BOTOX

Aktivt material: botulinumtoxinkomplex typ A – hemagglutinin
När ATH: M03AX01
CCF: Muskelavslappnande medel. Acetylkolinfrisättningshämmare
ICD-10 koder (vittnesmål): (G) 24,3, G24.5, G80, H50, R25,2
Vid KFU: 02.10.02
Tillverkare: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND (Irland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Hjälpämnen: альбумин плазмы человека 500 g, natriumklorid 900 g.

flaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Muskelavslappnande medel. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (molekylvikt 100 000 Dalton) и легкой (molekylvikt 50 000 Dalton) kedjor. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn²⁺-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 Dalton (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A – специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 m. Второй этап – проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn²⁺-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При в/м введении Ботокса^® utveckla 2 effekt: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции.

При локальном введении в терапевтических дозах Ботокс^® не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. Tydligen, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения.

Антитела к комплексу ботулинического токсина типа A с гемагглютинином образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций Ботокса^®. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах (mer 250 ED) и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A эффект последующей реакции может быть снижен.

Farmakokinetik

Данные по фармакокинетике препарата Ботокс^® inte tillgänglig.

Vittnesbörd

För vuxna

— блефароспазм;

— гемифациальный спазм;

— паралитическое косоглазие;

— цервикальная дистония (spastisk torticollis);

— локальный мышечный спазм;

— сглаживание межбровных и надбровных морщин.

För barn över 2 år

— локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе.

Dosregim

Дозы Ботокса^® и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.

Vid лечении двустороннего блефароспазма раствор Ботокса^® вводят поверхностно в/м в верхнюю, латеральную и нижнюю части круговой мышцы глаза с двух сторон. Дополнительными участками для инъекции являются претарзальная часть круговой мышцы глаза, область бровей и лобная область. В каждую точку следует вводить 2.5-5 ЕД препарата. Den genomsnittliga initiala dosen är 15-25 ЕД на одну сторону. Эффект препарата проявляется на 2-7 день после процедуры и сохраняется в течение 3-6 Månader. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанной дозе каждые 3-6 Månader. При лечении блефароспазма суммарная доза за 12 недель не должна превышать 100 ED.

Лечение пациентов с гемифациальным спазмом проводится также, как и при одностороннем блефароспазме.

Vid behandling av spastisk torticollis раствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в суммарной дозе 25-75 ED in 2-3 точки каждой мышцы. При вращательной кривошее препарат вводят в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу контралатерально ротации и в ременную мышцу ипсилатерально ротации. I fall, сопровождающихся поднятием плеча, дополнительно требуется введение препарата в гомолатеральную трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку. При наличии наклона головы назад требуется введение препарата в обе ременные и в обе трапециевидные мышцы. При наклоне головы вперед препарат вводится в обе грудинно-ключично-сосцевидные мышцы. Двусторонние инъекции могут повысить риск появления слабости мышц шеи.

При последующем введении дозы препарата могут доводиться до оптимальных в соответствии с предшествующим клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями. Миорелаксирующий эффект после инъекции препарата наступает через 7-14 dagar (возможно до 21 dag) och lagras 3-6 Månader, после чего следует сделать повторное введение препарата. Лечение кривошеи зависит от клинического опыта специалиста. При всех случаях сложных форм кривошеи или в случае низкого эффекта инъекции требуется проведение ЭМГ мышц шеи для более точной локализации напряженных мышц.

Vid детском церебральном параличе со спастичностью и эквино-варусной деформацией стопы и c идиопатической ходьбой на цыпочках раствор препарата вводится в 2 точки каждой головки икроножной мышцы; при гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья; при перекрещивании бедер дополнительно можно вводить препарат в приводящие мышцы бедра. Общая доза на 1 procedur, komponent 4-6 ЕД/кг массы тела (men inte mer 300 ED 1 procedur), равномерно распределяется на все заинтересованные мышцы. При выраженной спастичности суммарная доза может составлять 10-12 U / kg. Клиническое улучшение наблюдается через 7-14 дней и может сохраняться до 6-12 Månader. Повторные инъекции следует делать при уменьшении клинического эффекта наполовину. Ортопедическая коррекция, spänning, физиотерапия способствуют улучшению клинического эффекта от введения препарата.

