Ertapenem

När ATH:
J01DH03

Farmakologisk verkan

Beta-laktamantibiotikum, Baktericid aktivitet beror på inhibition av cellväggssyntesen, och det förmedlas genom bindning till penicillin proteiner (PSB). I Escherichia coli den uppvisar en stark affinitet till DPM 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 och 5, och företrädesvis genom PSB 2 och 3. Ertapenem besitter avsevärd stabilitet betalaktamaser hydrolysera de flesta klasser, inklusive penicillinas, cephalosporinase och beta-laktamas med bandspridning, men inte metallo-beta-laktamas. Den är aktiv mot de flesta stammar av följande mikroorganismer: aeroba och fakultativt anaeroba grampositiva mikroorganismer: Staphylococcus aureus (inklusive stammar, penicillinas; metitsillinoustoychivye resistenta stafylokocker), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aeroba och fakultativt anaeroba gramnegativa mikroorganismer: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (inklusive stammar, producerande beta-laktamas), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus är underbar; anaeroba mikroorganismer: Bacteroides fragilis, etc.. Bacteroides artgrupp, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptokocker spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Den kliniska relevansen av dessa uppgifter om värdet av IPC, полученных in vitro, okänd: IPC minst 2 ig / ml aktiv mot de flesta (mer 90%) stammar av mikroorganismer av släktet Streptococcus, inklusive Streptococcus pneumoniae, vid en koncentration av mindre än 4 ug / ml - för de flesta (mer 90%) штаммов Haemophilus spp. och vid en koncentration av mindre än 4 pg / ml - mot de flesta (mer 90%) aeroba och fakultativt anaeroba grampositiva mikroorganismer: Staphylococcus spp., meticillin-känsliga koagulas (metitsillinoustoychivye resistenta stafylokocker), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Streptokocker viridans. Många stammar av mikroorganismer, med multiresistent till andra. Antibiotikum, såsom penicilliner, cefalosporiner (inkl. Generation III) och aminoglykosider, känslig för läkemedlet: aeroba och fakultativt anaeroba gramnegativa mikroorganismer [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, producerande ESBL (beta-laktamas utvidgat spektrum) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, producerande ESBL, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia vissnar]; anaeroba bakterier - Fusobacterium spp. Många stammar är resistenta Enterococcus faecalis och de flesta stammar av Enterococcus faecium, Meticillinresistenta stafylokocker.

Farmakokinetik

Absorberas väl efter / m. Biotillgänglighet - 92%. Efter dom 1 g / dag TCmax - 2 Nej. Aktivt bundet till plasmaproteiner; Återkoppling minskar med ökande plasmakoncentration: ungefär 95% vid en koncentration av mindre än 100 pg / ml till 85% vid koncentrationer 300 ig / ml. Dosintervallet 0,5 till 2 Mr AUC ökar nästan direkt proportionell mot dosen. Efter upprepad på / i ett dosintervall från 0,5 till 2 g per dag eller / m administrering av 1 g daglig ackumulering är inte observerats. Koncentrationen av ertapenem i bröstmjölk hos ammande kvinnor efter den sista / i 1 r är den sista behandlingsdagen (5-14 dagar efter födseln) mindre 0,38 ig / ml, till 5 Dagen efter avslutad behandling har inte definierats eller som definieras i spårmängder (mindre 0,13 ig / ml). Om 6% metaboliseras genom hydrolys av beta-laktamringen i inaktiv metabolit (med öppen ring). Om 80% läkemedlet utsöndras i urinen (38% - Oförändrad, om 37% - I Vide metaboliten), 10% - Med avföring. T1 / 2 - 4 Nej. Koncentrationen av ertapenem hos äldre patienter efter i / av dosen 1 och 2 g något högre (ungefär 39 och 22% respektive), än hos yngre. Har inte studerats farmakokinetik ertapenem hos barn och hos patienter med nedsatt leverfunktion. På grund av kan förväntas låg intensitet av dess metabolism i levern, onormal leverfunktion som inte bör påverka farmakokinetiken för. Efter en enda in / inledningen 1 g ertapenem AUC hos patienter med mild kronisk njursvikt (CC 60-90 ml / min) inte förändrats; med måttlig CKD (CC 31-59 ml / min) ökar approximativt 1,5 gånger; med svår kronisk njursvikt (QC 5-30 ml / min) ökar approximativt 2,6 gånger; med slutstadiet njursjukdom (CC mindre än 10 ml / min) AUC ökade ungefär 2,9 gånger. Efter en enda på / i en enda dos 1 g ertapenem omedelbart före hemodialys om 30% den administrerade dosen bestäms i dialys.

Vittnesbörd

Tung till måttliga infektioner, orsakade av känsliga stammar av mikroorganismer (inkl. för första empirisk antibiotikabehandling tills resultaten av resistensbestämning av bakteriella patogener): abdominal infektioner, infektioner i hud och subkutan vävnad (inkl. infektioner i de nedre extremiteterna i diabetes), samhällsförvärvad lunginflammation, urinvägsinfektion (inkl. pyelonefrit), akut bäckeninfektion (inkl. postpartum endometrit, septisk abort och postoperativ infektion), bakterialynaya septikemi.

