Gabapentin

När ATH:
N03AX12

Vitt eller benvitt kristallint fast ämne, lättlösligt i vatten och i sura och basiska vattenlösningar. Molekylvikt 171,24.

Farmakologisk åtgärd.
Antikonvulsiv, smärtstillande medel.

Tillämpning.

Enligt Physicians Desk Reference (2003), gabapentin visas vid partsialynыh эpilepticheskih pripadkah med eller utan generalisering hos vzroslыh secondness och barn i åldern 12 år (som ytterligare ett sätt), partiella anfall hos barn 3-12 år (som ytterligare ett sätt), såväl som för behandling av postherpetisk neuralgi hos vuxna.

Överkänslighet, Barn upp till ålder 3 år med partiella anfall (effektivitet som ett komplement i behandlingen har inte installerats) och att 12 år med postherpetisk neuralgi (studier av effekt och säkerhet har inte utförts).

Kanske under graviditeten, endast om effekten av behandlingen överväger risken för fostret (adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har inte varit). Vid tiden för behandling ska sluta amma (Gabapentin passerar över i bröstmjölken när det tas oralt).

De vanligaste observerade biverkningarna, i samband med användning av gabapentin hos vuxna, vars frekvens skiljer sig från den hos patienter, placebo, var yrsel, dåsighet, och perifert ödem.

I två kontrollerade kliniska prövningar 16% från 336 patienter, mottagande gabapentin, och 9% från 227 patienter, placebo, avbröt behandlingen på grund av biverkningar. De vanligaste biverkningarna, leda till indragning av gabapentin, var yrsel, dåsighet och illamående.

I tabellen 1 Symptomen på sjukdomen och symptom, observerades i åtminstone 1% patienter med postherpetisk neuralgi, behandlades med gabapentin, deltog i placebokontrollerade studier, och incidensen av vilket var högre, än placebo. Intensiteten av biverkningarna var milda till måttliga.

Bord 1

Vanligt 0 21 false false false UK X-INGA X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Andra biverkningar, observerats i mer än 1% patienter, Men det är lika eller till och med oftare i gruppen, placebo, var smärta, tremor, neuralgi, smärta i ryggen, dyspepsi, dyspné, influensaliknande symtom.

Inga signifikanta kliniska skillnader mellan män och kvinnor beroende på vilken typ och frekvens av biverkningar. Eftersom studien ingick endast ett fåtal patienter inte blanka race, uppgifter, att stödja ett uttalande om fördelningen av biverkningar av ras, otillräckligt.

De vanligaste observerade biverkningarna, i samband med användning av gabapentin i kombination med andra antiepileptiska läkemedel hos patienter över 12 år, inte ses vid samma frekvensband, placebo, var sömnighet, yrsel, ataxi, trötthet och nystagmus. De vanligaste observerade biverkningarna, i samband med användning av gabapentin i kombination med andra antiepileptiska läkemedel hos barn från 3 till 12 år, inte ses vid samma frekvensband, placebo, Det var virusinfektion, feber, illamående och / eller kräkningar, somnolens, och fientlighet.

Om 7% från 2074 patienter i åldern 12 år och om 7% från 449 barn i åldern 3 till 12 år, behandlades med gabapentin i pre-marknadsföring kliniska prövningar, avbröt behandlingen på grund av biverkningar. De vanligaste biverkningarna, leda till utsättande av läkemedlet hos patienter över 12 år, var sömnighet (1,2%), ataxi (0,8%), trötthet (0,6%), illamående och / eller kräkningar (0,6%) och yrsel (0,6%). De vanligaste biverkningarna, leda till ett avskaffande av läkemedlet hos barn, Det var emotionell labilitet (1,6%), fientlighet (1,3%) och hyperkinesi (1,1%).

I tabellen 2 Symptomen på sjukdomen och symptom, observerades i åtminstone 1% äldre patienter 12 år med epilepsi, behandlades med gabapentin, deltog i placebokontrollerade studier, och incidensen av vilket var högre i gruppen, som tog gabapentin. Intensiteten av biverkningarna var milda till måttliga.