С целью устранения межбровных морщин beredning, vanligen, вводят в m.corugator supercilii и m.procerus, которые участвуют в их формировании. Для определения места инъекции пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m.corrugator, при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0.5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы – либо под углом 45° спереди назад, medialt, либо под углом 90°. Глубина введения иглы – 7-10 mm. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. У ряда пациентов (у большинства мужчин и ряда женщин) m.procerus в своей медиальной части очень широкая, образует глубокую и длинную межбровную борозду, что требует дополнительного введения по 2.5-5 ЕД в точки, ligger på 5-7 мм выше первичных точек. Глубина введения иглы – 2-3 mm, направление – вертикально вниз. Точка введения в m.procerus располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. В каждую отмеченную точку вводят от 2.5 till 7.5 ЕД препарата в зависимости от возраста и пола. Положение иглы – спереди назад, глубина введения иглы – 2-3 mm. Общее количество препарата, введенного в эту область, vanligen, mindre än 25 ED.

Действие препарата развивается на 2-7 день после процедуры и сохраняется 3-6 Månader. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанных дозах через 3-6 Månader.

Максимальная суммарная доза препарата не должна превышать 250 ЕД на одну процедуру.

Правила приготовления и введения раствора для инъекций

När du späder läkemedlet är det förbjudet att öppna flaskan, ta bort korken. Перед разведением содержимого флакона центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23-25 G. Для разведения содержимого флакона используют 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций в объеме 2.0-4.0 ml. Растворитель следует вводить аккуратно, легкими вращательными движениями флакона перемешивая порошок с растворителем в течение одной минуты. Количество используемого растворителя должно обеспечивать возможность введения всех рекомендуемых доз (в ЕД) produkt. Грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Полученный раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений, возможна легкая опалесценция.

После разведения препарат можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцом с несъемной иглой диаметром 0.27-0.29 mm. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица и шеи – сидя на стуле, затылок фиксирован.

Sidoeffekt

Lokala reaktioner: 2-5% fall – микрогематомы (till 7 dagar), боль в месте инъекций (till 1 d).

Systemiska reaktioner: незначительная общая слабость в течение 1 Veckans (возникают при применении препарата в дозах, превышающих максимально допустимую /более 250 ЕД/).

Reaktion, связанные с распространением препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции: sällan – птоз век, опущение межбровной области, латеральных участков бровей, ccomodation, ассиметрия углов рта, нарушение артикуляции, онемение губ.

Vanligtvis, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой нервов или сосудов в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

Kontra

— миастенические и миастеноподобные синдромы (inkl. синдром Ламберта-Итона);

— воспалительный процесс в месте инъекции;

— острая фаза инфекционных заболеваний;

— высокая степень миопии (по заключению офтальмолога);

— отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки);

— прием антибиотиков группы аминогликозидов, makrolider, tetracykliner, polymyxiner, усиливающих действие токсина (если не прошло более 2 недель после проведения курса терапии), samt preparat, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, bensodiazepiner, антикоагулянтов и антиагрегантов;

— злоупотребление алкоголем;

— выраженный гравитационный птоз тканей лица;

— выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

— период менее 3 мес после перенесенной хирургической операции на лице;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

BOTOX^® kontraindicerat under graviditet och amning.

Försiktighetsåtgärder

Инъекции Ботокса^® должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

BOTOX^® отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия (innehåller 1% aktivt klor). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия.

О всех случаях повышенной реактогенности или развития постинъекционных осложнений необходимо сообщить в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (119002, Moskva, Сивцев Вражек, 41) и в адрес официального дистрибьютора ЗАО “Здоровье семьи”.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Не отмечено влияния препарата на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, kräver ökad uppmärksamhet och psyko hastighet reaktioner.

Överdosering

Symptom: возможны общая слабость, парез инъецированных мышц.

Behandling: необходим постоянный контроль динамики симптомов; назначение антихолинэстеразных средств, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Введение специфического антитоксина (противоботулинической сыворотки типа А) в соответствии с инструкцией по применению эффективно в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

Läkemedelsinteraktioner

Действие Ботокса^® усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, Erytromycin, tetracyklin, линкомицина, polymyxiner, medel, уменьшающих нервно-мышечную передачу (inkl. курареподобных миорелаксантов).

Villkor för tillhandahållande av apotek

В свободную продажу через аптечную сеть Ботокс^® не поступает и отпускается только в специализированные медицинские учреждения.

Villkor

BOTOX^® (до разведения) следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°С или -5°C и ниже в закрытых, опечатанных и маркированных емкостях в недоступных для детей местах. Hållbarhetstid – 2 år.