Zolpidem

Код АТХ:
Н05ЦФ02

Карактеристика.

Crveno znači nebenzodiazepinova struktura (Grupa imidazopiridinov).

Zolpidem pokazao je beli ili skoro beli kristalna prah, umereno rastvorljiva u vodi, алкохол и пропилен гликол. Molekulske mase 764,88.

Фармаколошко дејство.
Tablete za spavanje, седатив.

Апликација.

Smetnje spavanja: тешкоће заспати, раних и ноћних буђења.

Контраиндикације.

Преосетљивост, za decu uzrasta (у 15 године) (сигурност и ефикасност код деце нису утврђени).

Ограничења се односе.

Apnea tokom sna, акутна и/или тешка респираторна инсуфицијенција, мијастенију, депресија, алкохолизам, злоупотреба дрога или зависност од дроге, Тешка оштећена јетра и / или бубрези, напредни старост.

Трудноћа и дојење.

Teratogenic efekti. Нису спроведене студије које би процениле ефекат золпидема на репродуктивни капацитет и интраутерини развој код људи..

Студије тератогености золпидема су спроведене на пацовима и зечевима. Експериментални подаци показују, шта имају пацови, којима су дате дозе 20 и 100 мг / кг (у 25 и 125 пута већи од препорученог за људе, израчунато у мг/м²), Уочени су следећи нежељени ефекти: дозно зависна летаргија и атаксија код жена и дозно зависна тенденција непотпуне осификације костију лобање код фетуса (смањена осификација различитих костију у фетусу је због одложеног сазревања, често примећено код потомака пацова под утицајем седативних/хипнотичких лекова).

Код зечева је примећен ефекат седације зависан од дозе и смањење телесне тежине код женки (у целом опсегу проучаваних доза). Код зечева, примање високих доза золпидема (16 мг база/кг, у 28 пута препоручену дозу за људе, израчунато у мг/м²), уочено је повећање учесталости постимплантацијске смрти фетуса и непотпуна осификација сегмената стернума код одрживих фетуса (ови ефекти се сматрају секундарним, повезана са смањеним повећањем телесне тежине код жена). Нису пронађена очигледна тератогена својства. Kada dozu 4 мг база/кг (у 7 пута већи од МРФЦ-а, израчунато у мг/м²) нису откривени токсични ефекти на фетус.

Neteratogennye efekti. Студије које процењују ефекте золпидема код деце, чије су мајке током трудноће примале золпидем, није спроводио. Међутим, код новорођенчади, чије су мајке током трудноће примале друге седативе-хипнотике, примећени су слабост и симптоми повлачења.

Kada je moguće trudnoće, Ako predviđenu prednosti sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus (adekvatna i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Дојење. Što je prikazano, да су код пацова дозе золпидема веће 4 мг / кг (у 6 пута препоручену дозу за људе, израчунато у мг/кг) потискују секрецију мајчиног млека.

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem (прелази у мајчино млеко у малим количинама). Према једној студији, 5 дојиље, након оралне примене једне дозе, мање прелази у мајчино млеко 0,02% доза, али ефекат золпидема на тело одојчета није познат.

Нуспојаве.

Нуспојаве, што доводи до прекида лечења

На основу резултата премаркетиншких клиничких испитивања у Сједињеним Државама, приближно 4% од 1701 пацијенти, примање золпидема у дозама у распону од 1,25 у 90 мг, прекинуто лечење због појаве клинички значајних нежељених ефеката, међу којима су биле дневне поспаности (0,5%), вртоглавица (0,4%), главобоља (0,5%), мучнина (0,6%), повраћање (0,5%).

На основу резултата других сличних иностраних испитивања, око 4% од 1959 пацијенти, примање золпидема у дозама у распону од 1 у 50 мг, прекинут третман због нежељених ефеката, међу којима су биле дневне поспаности (1,1%), вртоглавица различите тежине (0,8%), amnezija (0,5%), мучнина (0,5%), главобоља (0,4%), pad (0,4%).

Према клиничким студијама, у којој пацијенти, узимање ССРИ, дали су ми золпидем (н=95), у 4 од 7 пацијената током двоструко слепе студије, прекид терапије золпидемом је био повезан са поремећеном концентрацијом, текућа или погоршана депресија, манија.

Нуспојаве, примећено са инциденцом од ≥1% у контролисаним клиничким испитивањима

Најчешћи нежељени ефекти, примећено у клиничким испитивањима

При кратковременном (у 10 ноћи) третман золпидем тартрата у дозама до 10 мг најчешће примећени нежељени ефекти, повезан са золпидемом и статистички значајно различит од плацеба, to је био: мамурлук (у 2%), вртоглавица (1%), дијареја (1%). Уз дуготрајно лечење (28–35 дана) золпидем у дозама до 10 мг најчешће примећени нежељени ефекти, повезан са његовом употребом и статистички значајно различит од плацеба, to је био: вртоглавица (5%) и осећај интоксикације дрогом (3%).