Bord 2

Vanligt 0 21 false false false UK X-INGA X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Förutom den pågående antiepileptiska terapin
** Amblyopi beskrivs ofta som dimsyn

Vid förskrivning av läkemedel bör hållas i åtanke, Dessa data, framställd genom tillsats av gabapentin till det pågående antiepileptiska terapin, Det kan inte användas för att förutsäga hur ofta biverkningar i allmänpraktiserande läkare, där egenskaperna hos patienten och andra faktorer kan skilja sig från de, som rådde i de kliniska prövningarna. På liknande sätt, sade frekvensen av biverkningar som inte direkt kan jämföras med priser, rapporterats i andra kliniska studier, involverar olika behandlingsregimer, andra ämnen eller forskare. Dock kan dessa uppgifter ligga till grund för att uppskatta den relativa betydelsen av läkemedlet och "icke-läkemedelsfaktorer" i förekomsten av biverkningar i studiepopulationen.

Andra biverkningar, observerats i mer än 1% äldre patienter 12 år, Men det är lika eller till och med oftare i gruppen, placebo, var huvudvärk, virusinfektion, feber, illamående och / eller kräkningar, buksmärtor, diarré, konvulsioner, sömnlöshet, emotionell labilitet, hudutslag, akne.

Bland de biverkningar, relaterade till behandlingen med gabapentin och uppträder med en frekvens av minst 10%, dåsighet och ataxi var, förmodligen, dosberoende.

Den totala incidensen och typen av biverkningar var likartad hos män och kvinnor, behandlades med gabapentin. Frekvensen av biverkningar ökade något med ökande ålder hos patienten, såsom en grupp, gabapentin behandlade, och placebo. Eftersom studien ingick endast 3% (28/921) patienter inte blanka race, uppgifter, att stödja ett uttalande om fördelningen av biverkningar av ras, otillräckligt.

I tabellen 3 Symptomen på sjukdomen och symptom, observerades i åtminstone 2% patienter i åldern 3 till 12 år med epilepsi, behandlades med gabapentin, deltog i placebokontrollerade studier, och incidensen av vilket var högre i gruppen, som tog gabapentin. Intensiteten av biverkningarna var milda till måttliga.

Bord 3

Vanligt 0 21 false false false UK X-INGA X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Vanligt 0 21 false false false UK X-INGA X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Andra biverkningar, observerats i mer än 2% Barn i åldern 3-12 år, Men det är lika eller till och med oftare i gruppen, placebo, var faryngit, övre luftvägsinfektion, huvudvärk, rinit, konvulsioner, diarré, anorexi, hosta, otitis media.

Andra biverkningar, observerats i kliniska studier

Kliniska studier hos vuxna och ungdomar med epilepsi

I alla kliniska prövningar av adjuvant terapi vid epilepsi, endast av vilka några var placebokontrollerad, Gabapentin administrerades 2074 äldre patienter 12 år. Under dessa försök, alla negativa effekter, kliniker spelats in med terminologi som de själva väljer. För att åstadkomma jämförbara uppskattningar av resultaten, liknande typer av biverkningar grupperades i ett mindre antal normalkategorin med hjälp av en modifierad COSTART ordbok terminologiska. Dessa kategorier används i listan nedan. Nämnda hastighet representerar andelen av alla 2074 äldre patienter 12 år, i vilken bieffekt nämnda typen observerades minst en gång under gabapentin. Stod för samtliga fall utom de som redan anges i tabellen 2, och formuleras i allmänna termer och inte rimligen förknippad med användningen av läkemedlet. Biverkningar delades av organsystem och presenteras i fallande frekvens med följande definitioner: Ofta - biverkningar, uppfyller åtminstone ha 1 från 100 patienter; sällan - av 1 från 100 till 1 från 1000; sällsynta - mindre än 1 från 1000 patienter.

Kroppen som helhet: Delar - asteni, sjukdomskänsla, svullnad i ansiktet; sällan - är allergisk, generaliserat ödem, viktminskning; sällsynta - ovanliga förnimmelser, uttröttbarhet, alkoholintolerans, alkoholabstinenssyndrom.

Kardiovaskulära systemet: ofta - hypertoni; sällan - hypotoni, angina, perifera cirkulationsrubbningar, hjärtslag, takykardi, migrän, mummel; sällan - förmaks fibrilllyatsiya, hjärtsvikt, tromboflebit, djup ventrombos, hjärtinfarkt, slaganfall, lungtrombos, ventrikulär eller förmaks prematura slag, bradykardi, perikardiell gnugga, hjärtblock, lungemboli, hyperlipidemi, hyperkolesterolemi, hjärtsäcksutgjutning, perikardit.

