DYVYHEL

Aktivt material: Östradiol
När ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky östrogena läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
När CSF: 15.11.01
Tillverkare: Orion Corporation (Finland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Gel för utvärtes bruk 0.1% uniform, opalescent.

Hjälpämnen: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propylenglykol, etanol 96%, Renat vatten – till 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – förpackningar kartong.
Пакеты многослойные (91) – förpackningar kartong.

Gel för utvärtes bruk 0.1% uniform, opalescent.

Hjälpämnen: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propylenglykol, etanol 96%, Renat vatten – till 1 g.

Пакеты многослойные (28) – förpackningar kartong.
Пакеты многослойные (91) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), produceras av äggstockarna. Cellerna i, för vilka riktade verkan av hormoner, Östrogener är komplexbundna med specifika receptorer (hittades i olika organ – i livmodern, slidan, urinröret, bröstkörtlarna, lever, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, och inducerar syntesen av RNA, proteiner och frisättningen av cytokiner och tillväxtfaktorer.

Den har en feminina effekt på kroppen. Det stimulerar utvecklingen av livmodern, äggledarna, slidan, stromala och duktal bröst, pigmentering i bröstvårtorna och könsorgan, bildandet av sekundära sexuella egenskaper hos kvinnliga typ, tillväxt och epifysslutning av de långa benen. Det bidrar till ett snabbt och regelbundet förkastande av livmoderslemhinnan blödning, i stora koncentrationer orsakar endometriehyperplasi, trycker amning, hämmar benresorption, Det stimulerar syntesen av ett antal transportproteiner (tiroksinsvяzыvaющiй globulin, transkortin, transferrin, protein, связывающий половые гомоны), fibrinogen. Det har prokoagulerande effekten, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), minskar koncentrationen av antitrombin III.

Повышает концентрации в крови тироксина, körtel, Koppar. Den har anti-aterosklerotisk effekt, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Modulerar känsligheten för progesteronreceptorer och regleringen av sympatiska tonen i glatta muskler, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. I stora doser, förhindrar nedbrytningen av endogena katekolaminer, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Efter klimakteriet, är kroppen bildas endast en liten mängd estradiol (av östron, belägen i levern och fettvävnad). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (tidvatten av blod till huden), sömnstörningar, och progressiv atrofi av det urogenitala systemet.

Som ett resultat av östrogenbrist utveckla osteoporos (huvudsakligen ryggrad). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Kända, att oral administrering av östrogen orsakar en ökning av proteinsyntesen (inkl. Renin), vilket leder till ökat blodtryck.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg östradiol (1 г Дивигеля) C_max в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Inte ackumuleras.

Metabolism och utsöndring

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Behandlad effekt “första passage” genom levern, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Avdrag

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Vittnesbörd

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Dosregim

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Den initiala dosen, vanligen, är 1 g gel (motsvarande 1 mg östradiol) per dag, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 mikrogram till 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (t.ex – медроксипрогестерона ацетат, noretisteron, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) under 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Månader.

Gelén appliceras 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, korsryggen, Skuldra, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Tillämpningsområdet bör vara lika i storlek 1-2 Palm. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 Nej. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Om mer än 12 Nej, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, migrän, yrsel, depression, xoreja.

Kardiovaskulära systemet: förhöjt blodtryck, tromboflebit.

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, желудочные колики, flatulens, epigastrisk smärta, Cholestatic gulsot, kolelitiasis.

Allergiska reaktioner: appliceringsstället – hudutslag, hudirritation, dermahemia, kontaktdermatit.

Reproduktionsorgan: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, endometriehyperplasi (при назначении без комбинации с прогестероном), cancer endometrio (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, förändringar i libido.

På den del av det endokrina systemet: blodöverfyllnad (напряжение и/или увеличение) Bröst, viktökning, minskad tolerans för kolhydrater.

Metabolism: natriumretention, кальция и воды (svullnad) långvarig användning; приступы порфирии.

Annat: suddig syn (förändras krökningen av hornhinnan), chloasma, melasma, vaginal candida.

Kontra

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, livmoder, endometrial;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, hysteromyom, cancer vulyvы, äggstockscancer) у женщин в возрасте до 60 år;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 år;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

— гиперплазия эндометрия;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-oophoritis, endometrit);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (inkl. historia);

— тромбоз глубоких вен, lungemboli (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (inkl. historia);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert syndrom, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Levertumörer (gemangioma, levercancer);

- Cerebrovaskulär händelse (ischemisk stroke, hemorragisk stroke);

- Diabetes, retinopati, ангиопатия;

- Sicklecellanemi;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (inkl. stärka deras symptom under en tidigare graviditet eller medan du tar steroider);

- Otoskleros (inkl. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET: bronkialastma, migrän, Epilepsi, arteriell hypertension, hjärtsvikt, CHD, lever och / eller njursvikt, ödematös syndrom, endometrios, shotty bröst, porfyri. Опыт применения у женщин старше 65 år begränsat.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, ansikte, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Graviditet och amning

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Försiktighetsåtgärder

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Forskning, inklusive mammografi, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (myom), endometrios; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; riskfaktorer för östrogenberoende tumörer (1-я степень наследственности рака молочной железы); arteriell hypertension; onormal leverfunktion (adenom); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; kolelitiasis; мигрень и/или (starka) huvudvärk; systemisk lupus erythematosus; historia av endometriehyperplasi; Epilepsi; bronkialastma; otoskleros. Det inses, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; uttalade ad; новые приступы мигренеподобной головной боли; graviditet.

När du tar emot östrogen under en längre tid ökar risken för endometriehyperplasi och cancer. För att minska risken bör kombineras östrogenbehandling hos kvinnor med icke-operatör livmodern progesteron minst 12 dagar under behandlingscykel.

I händelse av genombrottsblödningar och / eller knappa blödning efter några månader med Divigel bör bedriva forskning för att fastställa orsaken. Utredningar kan inkludera endometriebiopsi (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 till 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Etablerad, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (genomsnitt – 2) дополнительных случая на 1000 människa, получающих ЗГТ в течение 5 år; 3-9 (genomsnitt – 6) olyckor 1000 människa, получающих ЗГТ в течение 10 år och 5-20 (genomsnitt – 12) olyckor 1000 Kvinnor, получающих ЗГТ в течение 15 år. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 år efter avslutad behandling.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Kvinnor, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, svår fetma (Body mass Index 30 kg / m '²), systemisk lupus erythematosus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dyspné) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Patienter med nedsatt njurfunktion ska stå under ständig medicinsk övervakning på grund av ökade halter av östradiol och dess metaboliter i blodet.

Östrogener ökar insulinkänsligheten och öka utsöndringen. Patienter med diabetes under de första månaderna av HRT visar kontinuerlig övervakning av blodglukos.

Östrogen ökar risken för kirurgiskt bekräftade gallsten.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Undvik att få gel på bröstet och slemhinnor i vulva och vagina.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, kräver ökad uppmärksamhet och psyko hastighet reaktioner.

Överdosering

Symptom: боли в молочных железах или в тазовой области, Bukspänning, ångest, irritabilitet, illamående, kräkningar, i vissa fall – metrorragija.

Behandling: symptomatisk behandling.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Läkemedelsinteraktioner

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hypoglykemiska, diuretikum, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; minskar glukostolerans (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anxiolytika), opioidanalgetika, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Karbamazepin, fenytoin), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicillin, rifampicin, rifabutin) и противовирусных препаратов (Nevirapin, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.