Insulin glargin

När ATH: A10AE04

Farmakologisk verkan

Farmakologisk verkan – gipoglikemicescoe.

Tillämpning – diabetes mellitus, behöver insulinbehandling, vuxen, tonåringar och barn äldre än 6 år.

Associerade med specifika insulinreceptorer (bindningsparametrar som liknar de hos humant insulin), medierar den biologiska effekten, liknar endogent insulin. Reglerar metabolismen av glukos. Insulin och dess analoger lägre blodglukos, stimulera konsumtionen av glukos genom perifer vävnader (speciellt skelettmuskel och fettvävnad), och inhibering av bildningen av glukos i levern (glukoneogenes). Insulin hämmar lipolys i adipocyter och proteolys, samtidigt öka proteinsyntesen.

Farmakokinetik

Efter administrering subkutant fett sura lösningen neutraliseras för att bilda mikropretsipitatov, av vilka ständigt avges små mängder insulin glargin, tillhandahålla förutsägbar, släta (utan toppar) profilkurva "koncentration-tid", samt den långa varaktigheten av verkan.

Efter n / k administrering insättande effekt inträffar, genomsnitt, genom 1 Nej. Den genomsnittliga verkningstid är 24 Nej, max - 29 Nej. När under dagen en enda s / till en stabil genomsnittliga koncentrationen av blod insulinglargin uppnås inom 2-4 dagar efter den första dosen.

Jämförande studie av serum insulin glargin koncentrationer och-isofaninsulin hos friska människor och patienter, diabetes mellitus, efter n / en fördröjd administrering av läkemedel visade en signifikant längre absorption, liksom brist på koncentration topp i insulinglargin jämfört med insulin-izofanom.

Den subkutana fettvävnaden i den mänskliga insulinglargin delvis spjälkas med karboxylterminalen av B-kedjan med bildning av aktiva metaboliter: M1 (21A-Gly-insulin) och M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). Plasmat innehåller både omodifierat insulin glargin, och dess klyvningsprodukter.

karcinogenicitet, mutagennosty, effekten på fertiliteten

Två års karcinogenicitetsstudie insulinglargin utfördes på möss och råttor vid doser upp till ansökan 0,455 mg / kg (om 5 och 10 gånger den humana dosen för n / till en). Dessa data tillåter inte att dra några definitiva slutsatser, på honmöss, På grund av hög mortalitet i alla grupper, oavsett dosen. Histiocytom vid injektionsstället observerades hos hanråttor (statistiskt signifikant) och hos hanmöss (statistiskt signifikant) genom användning av ett surt lösningsmedel. Dessa tumörer är inte detekteras i hondjur med användning saltlösningskontroll eller insulin vid upplösning i andra lösningsmedel. Betydelsen av denna observation hos människa är okänd.

Inte avslöjade mutagennocti insulinglargin i ett antal tester (Ames test, Test hypoxantin guanin däggdjursceller), i kromosomen avvikelsetest (in vitro cytogenetiskt på V79-celler, in vivo i kinesisk hamster).

I fertilitetsstudien, såväl som i pre- och postnatala studier på han- och honråttor vid p / insulindoser, om 7 gånger större än den rekommenderade startdosen för p / införandet hos människor, avslöjade maternell toxicitet, orsakade en dosberoende hypoglykemi, inklusive några fall med dödlig utgång.

Kontra

Överkänslighet.

Begränsningarna gäller

Barn upp till ålder 6 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts).

Graviditet och amning

Teratogena effekter. Reproduktions- och teratogenicitetsstudier utförda i råttor och kaniner med Himalaya n / till införandet av insulin (insulinglargin och reguljärt humant insulin). Insulin administrerades till honråttor före parning, under parning och under hela dräktigheten vid doser upp 0,36 mg / kg / dag (om 7 gånger den rekommenderade startdosen för n / k administrering i människor). Kaninerna administrerades insulin under organogenes vid doseringar 0,072 mg / kg / dag (om 2 gånger den rekommenderade startdosen för n / k administrering i människor). Effekterna av insulin glargin och regelbunden insulin i dessa djur skilde sig inte den totala. Det fanns inga nedsatt fertilitet och tidig embryonal utveckling.

