Atazanavir

När ATH:
J05AE08

Farmakologisk verkan

Antiviralt medel. Är en azapeptidhämmare av HIV-proteas. Hämmar selektivt virusspecifik bearbetning av virala Gag-Pol-proteiner в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmakokinetik

Det ges inga närmare uppgifter.

Vittnesbörd

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Dosregim

Är insidan. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – huvudvärk, sömnlöshet, периферические неврологические симптомы; sällan – беспокойные сновидения, minnesförlust, förvirring, dåsighet, ångest, depression, sömnstörningar.

Från matsmältningssystemet: Ofta – gulsot; ofta – magont, diarré, dyspepsi, illamående, kräkningar; sällan – dysgeusi, flatulens, gastrit, pankreatit, trast, muntorrhet, anorexi, ökad aptit, hepatit; i vissa fall – гепатоспленомегалия.

På den del av rörelseapparaten: sällan – artralgi, muskelatrofi, myalgi; sällan – myopati.

Från urinvägarna: sällan – hematuri, täta urinträngningar, proteinuri; i vissa fall – боли в области почек, urolitiasis sjukdom.

Allergiska reaktioner: sällan – nässelfeber.

Dermatologiska reaktioner: ofta – hudutslag; sällan – skallighet, klåda; sällan – vasodilatation, vesikulobulösa utslag.

Metabolism: ofta – lipodystrofi; sällan – viktminskning, viktökning.

Från laboratorieparametrar: ökning av total bilirubin (с преобладанием повышения непрямого билирубина), öka graden av amylas, kreatin, ALT, IS, lipas, neutropeni.

Annat: ofta – allmän svaghet, иктеричность склер; sällan – bröstsmärta, trötthet, feber, allmän sjukdomskänsla, gynekomasti.

Kontra

Svårt nedsatt leverfunktion, barndom och tonåren upp 18 år, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Graviditet och amning

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Användningen är möjligt i de fall, när den förväntade nyttan av behandling för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Om det behövs bör användning under amning sluta amma.

Försiktighetsåtgärder

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (inkl. med läkemedel Johannesört), med droger, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (inkl. с астемизолом, terfenadin, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, tk. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, inkl. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, nifedipin, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Läkemedelsinteraktioner

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (inkl. kalciumkanalblockerare, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, tadalafil, Vardenafil) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (inkl. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

Förväntad, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (samtidig användning rekommenderas inte).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

Antacida (och preparat, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (för systemiskt bruk), amiodaron (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).

Gistaminovykh-blockerare (H)₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).