Kaʙergolin (När ATH N04BC06)

När ATH:
N04BC06

Karakteristik.

Vitt pulver. Löslig i etanol, xloroforme, N,N-диметилформамиде, svårlösligt i 0,1 n. saltsyra, något löslig i n-hexan, olöslig i vatten.

Farmakologisk verkan.
Gipoprolaktinemicheskoe.

Tillämpning.

Enligt Physicians Desk Reference (2005), kabergolin är indicerat för hyperprolaktinemi, idiopatisk eller orsakad av ett hypofysadenom.

Kontra.

Överkänslighet (inkl. derivat av ergotalkaloider), okontrollerad hypertoni, symptom på dysfunktion av hjärtat och andningen på grund av fibros eller förekomsten av sådana symtom i historien.

Begränsningarna gäller.

Arteriell hypertension, i samband med graviditet (eklampsi, preэklampsiya), samtidig användning av dopaminantagonister D₂-receptorer, medel, med blodtryckssänkande effekten, onormal leverfunktion, barndom (Säkerhet och effekt har inte fastställts).

Graviditet och amning.

Om graviditet bör användas med försiktighet, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret (adekvata kontrollerade studier av kabergolin hos gravida kvinnor har inte varit). Patienter bör varnas för behovet av att informera läkaren om den planerade, påstådda graviditet eller innehas att besluta om förlängning eller avslutande av terapi.

Kategori åtgärder leder till FDA - B. (Studiet av reproduktion hos djur visade ingen risk för negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har gjort.)

Undersökning av effekten av kabergolin på fortplantningsfunktionen utfördes i möss, råttor och kaniner, emot hans sondmatning, införd genom näsan. Möss, behandlas med kabergolin i en dos upp till 8 mg / kg / dag (55-faldigt överskott MRDC) under perioden för organogenes, märkt toxisk effekt på moderns kropp; teratogena effekter observerades. Råttor, ta emot 0,012 mg/kg/dag kabergolin (om 1/7 MRDC) under perioden för organogenes, var en ökning av postimplantationsförlust embriofetalnyh. Hos kaniner, med införandet av kabergolin under perioden av organogenes i en dos 0,5 mg / kg / dag (19 MRDC) märkt toxisk effekt på moderns kropp (viktminskning och utmattning). Vid en dos av 4 mg / kg / dag (150 MRDC) ökad incidens av olika fostermissbildningar. Men i andra studier, vid doser av kabergolin upp till 8 mg / kg / dag (300 MRDC) missbildningar hos kaniner, embryots utveckling- och fetotoxiska effekter noterades. Radiologiska studier på dräktiga råttor visade en hög koncentration av kabergolin och dess metaboliter i livmoderväggen och bristen på deras ackumulering i vävnader i fostret. När det administreras till råttor, kabergolin i doser högre än 0,003 mg / kg / dag (1/28 MRDC) för 6 dagar före förlossningen och under amning bromsar tillväxten av nyfödda, Det har förekommit fall av dödsfall på grund av minskad utsöndring av mjölk.

Okänd, huruvida kabergolin tilldelas bröstmjölk hos människa. Kabergolin och dess metaboliter återfanns i bröstmjölk hos diande råttor. Eftersom många läkemedel utsöndras i mjölken hos kvinnor och möjligen allvarliga negativa effekter på barnet kabergolin, bör besluta om att avsluta amning, eller vägra att ta emot kabergolin (med tanke på omfattningen av behovet av läkemedlet för modern).

Bieffekter.

Säkerhet Kabergolin studerades i mer än 900 patienter med hyperprolaktinemi; svårighetsgraden för de flesta biverkningarna var milda eller måttliga. Den 4-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie fick patienterna fast dos kabergolin 0,125, 0,5, 0,75 och 1,0 mg två gånger i veckan; Dosen halverades under den första veckan. Vi noterar följande biverkningar (bredvid den procentuella förekomsten av denna biverkan i gruppen av kabergolin, inom parentes - i placebogruppen):

Från nervsystemet och sinnesorganen: huvudvärk 26% (25%), yrsel 15% (5%), svindel 1% (0%), parestesi 1% (0%), dåsighet 5% (5%), depression 3% (5%), nervositet 2% (0%), trötthet 9% (10%), uttröttbarhet 7% (0%), suddig syn 1% (0%).

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): ortostatical gipotenzia 4% (0%).

På den del av mag-tarmkanalen: dyspepsi 2% (0%), illamående 27% (20%), kräkningar 2% (0%), förstoppning 10% (0%), buksmärtor 5% (5%).