För patienter med tidigare haft eller graviditetsdiabetes är viktigt under graviditeten för att upprätthålla tillräcklig reglering av metaboliska processer. Insulinbehovet kan minskas i I trimestern och ökade under trimestern II och III. Omedelbart efter leverans, insulinbehovet minskar snabbt (ökar risken för hypoglykemi). Under dessa förhållanden är väsentlig betydelse noggrann kontroll av blodglukos.

Det bör användas med försiktighet under graviditet (strängt kontrollerade kliniska studier på gravida kvinnor har inte haft).

Kategori åtgärder resulterar i FDA - C.

Var försiktig med under amning (okänd, om insulin glargin utsöndras i bröstmjölk hos kvinnor). Ammande kvinnor kan behöva dosjustering insulin regim och kost.

Sidoeffekt

Hypoglykemi - den vanligaste biverkningen av insulinbehandling, kan förekomma, Om det är för högt i förhållande till behovet av den insulindos. Attacker av svår hypoglykemi, speciellt repetitiva, kan leda till skador på nervsystemet. Episoder långa och uttryckte hypoglykemi kan äventyra patienternas liv. Neuropsykiatriska störningar på bakgrunden av hypoglykemi ("Skymning" eller förlust av medvetandet, konvulsioner) föregås vanligen av symptom på adrenerg kontrregulyatsii (aktivering av det sympatiska-binjure systemet som svar på hypoglykemi): svält, irritabilitet, "Cold" svett, takykardi (snabbare än att utveckla hypoglykemi och hon större, desto mer uttalade symptom på adrenerg kontrregulyatsii).

Biverkningar i ögonen. Väsentliga förändringar i regleringen av blodglukosnivåer kan orsaka tillfällig synförsämring på grund av förändringar i vävnads turgor och brytningsindex för linsen ögat. Den långsiktiga normalisering av blodglukos minskar risken för progression av diabetesretinopati. insulinotherapy, åtföljs av kraftiga svängningar i blodglukos, Det kan leda till en tillfällig försämring av diabetesretinopati. Hos patienter med proliferativ retinopati, speciellt inte får behandling fotokoagulation, episoder av allvarlig hypoglykemi kan leda till utveckling av övergående synförlust.

lipodystrofi. I likhet med behandlingen av andra insulinpreparat, vid injektionsstället kan utveckla lipodystrofi och lokal fördröjning absorption / sug insulin. I kliniska studier under insulinbehandling med användning av insulin glargin lipodystrofi observerats hos 1-2% av patienterna, medan lipoatrofi var allmänt uncharacteristic. Ständig förändring injektionsställen inom områden av kroppen, rekommenderas för p / insulin, kan minska svårighetsgraden av eller förhindra denna reaktion, dess utveckling.

Lokala reaktioner inom administration och allergiska reaktioner. I kliniska studier under insulinbehandling med användning av insulin glargin reaktioner på injektionsstället observerades hos 3-4% av patienterna. Dessa reaktioner inkluderar rodnad,, smärta, klåda, nässelfeber, svullnad eller inflammation. De flesta mindre reaktioner på insulin vid injektionsstället lösas vanligtvis i en tid från några dagar till flera veckor. Allergiska reaktioner av omedelbar typ Överkänslighet mot insulin är sällsynta. Liknande reaktioner på insulin (inklusive insulin glargin) eller adjuvans kan manifestera utvecklingen av generaliserade hudreaktioner, angioödem, bronkospasm, hypotension eller chock och kan, sålunda, utgör ett hot mot patientens liv.