U tabeli 1 и сто 2 представљени нежељени ефекти, који су уочени, на основу плацебом контролисаних испитивања спроведених у САД, у 1% случајева или више код пацијената са несаницом, примање золпидем тартрата. Нежељени ефекти класификовани коришћењем модификованог терминолошког речника СЗО.

To bi trebalo da podnosimo na umu, какви подаци о нежељеним ефектима, добијене у плацебо контролисаним студијама, не може се користити за предвиђање појаве нежељених ефеката у рутинској медицинској пракси, тк. услови пацијената и други фактори могу се разликовати од оних, To je prevladao u klinička ispitivanja. Слично, учесталост нежељених ефеката приказана је у табелама (у процентима) може да се разликује од онога што су добили други клинички истраживачи, тк. сваки тест на дрогу може се спровести уз другачији скуп услова. Међутим, ове бројке дају лекару представу о релативном доприносу саме супстанце и других фактора. (није у вези са дрогом), у развоју нежељених ефеката при употреби лекова у популацији.

U tabeli 1 приказани су нежељени ефекти према подацима 11 плацебо контролисана краткорочна испитивања ефикасности золпидема у дозама од 1,25-10 мг (10 мг - највећа препоручена доза).

Tabela 1

Нуспојаве, примећено током краткотрајног лечења (резултати плацебом контролисаних испитивања)

U tabeli 2 приказани су нежељени ефекти из скупа података 3 плацебом контролисано дуготрајно испитивање ефикасности код пацијената са хроничном несаницом када су давани золпидем тартрат 28-35 ноћи у дозама 5 и 10 мг (10 мг - највећа препоручена доза); Укључени су само нежељени ефекти, примећено код пацијената, примање золпидема, sa frekvencije, најмање, 1%.

Tabela 2

Нуспојаве, примећено током дуготрајног лечења (резултати плацебом контролисаних испитивања)

Зависност од дозе нежељених ефеката

Подаци добијени упоредним испитивањима, што указује на дозно зависну природу многих нежељених ефеката, посебно неки ефекти на централни нервни систем и гастроинтестинални тракт.

Pнежељени ефекти, примећено у свим клиничким студијама

Золпидем тартарат је коришћен у 3660 пацијената у клиничким испитивањима, одржан у САД, Канаде и Европе. Da se osigura uporediva procjena rezultata, слични типови нежељених догађаја су груписани у мање стандардних категорија и класификовани коришћењем модификованог терминолошког речника СЗО. Navedena frekvencija predstavlja razlomak od svih 3660 пацијенти, примање золпидема, у свим дозама, код којих је уочено најмање нежељено дејство поменутог типа 1 једном док узимате золпидем. Сви случајеви узети у обзир, са изузетком већ наведених у табелама (на основу плацебом контролисаних испитивања), као и оне опште формулисане и немају видљиву узрочну везу са употребом дрога. Важно, да иако су следећи нежељени ефекти примећени током лечења золпидем тартратом, нису нужно узроковани тиме.

Нежељени догађаји су категоризовани према систему тела и представљени по опадајућој учесталости користећи следеће дефиниције:: често - ефекти, посматрано у најмање 1 од 100 пацијенти; понекад - од 1 од 100 у 1 од 1000; retko – manje od 1 од 1000 пацијенти.

Аутономни нервни систем: понекад - повећано знојење, бледило, posturalni Hipotenzija, синкопа; ретко - поремећај акомодације ока, промена лучења пљувачке, зајапурено лице, Glaukom, Hipotenzija, импотенција, tenesmus.

Telo u celini: često umor; понекад - едем, pad, грозница, слабост, траума; ретко - алергијска реакција, погоршање алергија, осећај бола у стомаку, анафилактицхескии шок, отицање лица, oseća vaš pritisak, повећана седиментација еритроцита, бол, синдром немирних ногу, дрхтавица, губитак тежине.

Kardio-vaskularni sistem.: понекад - кардиоваскуларне болести, hipertenziju, тахикардија; ретко - ангина пекторис, аритмија, артеритис, поремећај циркулације, arrythmia, повећана хипертензија, инфаркт миокарда, упала вена, плућна емболија, plućni edem, vene, ventrikularna tahikardija.