Kontra

Överkänslighet (inkl. till andra. beta-laktamantibiotika), Barn upp till ålder 3 Månader. Vid användning av lidokain-hydroklorid som ett lösningsmedel i / m introduktion: överkänslighet mot amid lokala anestesimedel, svår hypotension, kränkning av intrakardiell ledning.

Försiktigt. Graviditet, laktation.

Dosregim

B / infusion (under 30 m), / M. Dosen för vuxna och barn över 13 år - 1 g, multiplicitet av introduktion - 1 en gång om dagen. Barn 3 månader till 12 år - 15 mg / kg, razdelennaya av 2 introduktion (men inte mer 1 g / dag).

V / m administrering kan användas som ett alternativ till / infusionen.

Den kur - 3-14 dagar, beroende på svårighetsgraden av sjukdomen och den typ av patogen. Om det finns klinisk förbättring antar övergången till efterföljande adekvat oral antimikrobiell behandling.

Patienter med kronisk njursvikt: med CC mer 30 ml / min korrekta doseringskur krävs inte. När CC mindre än eller lika 30 ml / min, inkl. Patienter, på hemodialys, - 500 mg/dag.

Patienter, hemodialys när de administreras daglig dos 500 mg i den kommande 6 timmar innan hemodialys måste också ange 150 mg efter. Om läkemedlet administreras i mer än 6 timmar före hemodialys, behöver inte införa en extra dos. I dagsläget finns det inte tillräckligt med uppgifter om optimal dosering hos patienter, på peritonealdialys eller hemofiltration.

Patienter med justering nedsatt leverfunktion Dosen behöver.

Beredning av lösningen för i / v infusion: innehållet i ampullen späds 10 ml 0,9% NaCl-lösning eller vatten för injektion, skakad. Den erhållna lösningen sattes till flaskan med 50 ml 0,9% NaCl-lösning. Införandet av läkemedlet bör göras för 6 timmar efter utspädning.

Beredning av lösningen för i / m injektion: innehållet i flaskan löses i 3,2 ml 1-2% lidokain, skakas till fullständig upplösning, varefter lösningen drogs omedelbart in i en spruta och injiceras djupt i / m. Lösning för i / m administration måste användas inom 1 Nej.

Sidoeffekt

Frekvent (1-10%): huvudvärk, postinfuzionny flebit / tromboflebit, diarré, illamående, kräkningar.

Få (0,1-1%): yrsel, svaghet / trötthet, dåsighet, sömnlöshet, konvulsioner, förvirring; sänkning av blodtrycket; dyspné; candidiasis i munslemhinnan, psevdomembranoznыy kolit, вызванный Clostridium difficile (ofta manifesteras genom diarré), muntorrhet, dyspepsi (inkl. förstoppning, uppstötningar innehåll), anorexi, buksmärtor, dysgeusi; hudutslag (inkl. эritematoznaya, nässelfeber), kliande hud; vaginal candida (vaginal klåda), svullnad, feber, bröstsmärta.

Allergiska och anafylaktiska reaktioner (oftare hos personer, med en historia av allergi polyvalent, inkl. penicillin etc.. beta-laktamantibiotika), lagrad infektion.

Laboratoriefynd: ofta - förhöjt ALAT, AKT, AP och trombocytos, mindre ofta - att öka direkt, indirekt och totalt bilirubin, partiell tromboplastintid, Eosinofili, monocytisk, hypercreatininemia och hyperglykemi; minska antalet segmenterade neutrofiler och leukopeni, minskning av hematokrit och Hb, trombocytopeni; bakteriuri, ökning av ureakväve i serum, epitelceller i urin, eritrotsiturii.

Överdosering

Symptom: oavsiktlig introduktion till 3 g / dag ledde inte till kliniskt signifikanta biverkningar.

Behandling: avlägsnande av läkemedlet, bärare. Hemodialys är effektiv, Dock har inte erfarenhet av dess användning i överdos.

Läkemedelsinteraktioner

Inte används som lösningsmedel lösningar, dextros.

När samtidigt med läkemedel, blockera tubulär sekre, korrigering doseringsregim krävs inte.

Ingen effekt på metabolismen av xenobiotika, förmedlade sex stora cytokrom P450-isoenzymer: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Interaktioner med läkemedel, på grund av hämning av den tubulära utsöndringen, kränkning av bindning till P-glykoprotein eller genom att ändra intensiteten hos mikrosomal oxidation, osannolikt.

Försiktighetsåtgärder.

Kanske utvecklingen av pseudomembranös kolit, svårighetsgrad som kan variera från mild till livshotande, Därför är det nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten av dess utveckling hos patienter med diarré.

När I / är nödvändigt m administrering för att undvika oavsiktlig injektion i ett blodkärl.