Annat: värmevallningar 1% (5%), bröstsmärtor 1% (0%), dysmenorré 1% (0%).

Säkerhet Kabergolin undersöktes i kontrollerade och okontrollerade studier med ca 1200 patienter med Parkinsons sjukdom, mottagande kabergolins doser, vida överstiger MRDC för patienter med hyperprolaktinemi (till 11,5 mg/dag). Dessa patienter dessutom identifierade biverkningar, hur dyskinesi, hallucinationer, förvirring, perifert ödem. Sällan observerade hjärtsvikt, pleurautgjutning, lyegochnyi fibros, magsår eller tolvfingertarmen, finns det en rapport av ett fall av konstriktiv perikardit.

Efter marknadsintroduktion studier registrerades följande biverkningar, i samband med användning av kabergolin (cm. Försiktighetsåtgärder): valvulopatyya, fibröst, hypersexualitet, ökad libido, alopeci, aggressivitet.

Samverkan.

Det bör inte användas tillsammans med antagonister av dopamin D₂-receptorer (fenotiaziner, butyrofenona, tioxanten, metoklopramid). Samtidig behandling med läkemedel, som har en hög grad av bindning till plasmaproteiner, osannolikt att påverkas av anslutningen av kabergolin plasmaproteiner. Försiktighet bör användas samtidigt med medel, med blodtryckssänkande effekten.

Överdosering.

Symptom: nästäppa, svimning, hallucinationer.

Behandling: symptomatisk, upprätthålla blodtryck.

Dosering och administration.

Inuti, vid en initial dos 0,25 mg 2 gånger i veckan. Eventuellt ökande doser upp till 1 mg 2 gånger i veckan (under kontroll av plasma prolaktin). Dosen ökas mer, en gång 4 Sol. Om den normala nivån av plasma prolaktin bibehållas under 6 Månader, Behandlingen kan stoppas, Emellertid bör den regelbundet övervaka innehållet av prolaktin, om det är nödvändigt, för att återuppta behandlingen. Effektiviteten av behandlingen varar mer än 24 Månader inte installerat.

Försiktighetsåtgärder.

Valvulopatyya. Fall av hjärt valvulopatii har rapporterats hos patienter, länge behandlats med höga doser av kabergolin (>2 mg/dag) vid behandling av Parkinsons sjukdom. Sällsynta fall har rapporterats i samband med korttidsbehandling (<6 Månader) eller hos patienter, emot låga doser vid behandling av hyperprolaktinemi.

Läkare bör förskriva den lägsta effektiva dos av kabergolin för behandling av hyperprolaktinemi, och med jämna mellanrum utvärdera behovet av att fortsätta denna terapi. Förutom, patienter, mottagande långtidsbehandling, En regelbunden övervakning av hjärtat, inkl. ekokardiografi. Varje patient, som under behandling med kabergolin utvecklar tecken eller symtom på hjärtsjukdom, inkl. andfåddhet, svullnad, hjärtsvikt eller åter visas blåsljud, Det bör undersökas med avseende på möjlig valvulopatii vara.

Kabergolin bör användas med försiktighet till patienter med befintlig hemodynamiskt signifikant ventil sjukdom eller tar andra läkemedel, associerad med valvulopatiey.

Fibrös. Som med andra ergotderivat, kronisk administrering av kabergolin har rapporterats fall av pleurautgjutning eller lungfibros (Vissa meddelanden var från patienter, som tidigare hade behandlats ergotaminovymi dopaminagonister). Kabergolin bör inte ges till patienter med tecken och / eller kliniska symtom på andnings eller hjärtsjukdomar, fibros i samband med vävnad, historia eller för närvarande. Rapporterade, efter diagnos av pleurautgjutning eller lungfibros och därmed avslutad behandling med kabergolin, visade förbättring av symtomen.

Det konstaterades, att graden av SR var onormalt ökat i samband med pleurautgjutning / fibros. I fall av oförklarlig ESR rekommenderas att öka lungröntgen. Förutom, mätning av serumkreatinin kan också hjälpa vid diagnos av fibrotiska störningar.

Användning av kabergolin i den första dosen, överstiger 1,0 mg, kan orsaka ortostatisk hypotension. Kabergolin är inte avsedd att inhibera eller undertrycka fysiologisk laktation (Användning av bromokriptin för detta ändamål i samband med risken för högt blodtryck, slaganfall, kramper). Det bör användas med försiktighet hos äldre kabergolin, med tanke på risken för leverfunktionsavvikelser, njure, hjärtan, och comorbidities och används i samband med narkotika.