Dapson

När ATH:
J04BA02

Karakteristik.

Vit eller krämig-vitt kristallint pulver, utan lukt. Praktiskt taget olöslig i vatten, svårlösligt i etanol. Molekylvikt 248,3.

Farmakologisk åtgärd.
Antibakteriell, protivoleproznoe.

Tillämpning.

Spetälska (Hansens sjukdom), dermatitis herpetiformis Duhring, tuberkulos.

Kontra.

Överkänslighet, inkl. att sulfamilamidam, onormal leverfunktion, svår anemi, brist på glukos-6-fosfatdegidrogenazы eller metgemoglobinreduktazы (kan utveckla hemolytisk anemi).

Graviditet och amning.

Förmodligen bara för underhållsbehandling hos patienter med spetälska och dermatitis herpetiformis gravida kvinnor (adekvata och välkontrollerade studier på människa och djur har inte utförts).

Kategori åtgärder leder till FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma (koncentration i serum når spädbarnet 27% moderns, Förutom, dapson kan orsaka hemolytisk anemi hos nyfödda med brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas).

Bieffekter.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): dosberoende hemolys med sjunkande hemoglobinnivåer och ökat antal retikulocyter (alla patienter), hemolytisk anemi (smärta i ryggen, ben, mage, aptitlöshet, blek hud, ovanlig trötthet eller svaghet, feber), metgemoglobinemiâ (cyanos på naglarna, läppar eller hud, andnöd, och andra.), bloddyskrasier (feber, öm hals, ovanlig blödning och blödning, och andra.), inkl. agranulocytos och aplastisk anemi dödlig, hjärtslag, kardialgija.

För huden: exfoliativ dermatit (klåda, torrhet, rodnad eller fjällning av huden, håravfall), Toxisk erytem, erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys, erythema nodosum, skorpa- och scarlatiniform reaktion.

Från nervsystemet och sinnesorganen: psykiska störningar, inkl. humörsvängningar, perifer neurit (domnade känsla, stickningar, bränning, smärta eller svaghet i armar och ben), neurotoxicitet (huvudvärk, sömnlöshet, nervositet).

Allergiska reaktioner: hudutslag, "Sulfon syndrom" (feber, sjukdomskänsla, exfoliativ dermatit, gulsot, lymfadenopati, metgemoglobinemiâ, anemi), oftast utvecklas efter 6-8 veckors behandling.

Från mag-tarmkanalen: lever (gul hud eller sklera), anorexi, illamående, kräkningar.

Samverkan.

Oförenligt med barbiturater och aminofenazon. Rifampicin minskar dapson 7-10 gånger, genom att stimulera aktiviteten hos levermikrosomberedningar enzymer (medan ansökan om behandling av justerings spetälska Dapsone dosen inte krävs, t. till. dess koncentration förblir ovanför MIC). Minskar absorptionen av didanosin, tk. tilldelats till bufferten, neutralisera magsyran. Beredningar, orsakar hemolys (folsyraantagonister, it. Nej. pirimetamin), ökar risken för toxiska biverkningar. Trimetoprim ökar koncentrationen (inbördes). Beredningar, orsakar patologiska förändringar i blodbilden, förstärka de myelotoxiska effekterna. Aminoʙenzoatы (PABA) minska bakteriostatisk effekt mot Mycobacterium leprae.

Överdosering.

Symptom: illamående, kräkningar, hypererethism, depression, konvulsioner, metgemoglobinemiâ, stark cyanos.

Behandling: magpumpning, utnämningen av aktivt kol (30 g) samtidigt med laxerande varje 6 timmar för åtminstone 48-72 timmar (Carbon upprepade doser minskar T_1/2 dapson och monoatsetildapsona om 50% till 12,7 Nej). I nödfall - sakta in / i en metylenblått (0,05% lösning 0,9% natriumkloridlösning med en initial hastighet 0,1 mg / kg / timme) vid en dos av 1-2 mg / kg (bör inte ges till patienter med svår brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas); återinförande av metylenblått är möjlig på reakkumulyatsii methemoglobin; i icke-nödsituationer, om nödvändigt, metylenblått, utsedd interiör, vid en dos av 3-5 mg / kg var 4-6 timmar.

