Irinotekan

När ATH:
L01XX19

Karakteristik.

Semisyntetiskt derivat av camptothecin (alkaloid, isolerad från växten Camptotheca acuminata). Irinotekanhydroklorid - blekgul eller gul kristallin pulver. Svårlösligt i vatten och organiska lösningsmedel. Molekylvikt 677,19.

Farmakologisk verkan.
Antitumör, cytostatisk.

Tillämpning.

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, inte tidigare behandlats med kemoterapi, eller som monoterapi hos patienter med sjukdomsprogression efter standardbehandling.

Kontra.

Överkänslighet, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, tarmobstruktion, giperʙiliruʙinemija (nivån av bilirubin 1,5 eller flera gånger högre än normalt), uttalad hämning av benmärgs hematopoies, allvarlig neutropeni (менее 1,5·10⁹/l), graviditet, laktation, barndom (Säkerhet och effekt har inte fastställts).

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet (adekvata och välkontrollerade studier av säkerheten vid användning hos gravida kvinnor har inte utförts, eventuella negativa effekter på fostret).

Okänd, om irinotekan tränger in i bröstmjölken hos ammande kvinnor, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, ammade, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.

Bieffekter.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): миелосупрессия — обратимая нейтропения, anemi, trombocytopeni (cm. Försiktighetsåtgärder).

Från mag-tarmkanalen: illamående och kräkningar, diarré (cm. Försiktighetsåtgärder), buksmärtor, anorexi, mukozit, stomatit, förstoppning. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, tarmobstruktion, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.

Från nervsystemet och sinnesorganen: непроизвольные мышечные подергивания, konvulsioner, parestesi, trötthet.

Annat: острый холинергический синдром (ранняя диарея, rinit, hyperptyalism, mioz, tårflöde, ökad svettning, vasodilatation, ökad tarmperistaltik, спастическая боль в животе — см. Försiktighetsåtgärder), alopeci; feber (i frånvaro av infektion och svår neutropeni); andfåddhet; gående ökning av transaminaser, Alkaliskt fosfatas, bilirubin och kreatinin i blodserum; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, hypotension eller cirkulationssvikt, vanligtvis hos patienter, efter en episod av uttorkning, i samband med svåra kräkningar och / eller diarré, eller hos patienter med sepsis; allergiska reaktioner (inkl. hudutslag), reaktioner vid injektionsstället.

Samverkan.

I en gemensam ansökan med suxameton kan öka varaktigheten av den neuromuskulära blockaden. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

Överdosering.

Symptom: neutropeni, diarré.

Behandling: sjukhusvistelse, Noggrann övervakning av vitala funktioner, symtomatisk terapi. Spetsificheskiy motgift ålder.

Dosering och administration.

Läget in individuellt, beroende på bevis, tillståndet i det hematopoietiska systemet, kurer. Vilseledande I / släppa, för 30-90 minuter. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 mg / m² (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 ml 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning och grundligt omrörd), presenterad 1 en gång varje 3 Sol.

Försiktighetsåtgärder.

Behandlingen ska utföras i specialiserade kemoterapi avdelningar, under överinseende av en kvalificerad onkolog.

Under behandlingen är det nödvändigt att varje vecka övervaka det perifera blodet och övervaka leverfunktionen.

För att förhindra illamående och kräkningar före varje behandlingscykel rekommenderas profylaktisk antiemetika.

Försiktighet måste iakttas vid / i inledningen och för att undvika extravasering.

Under behandling, åtminstone 3 månader efter avslutad behandling, Patienter i fertil ålder bör använda lämpliga preventivmedel.

Diarré. Irinotekan kan orsaka tidiga och sena formerna av diarré, vilka orsakas av olika mekanismer.

Tidig diarré, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, en kolinerg natur. Normalt är det övergående, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Akut kolinergiskt syndrom utvecklas under infusion eller under en kort tid efter det, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, inkl. в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).

Diarré, возникающая более чем через 24 timmar efter behandling (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Denna form av diarré kan vara livshotande, tk. Det kan förlängas (till 3 dagar) och leda till uttorkning, avbrott i elektrolytbalansen och sepsis. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 dagar. När den första episoden av lös avföring bör utnämningen av en stor mängd vätska, elektrolyter, som innehåller, och den omedelbara innehav av antidiarrheal terapi, omfattande får höga doser av loperamid. Loperamid bör inte ges profylaktiskt, inkl. sjuk, vars diarré observerades under föregående administrationer av irinotekan.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, men inte mer 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Om du får diarré som svår (mer 6 episoder av flytande avföring inom dagar eller svår tenesmus), och om det åtföljs av kräkningar eller feber, patienten bör snarast sjukhus för komplex behandling, innefattande administrering av bredspektrumantibiotika. I måttlig eller lindrig diarré (mindre 6 episoder av lös avföring under dagen och måttlig tenesmus), которая не купируется в течение первых 48 Nej, du måste börja ta bredspektrumantibiotika inne, medan patienten rekommenderas att läggas in på sjukhus.

Patienten bör förvarnas om möjligheten att hans fördröjd diarré. Patienter bör omedelbart informera sin läkare om förekomsten av diarré och omedelbart inleda lämplig behandling. Med otillräcklig behandling av diarré kan utveckla sjukdomen, hotar livet på patienten, särskilt om diarré har utvecklats mot bakgrund av neutropeni.

Med utvecklingen av diarré på bakgrunden av neutropeni behandlingsbredspektrumantibiotika påbörjas omedelbart.

Neutropeni

Rapporterade dödsfall, på grund av sepsis på en bakgrund av allvarlig neutropeni, patienter, irinotekan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. Läkemedlet ska användas med försiktighet till patienter, tidigare fått strålbehandling av buken eller bäckenet, kvinnliga patienter, Seniorer (senior 65 år), patienter, som tidigare firade hyperleukocytos, och den, vars Karnofsky index (återspeglar det allmänna tillståndet) är mindre än 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Patienter bör varnas för risken för förekomsten under behandling med irinotekan yrsel och synrubbningar, которые развиваются в течение 24 ч после инфузии. Om du upplever dessa symtom, patienter uppmanas att avstå från bilkörning och andra mekanismer.