Срок беременности и токсическое действие лекарственных веществ
Выделяют так называемые критические периоды эмбриогенеза, когда наиболее опасно воздействие неблагоприятных факторов — микроорганизмов, лекарственных препаратов или продуктов обмена веществ в чрезмерной концентрации.
На первой неделе беременности повреждающие факторы вызывают гибель зародыша и прерывание беременности или же, наоборот, не оставляют последствий («все или ничего») за счет высокой регенераторной способности эмбриона. В конце этого периода начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность. В это время повышена чувствительность к лекарственным веществам (I критический период). После имплантации начинается период органогенеза, завершающийся к 3-4 месяцу внутриутробной жизни. В этом периоде наиболее чувствительной фазой являются первые 3-8 недель (II критический период), когда наиболее часто проявляется тератогенное и эмбриотоксическое действие препаратов, приводящее соответственно к формированию пороков развития и гибели плода. Поражаются те органы, которые в этот момент находятся в процессе дифференциации. Пороки развития зависят от прямого действия лекарственного вещества на эмбриональные органы и ткани. Существует некоторая специфичность тератогенного действия препаратов.
После завершения органогенеза начинается плодный, или фетальный период развития, продолжающийся до 40 недель. В этот период практически не встречаются эмбриотоксические и тератогенные поражения, за исключением аномалий развития половых органов у плодов женского пола, возникающих под влиянием препаратов андрогенного действия. На 18- 22-й неделе жизни (III критический период) происходят наиболее значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, гемопоэза, продукции гормонов.
В настоящее время накопилось довольно много данных о нежелательном действии лекарственных препаратов на плод.
Нежелательное влияние лекарственных веществ, применяемых во время родов
| ||
| Лекарственное вещество | Действие на плод | Действие на роженицу |
| Наркотические анальгетики | ||
| Тримеперидин | Угнетение дыхания плода при патологии беременности, недоношенности | В обычно применяемых дозах не оказывает выраженного побочного действия |
| Пиритрамид | Угнетение дыхания, усиливающееся при сочетании с фенотиазинами и бензодиазепинами | —««— |
| Пентазоцин | Угнетение дыхания и адаптации сердечно-сосудистой системы к внутриутробной жизни. Применение в акушерстве нецелесообразно | —««— |
| Фентанил | Угнетение дыхания плода и матери | —««— |
Местные анестезирующие средства | ||
| Тримекаин Лидокаина гидрохлорид | Гипоксия плода, ацидоз из-за снижения маточно-плацентарного кровотока, нарушение гемодинамики у плода (отрицательным инотропный эффект, снижение предсердно-желудочковой проводимости, брадикардия), вторичная гипоксия плода | Аллергические реакции, снижение АД вплоть до коллапса |
Неингаляционные и ингаляционные общие анестетики | ||
| Галотан | Угнетение ЦНС | Повышение чувствительности сердца к катехоламинам. Гепатотоксичность, повышенная кровоточивость, снижение тонуса мускулатуры матки |
| Закись азота | Снижение показателей по шкале Апгар, гипоксия, ацидоз | Без последствий |
| Кетамина гидрохлорид | Безопасен для плода в дозе 1 мг/кг массы тела роженицы. При дозе 3 мг/кг и выше — депрессия ЦНС. Применяется редко | При внутривенном введении 7-100 мг увеличивает интенсивность 2-3 последующих сокращений матки |
| Метоксифлуран | Угнетение ЦНС плода, не рекомендуется применять при преждевременных родах | Повышение чувствительности миокарда к катехоламинам |
| Натрия оксибутират | Снижение показателей по шкале Апгар, угнетение ЦНС миорелаксация | При быстром внутривенном введении роженице — возбуждение, рвота, тонические судороги, остановка дыхания |
| Предион | В дозах 10-20 мг/кг массы тела роженицы не влияет на плод | Местно тромбофлебит |
| Пропанидид | Гипоксия, ацидоз из-за нарушения фетоплацентарного кровотока | Снижение АД |
| Тиопентал-натрий | Угнетение ЦНС | Угнетение ЦНС |
| Трихлорэтилен | Угнетение ЦНС | Повышение АД. Не применять с кате- холаминами, при преждевременных родах. При передозировке — угнетение дыхания и нарушение сердечного ритма |
Средства для премедикации | ||
| Дроперидол | В дозах, применяемых в акушерстве (0,1-0,15 мг/кг массы тела роженицы), не оказывает влияния на плод. Используется в комбинации с другими анальгетиками и анестетиками | — |
Противосудорожные средства | ||
| Диазепам | Однократная доза (10-20 мг) безвредна для плода. При больших дозах и повторном введении — угнетение ЦНС (может длиться несколько дней), угнетение дыхания, апноэ, риск аспирации, мышечная гипотония, гипотермия, усиление желтухи из-за ингибирования конъюгации билирубина | — |
| Прометазин | При использовании во время родов не влияет на плод | Сухость во рту, снижение АД при внутривенном введении, инфильтраты при внутримышечном введении |
| Фенобарбитал | Геморрагический синдром | — |
Схематическая диаграмма периодов развития плода представлена на рисунке
По степени тератогенности лекарственные вещества классифицируют:
- категория A — лекарственные вещества с невыявленным тератогенным действием ни в клинике, ни в эксперименте; полностью исключить риск тератогенности никакие исследования не позволяют;
- категория B — лекарственные вещества, у которых отсутствовала тератогенность в эксперименте, однако клинических данных нет;
- категория C — лекарственные вещества, оказывающие неблагоприятное действие на плод в эксперименте, но адекватного клинического контроля нет;
- категория D — лекарственные вещества, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода; эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода;
- категория X лекарственные вещества с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности.
Также используют распределение лекарственных веществ по тератогенному действию на 4 группы: особо опасные, опасные (соответствуют категории X), условно опасные (соответствуют категориям D и C), практически не опасные (соответствуют категориям A и B).
| Классификация лекарственных веществ по тератогенному действию | |||
| Особо опасные | Опасные | Условно опасные | Практически безопасные |
|
|
|
|