Dosering och administration.

Inuti. När spetälska (i kombination med ett eller flera andra protivoleproznymi organ för att reducera sekundär resistens mot dapson) administreras i cykler på 4-5 veckor med en endags paus varje 6 dagar. Under den första cykeln 2 Sun - mer 50 mg 2 en gång om dagen, i det följande 3 Sun - mer 100 mg 2 en gång om dagen. Detta följs av en paus 2 Sol, sedan tillbringa den andra cykeln på samma sätt. En behandlingskur - 4 cykel. Efter den fjärde cykeln - paus för 1-1,5 månader. Behandling under en lång tid, under 6 månader-3 år eller längre när odifferentierade och tuberculoid spetälska, 2-10 År på Border (dimorphic) spetälska, från 2 år före utgången av hans liv när det gäller lepromatös spetälska.

Barn - 1,4 mg / kg 1 en gång om dagen.

När dermatit herpetiformis Duhring - 50-100 mg 2 gånger om dagen i cykler av 5-6 dagar med en paus 1 dag, Kurs - 3-5 cykler och mer. Den maximala dagliga dosen - upp 300 mg. Efter försvinnandet av kliniska manifestationer av sjukdomen - en underhållsdos - 50 mg per dag eller 1-2 gånger per vecka. Barn - den initiala dosen 2 mg / kg / dag, om det är nödvändigt, öka dosen, därefter så snart som möjligt för att minska den lägsta effektiva underhållsdos.

Försiktighetsåtgärder.

Behandlingen utförs under ständig övervakning av patienter, vilken innefattar: definition av ALT och AST i blodet (före och regelbundet under behandlingen, Om tecken på progressiv behandling leversjukdom bör stoppas), bestämma nivån av ureakväve och kreatinin i blodet (periodvis under behandling hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan minska dosen eller avbryta läkemedlet i utvecklingen anurii); genomförandet av en klinisk blodtest, inklusive fastställandet av antalet blodplättar, och retikulocyter (före behandling, månad under 1-3 månader och därefter var sjätte månad; med en signifikant minskning av antalet vita blodkroppar, trombocyter, hematokrit, eller öka antalet retikulocyter krävs avlägsnande av läkemedlet och noggrann övervakning av patienter); definition verksamhet glukos-6-fosfatdegidrogenazы (att behandla patienter med hög risk) och methemoglobin (nödvändig hos patienter med cyanos, yrsel, trötthet, huvudvärk eller andfåddhet).

Hos patienter med HIV-infektion under de första 2-3 veckorna av behandlingen bör utföras kliniska blodprover var 2-3 dagar.

Hos patienter med brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas behöver särskild vård, i samband med chans att öka de hemolytiska effekterna (dosjusteringar kan vara nödvändigt). Med en ökning i nivån av methemoglobin 20% läkemedel välter, på 30% (i kombination med närvaron av kliniska symptom) - Tänk på nyttan av metylenblått.

Spetälska patienter måste överensstämma med regimen och användningen av hela kuren (ta medicin samtidigt). Att utelämna få ytterligare en dos så snart som möjligt för att ta läkemedlet, men tar inte, Om nästan är dags för nästa dos eller dubbla dosen.

Bantning, som inte innehåller gluten, under 6 månader vid behandling av dermatit herpetiformis kan tillåta en minskning av dosen av ungefär 50% eller avbryta produkt.

I ansökan för behandling av lepra Dapsone monoterapi kan utveckla bakterieresistens, Det rekommenderas att samtidig administrering av rifampicin och etionamid. I händelse av tunga reaktioner "återvändande" (Typ 1) neurit eller under behandling av spetälska ordinerats kortikosteroider (stora doser). Med utvecklingen av nya eller giftiga hudreaktioner läkemedel välte. Reaktiva stater, i samband med spetälska, inte kräva att behandlingen avbryts. Om det inom 2-3 månader (spetälska) eller fler dagar (dermatitis herpetiformis) behandling inte förbättras, Tala med din läkare. Vid behandling av dermatit herpetiformis inte aminobensoater påverka effekten av dapson.