Matsmältningssystemet: ofta - anorexi, flatulens, gingivit; sällan - glossit, krovotochivosty höger, törst, stomatit, ökad salivavsöndring, gastroenterit, hemorrojder, hematochezi, scatacratia, gepatomegaliya; är sällan - dysfagi, rapningar, pankreatit, pepticheskaya sår, kolit, blåsor i munnen, missfärgning av tänder, BRIDOU, spottkörtel utvidgningen, blödande läppar, esofagit, diafragmabråck, hematemesis, proktit, colon irritabile, rektalynaya gemorragiya, esophagism.

Endokrina systemet: sällan - hypertyreos, gipotireoz, struma, en minskning av östrogennivåer, ovariesvikt, epididymitis, svullnad av testiklarna, cushingoid habitus fenomen.

Blodet och lymfsystemet: ofta - purpupa, oftast beskrivs som ett hematom till följd av fysiskt trauma; sällan - anemi, trombocytopeni, lymfadenopati; sällan - ökat antal vita blodkroppar, Lymfocytos, nehodzhkinskaya lymfom, ökad blödning.

Muskuloskeletala systemet: Delar - artralgi; sällan - tendinit, artrit, ledstelhet, svullnad i lederna, positivt Rombergs prov; redko xondrït rebernıy, osteoporos, ʙursit, kontraktur.

Nervsystem: Castle - svindel, giperkineziya, parestesi, minskad eller frånvarande reflexer, ökade reflexer, larm, fientlighet; sällan - CNS-tumörer, sinkopэ, ovanliga drömmar, afazija, gipesteziya, intrakraniell blödning, hypotoni, dysestesi, pares, dystoni, hemiplegi, Bells förlamning, stupor, cerebellär dysfunktion, Babinski syndrom, kränkningar i lokalisera, subduralt hematom, apati, hallucinationer, minskning eller förlust av libido, ažitaciâ, paranoia, personlighetsförändring, eufori, överkänslighet, en känsla av makt, känslan av berusning, självmordstankar, psykos; sällan - koreoatetos, orofatsialynaya dyskinesi, encefalopati, nervförlamning, personlighetsförändring, ökad libido, avslappnad temperament, apraxi, kränkning av styr fina rörelser, meningism, lokal myoklonus, giperesteziya, gipokineziya, mani, neuros, ångor, antisocial reaktion, självmords avsikter.

Andningssystem: ofta - lunginflammation; sällan - näsblod, dyspné, apné; sällan - mukosit, aspirationspneumoni, hyperventilation, Ikotech, laringit, nazalynaya obstruktion, snarkning, bronkospasm, gipoventilyatsiya, lungödem.

Dermatologiska rubbningar: Delar - alopeci, eksem, xeros, ökad svettning, nässelfeber, girsutizm, seborré, cysta, herpes simplex; sällan - bältros, depigmentering av huden, papulösa utslag, fotosensitivitetsreaktion, Fotsår, seborré hårbotten, psoriasis, peeling, maceration, kutan och / eller subkutana knutor, melanose, hudnekros, Lokal svullnad.

Genito-urinvägarna: sällan - hematuri, dizurija, täta urinträngningar, cystit, urinretention, vaginal blödning, amenorré, dysmenorré, menorragija, bröstcancer, onormal ejakulation; sällan - en smärta i njurarna, vit, genital klåda, stenar i njurarna, akut njursvikt, anurija, glykosuri, nefros, nokturi, pyuri, urinering, vaginal smärta, smärta i bröstet, smärta i testikel.

Sinnen: ofta - en kränkning av synskärpa; Necas - grå starr, konjunktivit, torra ögon, ögonsmärta, defekt vinkel, fotofobia, bilateralьnый eller unilateralьnый ptos, blödning i ögat, korn, hörselnedsättning, öronvärk, brus i öronen, inneröroninfektion, otit, förlust av smak, ovanlig smak, öga ryckningar, känsla av öron överbelastning; sällan - ögonklåda, ccomodation, perforerade trumhinnan, känslighet för ljud, problem med fokusering av, vattniga ögon, retionopatiya, glaukom, Irit, korneal sjukdom, dysfunktion i tårkanalstenos, Degenerativa förändringar i ögat, blindhet, degenerering setchatki, mioz, horeoretinit, kosoglazie, Örontrumpeten dysfunktion, laʙirintit, extern otit, ovanlig lukt.

