kräkningar, gastralgia, diarré, metallisk smak i munnen, onormal leverfunktion (minskad aptit, ökning av levertransaminaser, lever ömhet, gepatomegaliya, gulsot, желтая атрофия печени, giperʙiliruʙinemija, hepatit, inkl. toxisk hepatit), обострение пептической язвы, erosiv gastrit, pseudomembranös enterokolit.

På den del av rörelseapparaten: artralgi, myalgi, myastenia.

Med urin- och könsorganen: gynekomasti, menorragija, dysmenorré, dizurija, нефронекроз, interstitiell nefrit.

Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, nässelfeber, Eosinofili, hypertermi, bronkospasm, angioödem.

Annat: porfyri, hyperuricemi, försämring av gikt, akne, ljuskänslighet, ökning av koncentrationen av serumjärn.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (feber, frossa, huvudvärk, yrsel, myalgi), hudreaktioner, hemolytisk anemi, trombotsitopenicheskaya purpura, akut njursvikt.

Samverkan.

Antacida, Opiat, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, Digitalispreparat, антиаритмических ЛС (disopyramid, пирменол, kinidin, mexiletin, токаинид), glюkokortikoidov, dapson, fenytoin, geksoʙarʙitala, nortriptylin, bensodiazepiner, könshormoner, teofillina, kloramfenikol, ketokonazol, itrakonazol, Cyklosporin A, betablockerare, BCC, Enalapril, cimetidin. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, glipizid, толбутамида, teofillina, толазамида, tiamina; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn²⁺ i blod, увеличивает его выведение. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.

Överdosering.

Isoniazid. Symptom: yrsel, dysartri, slakhet, desorientering, hyperreflexi, perifer polyneuropati, onormal leverfunktion, metabolisk acidos, giperglikemiâ, glykosuri, ketonwrïya, konvulsioner (через 1–3 ч после применения препарата), koma.

Behandling: при периферической полиневропатии — витамины B₆, B₁, B₁₂, АТФ, глутаминовая кислота, nikotinamid, massage, sjukgymnastik; при судорогах — в/м витамин B₆ — 200–250 мг, I / 40% раствор декстрозы — 20 ml, / M 25% раствор магния сульфата — 10 ml, diazepam; при нарушении функции печени — метионин, tioktinsyra, АТФ, vitamin B₁₂.

Rifampicin. Symptom: lungödem, letargi, förvirring, konvulsioner.

Behandling: symtomatisk terapi, magpumpning, utnämningen av aktivt kol, diurez.

Pyrazinamid. Symptom: onormal leverfunktion, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

Behandling: symtomatisk terapi.

Dosering och administration.

Inuti, за 1–2 ч до еды в один прием. При массе тела менее 50 kg - 3 Bord. (150 мг рифампицина, 100 мг изониазида, 350 мг пиразинамида), mer 50 kg - 4 Bord. Детям — 10–15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, men inte mer 600 mg/dag. En behandlingskur - 2 Månader, с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола.

Försiktighetsåtgärder.

Svår och ibland dödlig hepatit, i samband med isoniazidbehandling, Det kan utvecklas även efter många månaders behandling. Risken för hepatit beror på åldern; samplingsfrekvens: 0/1000 Folk som är yngre än 20 år, 3/1000 i åldersgruppen 20-34 år, 12/1000 i åldersgruppen 35-49 år, 23/1000 i åldersgruppen 50-64 år, 8/1000 åldern 65 år. Risken för hepatit ökar med daglig alkoholkonsumtion. Exakta uppgifter om hur stor andel av dödsfallen i isoniazid-inducerad hepatit är inte, men, Enligt US. Public Health Service övervakning Study (PDR, 2005), bland 13838 patienter, poluchavshikh isoniazid, Det spelades in 8 dödsfall från 174 fall av hepatit. Därför patienter, poluchayushikh isoniazid, bör undersökas noggrant på månadsbasis. Förhöjda serumtransaminaser observerats hos ca 10-20% av patienterna, vanligtvis under de första månaderna av behandlingen. Trots fortsatt behandling, parametrar återgår till det normala, men i vissa fall utvecklat progredierande leverdysfunktion. Patienter ska instrueras att omedelbart vädja till läkaren när du ser någon «symptom av hepatit (trötthet, svaghet, sjukdomskänsla, anorexi, illamående eller kräkningar). Om tecken och symtom på leverdysfunktion (inkl. ökning av levertransaminaser) hittades, läkemedlet omedelbart välte, tk. samtidigt som man fortsätter att ta emot kanske mer allvarlig leverskada. Förnya behandling efter normalisering.

Перед началом лечения и каждые 2–4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы.

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек и уровня мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B₁₂ serum. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, njure, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение — витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, sputum, svettas, lera, слезную жидкость, urin, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.