andra reaktioner. Användningen av insulin kan inducera bildning av antikroppar däremot. I kliniska studier på patientgrupper, behandlas med insulin och insulin glargin izofanom, antikroppsbildning, korsreagerar med humant insulin, Det observerades med samma frekvens. I sällsynta fall kan närvaron av antikroppar mot insulinet kräva dosjustering för att eliminera tendensen att utveckla hypo- ili gipyerglikyemii. Sällan insulin kan orsaka fördröjning natriumutsöndring och ödembildning, speciellt om intensifierad insulinbehandling leder till en förbättring av den tidigare bristande reglering av metaboliska processer.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedels oförenligt med lösningar av andra läkemedel. Insulin glargin inte blandas med andra insulinpreparat eller anläggning (blandnings eller utspädning kan ändra sin profil åtgärder i tid, Förutom, En blandning med annat insulin kan orsaka utfällning). Ett antal läkemedel påverkar metabolismen av glukos, vilket kan kräva korrigering av glargin insulindos. HP, vilket kan förstärka den hypoglykemiska effekten av insulin, och öka benägenheten för hypoglykemi, är orala hypoglykemiska medel, ACE-hämmare, disopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hämmare, pentoxifyllin, propoksyfen, salicylater och sulfonamid antimikrobiella medel. HP, som kan försvaga den hypoglykemiska effekten av insulin, inkluderar glukokortikoider, danazol, diazoksid, Diuretisk, glukagon, Isoniazid, Östrogener, progestiner, somatotropin, sådan sympatomimetisk, såsom epinefrin, salbutamol, terbutalin och sköldkörtelhormoner, proteasinhibitorer, fenotiaziner, olanzapin, klozapyn.

Betablockerare, klonidin, litiumsalt, alkohol - kan både stärka, och försvaga den hypoglykemiska effekten av insulin. Pentamidin kan orsaka hypoglykemi, som ibland är ersatt av hyperglykemi. Under påverkan av sympatikolytiska droger sådan åtgärd, såsom betablockerare, klonidin, guanfacin och reserpin kan tecken på adrenerg kontrregulyatsii minskas eller frånvarande.

Överdosering

Symptom: allvarlig och ibland långvarig hypoglykemi, hotar livet på patienten.

Behandling: episoder av måttlig hypoglykemi vanligtvis beskärs genom intag av kolhydrater. Det kan vara nödvändigt att ändra doseringen av läkemedlet, diet och fysisk aktivitet. Episoder av allvarlig hypoglykemi, åtföljt av koma, kramper eller neurologiska störningar, kräva / m eller p / glukagon, och på / i en koncentrerad dextroslösning. Det kan kräva långvarig intag av kolhydrater och övervakning specialist, tk. hypoglykemi kapabel recur efter en till synes klinisk förbättring.

Dosering och administration

P /, i den subkutana fettvävnaden av buken, skuldra eller höft, alltid på samma gång 1 en gång om dagen. Injektionsstället bör alternera med varje ny injektion inom det rekommenderade området för s / c injektion. Dos och tid på dagen för administration väljs individuellt. Hos patienter med diabetes mellitus typ 2 Den kan användas som monoterapi, eller i kombination med andra hypoglykemiska läkemedel.

I / i en normal dos, avsett att p / administration, Det kan leda till utveckling av allvarlig hypoglykemi.

Övergång från behandling med andra hypoglykemiska läkemedel till insulin glargin. Vid byte insulin regimer mellanverkande eller långverkande insulin i behandlingsregimen kan kräva korrigering glargin daglig dos basinsulin, samt ett behov av att ändra samtidig diabetesbehandling (dos och administrationssättet dessutom används kortverkande insuliner eller deras analoger eller doser av orala hypoglykemiska läkemedel). Vid överföring av patienter två gånger under dagen-isofaninsulin på insulin glargin enda administration för att minska risken för hypoglykemi under natten och tidig morgon tid, minska initial dos basinsulin till 20-30% under den första behandlingsveckan. Under den tid dosreduktion kan öka dosen snabbverkande insulin, och därefter doserings bör doseringen justeras individuellt. Under övergången till insulin glargin och under de första veckorna efter noggrann övervakning av blodglukos.

I fallet med att förbättra metabolismen och den resulterande ökningen i känslighet för reglering insulin kan behövas ytterligare korrigeringsdoseringsregim. Dosjustering kan också krävas, t.ex, vid byte av en patients kroppsvikt, hans livsstil, tid på dagen för administration av läkemedlet eller när andra omständigheter, bidra till ökad mottaglighet för utveckling av hypo-- ili gipyerglikyemii.

Läkemedlet bör inte ges in /, verkningstid på grund av dess införande i den subkutana fettvävnaden.

Försiktighetsåtgärder

Inte droger för behandling av diabetisk ketoacidos (i sådana fall, i / på ett snabbverkande insulin).