I 449 barn i åldern 3 till 12 år under epilepsi klinisk prövning av gabapentin vid behandling av biverkningar som observerats efter, som det inte fanns någon adjuvant terapi hos vuxna:

Kroppen som helhet: degidratatsiya, kyssas sjukdom.

Nervsystem: försvinnandet av den aura, zatыlochnaya neuralgi.

Kliniska studier hos vuxna med neuropatisk smärta av olika etiologier

Säkerhetsinformation som erhålls vid tillämpningen av de dubbelblinda och öppna kontrollerade kliniska prövningar som involverar 1173 patienter, inklusive patienter med neuropatisk smärta, för vilken behandling effekt inte har visats. Rapporterade biverkningar kliniker är grupperade i grupper med standardterminologi modifierad COSTART IV. Stod för samtliga fall utom de som redan anges i tabellen 1 rimligen inte i samband med användning av läkemedlet.

Biverkningar delades av organsystem och presenteras i fallande frekvens med följande definitioner: Ofta - biverkningar, uppfyller åtminstone ha 1 från 100 patienter; sällan - av 1 från 100 till 1 från 1000; sällsynta - mindre än 1 från 1000 patienter.

Kroppen som helhet: sällan - bröstsmärta, cellulit, sjukdomskänsla, smärta i nacken, svullnad i ansiktet, allergisk reaktion, abscess, förkylning, kallt och feber, blennosis; sällsynta - förekomsten av en viss kroppslukt, cysta, feber, bråck, avvikelse av urea, svullnad i halsen, bäckensmärta, sepsis, virusinfektion.

Kardiovaskulära systemet: sällan - hypertoni, sinkopэ, hjärtslag, migrän, gipotenziya, den perifera blodcirkulationen, kardiovaskulära störningar, slaganfall, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, vasodilatation; sällan - kärlkramp, hjärtsvikt, ökad kapillär bräcklighet, flebit, tromboflebit, åderbråck.

Matsmältningssystemet: sällan - gastroenterit, ökad aptit, gastrointestinala besvär, candidiasis i munslemhinnan, gastrit, förlust av språk och / eller tänder, törst, kränkning av stolen, anorexi, förändringar i leverfunktionstest, parodontal abscess; sällan - kolecystit, kolelitiasis, duodenalsår, scatacratia, öka nivån av gamma-glutamyl, gingivit, kishechnaya obstruktion, tarmsår, jord, sår i munnen, manipulations rektum, rektal blödning, stomatit.

Blodet och lymfsystemet: inte ofta - ekkymos, anemi; REER - lymfadenopati, chyliform reaktion, minskning av nivån av protrombin.

Metabolism och nutrition av: Oregelbunden - ödem, gikt, gipoglikemiâ, viktminskning; sällan - förhöjda nivåer av alkaliskt fosfatas, diabetisk ketoacidos, ökade nivåer av laktatdehydrogenas.

Muskuloskeletala systemet: sällan - artrit, artralgi, myalgi, artros, benkramper, myastenia; sällan - en smärta i skenbenet, Sjukdomar i leder, sensjukdom.

Nervsystem: ofta - förvirring, depression; vanära - svindel, nervositet, parestesi, sömnlöshet, neuropati, minskad libido, larm, personlighetsförändring, En minskning reflexer, talsvårigheter, ovanliga drömmar, dysartri, emotionell labilitet, nystagmus, stupor, eufori, gipersteziya, gipokineziya; sällan - omröring, hypertoni, ökad libido, rörelserubbning, myoklonus, vestibulära störningar.

Andningssystem: Sällan - ökad hosta, bronkit, rinit, sinuit, lunginflammation, astma, Lungsjukdom, näsblod; sällsynta - hemoptys, röstförändringar.

Hud och hud bihang: Oregelbunden - klåda, hudsår, xeros, bältros, hudsjukdom, svamp dermatit, furunkulos, lichen simplex, psoriasis, ökad svettning, nässelfeber, hudutslag med blåsor; sällan - Akne, Hår sjukdom, makulopapulösa hudutslag, Nagelsjukdomar, hudcancer, depigmentering av huden, hudhypertrofi.

Sinnen: sällan - en kränkning av synskärpa, ögonsjukdom, dysgeusi, öronvärk, dövhet; sällan - konjunktival hyperemi, diabeticheskaya retinopati, ögonsmärta, retinal ventrombos, ageusi.

