Atazanavir

När ATH:
J05AE08

Farmakologisk verkan

Antiviralt medel. Är en azapeptidhämmare av HIV-proteas. Hämmar selektivt virusspecifik bearbetning av virala Gag-Pol-proteiner i HIV-infekterade celler, förhindrar bildandet av mogna virioner och infektion av andra celler.

Farmakokinetik

Det ges inga närmare uppgifter.

Vittnesbörd

Behandling av HIV-infektioner (i kombination med andra antiretrovirala läkemedel).

Dosregim

Är insidan. Dosen och behandlingsregimen bestäms beroende på kombinationsbehandlingens sammansättning och den kliniska situationen..

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – huvudvärk, sömnlöshet, perifera neurologiska symtom; sällan – rastlösa drömmar, minnesförlust, förvirring, dåsighet, ångest, depression, sömnstörningar.

Från matsmältningssystemet: Ofta – gulsot; ofta – magont, diarré, dyspepsi, illamående, kräkningar; sällan – dysgeusi, flatulens, gastrit, pankreatit, trast, muntorrhet, anorexi, ökad aptit, hepatit; i vissa fall – hepatosplenomegali.

På den del av rörelseapparaten: sällan – artralgi, muskelatrofi, myalgi; sällan – myopati.

Från urinvägarna: sällan – hematuri, täta urinträngningar, proteinuri; i vissa fall – smärta i njurområdet, urolitiasis sjukdom.

Allergiska reaktioner: sällan – nässelfeber.

Dermatologiska reaktioner: ofta – hudutslag; sällan – skallighet, klåda; sällan – vasodilatation, vesikulobulösa utslag.

Metabolism: ofta – lipodystrofi; sällan – viktminskning, viktökning.

Från laboratorieparametrar: ökning av total bilirubin (med en övervikt av ökat indirekt bilirubin), öka graden av amylas, kreatin, ALT, IS, lipas, neutropeni.

Annat: ofta – allmän svaghet, ikterisk sklera; sällan – bröstsmärta, trötthet, feber, allmän sjukdomskänsla, gynekomasti.

Kontra

Svårt nedsatt leverfunktion, barndom och tonåren upp 18 år, samtidig användning med rifampicin, överkänslighet mot atazanavir.

Graviditet och amning

Det har inte gjorts några adekvata och strikt kontrollerade studier av atazanavir under graviditet.. Användningen är möjligt i de fall, när den förväntade nyttan av behandling för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Om det behövs bör användning under amning sluta amma.

Försiktighetsåtgärder

Det rekommenderas inte att använda samtidigt med CYP3A4-inducerare (inkl. med läkemedel Johannesört), med droger, är CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall (inkl. med astemizol, terfenadin, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin, metylergonovin).

Samtidig användning av kombinationen atazanavir + ritonavir med andra proteashämmare rekommenderas inte..

Använd med försiktighet till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, tk. atazanavir metaboliseras främst i levern, och det finns risk för att dess koncentration i blodplasman ökar. Hos patienter med viral hepatit B eller C, eller en ökning av transaminasnivåer noterad före behandling, risken för ytterligare förhöjda transaminaser ökar.

Om allvarliga hudutslag uppstår ska behandlingen med atazanovir sättas ut..

Blödning har beskrivits hos patienter med hemofili typ A och B under behandling med proteashämmare, inkl. spontana hudblödningar och hemartros. Vissa av dessa patienter behövde faktor VIII. Hos mer än hälften av patienterna fortsatte behandlingen med proteashämmare eller återupptogs efter ett uppehåll. Ett orsakssamband mellan behandling med proteashämmare och dessa fall har inte fastställts..

Vid behov, samtidig användning med felodipin, nifedipin, nikardipin och verapamil indikerar dostitrering av kalciumkanalblockerare och EKG-övervakning.

Läkemedelsinteraktioner

Eftersom atazanavir metaboliseras i levern med deltagande av CYP3A4 isoenzymet, när det används samtidigt med andra droger, metaboliseras av detta isoenzym (inkl. kalciumkanalblockerare, hämmare av HMG-CoA-reduktas och hämmare av FDE 5, inklusive sildenafil, tadalafil, Vardenafil) det är möjligt att öka koncentrationen i blodplasman av en av komponenterna. Detta kan leda till ökade och förlängda terapeutiska effekter och biverkningar av PDE-hämmaren 5.

När atazanavir används samtidigt med inducerare av CYP3A4-isoenzymet (inkl. med rifampin) kan leda till en minskning av koncentrationen av atazanavir i blodplasman och en minskning av dess effektivitet.

Rifampicin minskar aktiviteten hos de flesta proteashämmare med ungefär 90%.

Vid samtidig användning av atazanavir med hämmare av CYP3A4-isoenzymet är en ökning av koncentrationen av atazanavir i blodplasma möjlig..

Efavirenz minskar effekten av atazanavir vid samtidig användning.

Förväntad, vad är nevirapin, hur en CYP3A4-inducerare, kan minska effekten av atazanavir (samtidig användning rekommenderas inte).

Indinavir kan orsaka hyperbilirubinemi, därför rekommenderas inte samtidig användning med atazanavir.

Vid samtidig användning med atazanavir minskar effekten av saquinavir..

När det används samtidigt med ritonavir ökar koncentrationen av atazanavir i blodplasma..

Antacida (och preparat, innehållande antacida) minska surheten i magsaften, därför minskar absorptionen av atazanavir.

Vid samtidig användning med atazanavir kan ökade plasmakoncentrationer av lidokain förekomma. (för systemiskt bruk), amiodaron (särskild omsorg och övervakning av terapeutiska koncentrationer av dessa läkemedel krävs), xinidina (användningen av kombinationen atazanavir + ritonavir med kinidin är kontraindicerad).

Med samtidig användning är det möjligt att öka irinotekans toxicitet på grund av en nedgång i dess metabolism..

Samtidig användning med simvastatin och lovastatin rekommenderas inte.

Atazanavir kan förstärka effekten av diltiazem och dess metabolit desacetyldiltiazem (Det rekommenderas att minska dosen av diltiazem med 50% och EKG-övervakning).

Vid samtidig användning med bepridil kan utvecklingen av allvarliga och/eller livshotande reaktioner förstärkas. (användningen av kombinationen atazanavir + ritonavir med bepridil är kontraindicerad).

Under påverkan av atazanavir kan effekten av atorvastatin förstärkas, cerivastatin och ökad risk för myopati, inklusive rabdomyolys (särskild försiktighet krävs vid samtidig användning).

Gistaminovykh-blockerare (H)₂-receptorer och protonpumpshämmare minskar koncentrationen av atazanavir i blodplasma, vilket kan leda till en minskning av dess terapeutiska effektivitet eller utveckling av resistens.

När det används samtidigt med ciklosporin, takrolimus, sirolimus kan öka plasmakoncentrationerna av immunsuppressiva medel (övervakning av deras terapeutiska koncentrationer rekommenderas).

När det används samtidigt med klaritromycin observeras en ökning av koncentrationen av det senare i blodplasman., vad kan orsaka QT-förlängning (dosminskning av antibiotika krävs 50%).

När det används samtidigt med atazanavir ökar effektiviteten av rifabutin (Det rekommenderas att minska dosen av rifabutin till 75%).

Ketokonazol och itrakonazol kan öka plasmakoncentrationerna av atazanavir och ritonavir.

Vid samtidig användning med warfarin finns det en risk för allvarliga och/eller livshotande blödningar på grund av ökad aktivitet av warfarin. (INR-övervakning rekommenderas).