Erfarenhet av begränsad, Därför var det inte möjligt att bedöma dess effekt och säkerhet hos patienter med nedsatt leverfunktion eller med måttlig svår eller svår njurinsufficiens. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan insulinbehovet reduceras på grund av försvagningen av hans elimineringsprocesser. Hos äldre patienter, kan progressiv försämring av njurfunktionen leda till gradvis minskning av insulinbehovet. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion kan insulinbehovet reduceras på grund av den minskade kapacitet för glukoneogenes och biotransformation av insulin. I fall av ineffektiv kontroll av nivån av glukos i blodet, samt en trend mot utvecklingen av hypo-- ili gipyerglikyemii, innan man börjar på rätt dosering bör kontrollera riktigheten av efterlevnaden av föreskrivna regimer, datum för administrering och teknik för behöriga s / c injektion, med hänsyn till alla faktorer, relaterad till problemet.

Gipoglikemiâ. Time Development hypoglykemi beror på profilen för insulin och kan användas, sålunda, ändras genom att ändra behandlingsregim. På grund av ökningen tiden för exponering av långverkande insulin med användning Lantus ® minskar sannolikheten för nattlig hypoglykemi, medan under morgontimmarna, kan detta öka risken för. Patienter, som har episoder av hypoglykemi kan vara av särskild klinisk relevans, såsom patienter med allvarlig stenos i kranskärlen eller cerebrovaskulär (risken för hjärt- och cerebrala komplikationer av hypoglykemi), såväl som patienter med proliferativ retinopati, särskilt om de inte får behandling fotokoagulation (risken för övergående synförlust på grund av hypoglykemi), bör vidta särskilda försiktighetsåtgärder, och rekommenderas också att intensifiera övervakningen av blodglukos. Patienterna bör vara medvetna om omständigheterna, i vilken Harbinger symptom på hypoglykemi kan förändras, blir mindre uttalade eller vara frånvarande i vissa riskgrupper, inkl. patienter, i vilken regleringen av blodglukosnivåer har förbättrats markant; patienter, i vilka hypoglykemi utvecklas gradvis; hos äldre patienter; hos patienter med neuropati; hos patienter med längre varaktighet av diabetes; patienter, psykiska störningar; patienter, mottagning av samtidig behandling med andra läkemedel (cm. "Interaktioner"). Sådana situationer kan leda till utveckling av allvarlig hypoglykemi (med möjlig medvetslöshet) före, patienten förstår, Han utvecklar hypoglykemi.

När, Om det är normalt eller reducerad prestanda hos glykerat hemoglobin, du måste överväga möjligheten att upprepa oredovisade hypoglykemi episoder (särskilt på natten).

Överensstämmelse med doseringskuren patienter, kost och näring, korrekt användning av insulin och kontroll över utseendet av symptomen på hypoglykemi bidrar till en betydande minskning av risken för hypoglykemi. Faktorer, öka benägenheten för hypoglykemi, kräver särskilt noggrann övervakning, tk. kan göra det nödvändigt dosjustering av insulin. Dessa faktorer inkluderar: byter plats insulin; ökning insulinkänslighet (till exempel i eliminera stressfaktorer); ovanlig, ökad eller långvarig fysisk aktivitet; tillstötande sjukdom, åtföljd av kräkning, diarré; kränkning av kost och näring; missade måltid; alkoholkonsumtion; vissa okompenserade endokrina störningar (såsom hypotyreos, adenohypofysen insufficiens eller adrenokortikal); samtidig behandling med vissa andra läkemedel.

stötande sjukdomar. När interkurrenta sjukdomar kräver mer intensiv övervakning av blodglukos. I många fall, visar analysen närvaron av ketonkroppar i urinen, också ofta behöver insulin korrigering dosregim. Insulinbehovet ofta öka. Patienter med diabetes mellitus typ 1 Vi måste fortsätta att regelbunden konsumtion av även en liten mängd kolhydrater, även om de har möjlighet att konsumera livsmedel endast i små mängder eller ens kan inte äta, om de har kräkningar, etc.. Dessa patienter ska aldrig avbryta insulin helt.