Genito-urinvägarna: Sällan - urinvägsinfektion, dizurija, impotens, urininkontinens, vaginal candida, smärta i bröstet, menstruationsrubbningar, polyuri, urinretention; sällan - cystit, onormal ejakulation, gynekomasti, nokturi, pyelonefrit, svullnad av penis och pungen, täta urinträngningar, urinering, förändringar i urin.

Vid uppföljning efter marknadsintroduktion för behandling av gabapentin observer följande biverkningar, som inte nämns ovan, och för vilka tillräckliga data för att utvärdera deras frekvens eller betydelse: angioödem, svängningar i blodsockernivå, erythema multiforme, ökning av leverenzymer, feber, giponatriemiya, gulsot, Syndrom Stevens - Johnsons.

Kliniskt signifikant interaktion mellan gabapentin och andra antiepileptika (fenytoin, valproinsyra, fenobarbital, Karbamazepin), och p-piller, innehållande noretisteron och / eller etinylöstradiol, ej bestämd.

Antacida minskar biotillgängligheten av gabapentin (studier vid en gemensam mottagning med Maalox biotillgängligheten av gabapentin minskades 20%, när det ges 2 h efter administrering av Maalox - på 5%).

Naproxen (dos 250 mg), tydligen, ökar absorption av gabapentin (dos 125 mg) från 12 till 15%. Gabapentin har ingen effekt på de farmakokinetiska parametrarna för naproxen. Betydelsefulla interaktioner av dessa läkemedel vid rekommenderade doser är inte kända.

Morfin (60 mg) när det ges 2 timmar efter administrering av gabapentin (600 mg) ökade AUC för gabapentin med 44%.

Överdosering.

Rapporterade akut överdos i receptionen 49 g. I detta fall fanns det följande symptom: dubbelseende, rotvälska, dåsighet, letargi, diarré.

Postgerpeticheskaya neuralgi: 1-dagars behandling - 300 mg / dag en, 2-b Dyen - 1600 mg/dag (i 2 inträde), 3: e dagen 900 mg/dag (i 3 inträde). Om det är nödvändigt för att minska smärta i den efterföljande dosen kan ökas till 1800 mg/dag (i 3 inträde).

Epilepsi (som ytterligare ett sätt): äldre patienter 12 år - 900-1800 mg / dag (i 3 inträde). Den initiala dosen - 300 mg 3 en gång om dagen, om det är nödvändigt, öka dosen till 1800 mg/dag. Den dagliga dosen bör inte överstiga 3600 mg. Barn 3-12 år - en initial dos på 10-15 mg / kg / dag (i 3 inträde), effektiv dos väljs inom titrering 3 dagar.

Barn 5 och äldre effektiv dos - 25-35 mg / kg / dag, barn 3-4 år - 40 mg / kg / dag (i 3 inträde).

Längsta intervall mellan doserna bör inte överstiga dosen 12 Nej.

Avskaffande av gabapentin och / eller lägga till behandling av andra antiepileptika genomföras gradvis under en period av minst 1 Sol.

Hos patienter (senior 12 år) med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 60 ml / min) eller patienter, får hemodialys, minska dosen. Om spelet inte är mindre än 60 ml / min - 900-3600 mg / dag, när clearance 30-59 ml / min - 400-1400 mg / dag, 15-29 Ml / min - 200-700 mg / dag, mindre 15 ml / min - 100-300 mg / dag. Patienter, hemodialys, postgemodializnaya ytterligare en dos är 125-350 mg efter varje 4-timmars hemodialysbehandling.

Gabapentin ska inte ges till patienter 12 år med nedsatt njurfunktion (studier har inte utförts). Var försiktig utse äldre (mer benägna att åldras nedsatt njurfunktion; dos fastställas i enlighet med kreatininclearance).

Samtidigt som han får gabapentin ska inte köra bil och använda sofistikerad teknik, vilket kräver hög koncentration av uppmärksamhet.

När administreras samtidigt med morfin bör strikt kontroll biverkningar till följd av CNS. Dosen av gabapentin och morfin minskas gradvis.

Gabapentin ska tas tidi, än 2 h efter antacida anta.

Vid bestämning av urinprotein testet genom Ames Multistix N-SG är möjligt att få falska positiva resultat i den kombinerade användningen av gabapentin med andra antiepileptika, så det rekommenderas att använda mer specifika metoder.

Samverkan