Централни и периферни нервни систем: често - атаксија, sputannosti svesti, euforija, Nesanica, вртоглавица; понекад - узнемиреност, когнитивни пад, тешкоће у концентрацији, dysarthria, emocionalna lability, гипестезииа, халуцинације, migrena, парестезија, мамурлук (после дневне употребе), pijanstvo, potres; ретко - поремећај хода, оштећен размишљање процес, agresivna reakcija, apatija, povećani apetit, smanjeni libido, Delirijum, деменција, depersonalizacije, дисфазија, чудне сензације, гипокинезииа, хипотензија, histerija, осећај тровања, anksioznost reakcije, neuralgije, neurozu, neuropatiju, neuroza, напади панике, paresis, поремећај личности, somnambulizam, suicidalna pokušaji, tetany, zevanje.

Gastrointestinalni trakt: често - штуцање; понекад - констипација, дисфагија, флатуленција, gastroenteritis; ретко - ентеритис, подригивање, esophagism, gastritis, хемороиди, опструкција црева, rektalno krvarenje, Zubni karijes.

Krv i limfni sistem: ретко - анемија, укљ. макроцитни, хиперхемоглобинемија, леукопениа, Limfadenopatija, Purpura, trombozu.

Imuni sistem: ретко - апсцес, herpetic infekcija (херпес симплекс, Herpes zoster).

Јетра и билијарни систем: понекад - дисфункција јетре, повећане СГП трансаминазе; ретко - билирубинемија, повећање АСТ.

Метаболизам: понекад - хипергликемија, žeđ; ретко - гихт, hiperkolesterolemiju, Hyperlipidemia, повећање алкалне фосфатазе, povećanje od urea azota, krv, otok periorbitalny.

Skeletomuscular sistem: понекад - артритис, грчеви у ногама; ретко - артроза, slabost mišića, lumbosciatica, istegnute.

Репродуктивни систем: понекад - поремећаји менструалног циклуса, вагинитис; ретко - фиброаденоза млечне жлезде, тумор дојке, bol u grudima.

Respiratorni sistem: понекад - бронхитис, кашаљ, диспнеја; ретко - бронхоспазам, krvarenje iz nosa, hipoksije, laringitis, упала плућа.

Кожа и њени додаци: понекад свраб; ретко - акне, Bullous osip., дерматитис, фурункулоза, запаљење на месту ињекције, реакције фотосензитивности, копривњача.

Čula: често - диплопија, замагљен вид; понекад - иритација очију, bol u očima, склеритис, ukus perverzije, tinnit; ретко - улцерација рожњаче, повреда слезине, parosmiâ, photopsia, SEKRETORNI externa, отитис медиа.

Urino-genitalni sistem: понекад - циститис, уринарна инконтиненција; ретко - акутна бубрежна инсуфицијенција, dysuria, учестало мокрење, nocturia, полиурија, пијелонефритис, бол у пределу бубрега, задржавање урина.

Кооперација.

Када се користи истовремено са золпидемом, tiranske CNS (укљ. sredstva za smirenje, барбитурати, неуролептици, druga hypnotics sredstva, антидепресиви и антихистаминици са седативном компонентом, алкохол) Možda obostrano poboljšanje efekata (Саветује се опрез, треба смањити дозу једног или свих лекова). Бензодиазепински анксиолитици повећавају ризик од зависности од лекова. Када се комбинује са имипрамином, золпидем смањује Ц_{максимум} Imipramine, могућа повећана поспаност и повећана учесталост антероградне амнезије, у комбинацији са хлорпромазином, могуће је продужити Т1/2_1/2 хлорпромазин.

Предозирати.

Симптоми. У европским постмаркетиншким извештајима о предозирању золпидемом пријављено је оштећење свести. (од поспаности до благе коме). Забележен је један случај кардиоваскуларних и респираторних поремећаја. Потпуни опоравак је примећен након узимања доза золпидем тартарата до 400 мг (у 40 пута већи од МРФЦ-а).

Случајеви предозирања, изазвана истовременом употребом многих лекова, tiranske CNS, укључујући золпидем, довело до тежих последица, до смрти.

Лечење: изазивање повраћања или тренутно испирање желуца (зависно од стања), imenovanje aktivni ugljen. Индиковано праћење виталних знакова (дисање, Puls, АД итд.), ако је потребно, симптоматска и супортивна терапија. Избегавајте употребу било каквих седатива (чак и са израженим узбуђењем). Hemodijalizu neefikasan. Специфични антидот - антагонист бензодиазепинских рецептора флумазенил.

Дозирање и администрација.

Инвардс, непосредно пре спавања или док лежите у кревету, Jednom. Доза и трајање лечења се одређују појединачно. Лечење почиње минималном ефикасном дозом. Просечна појединачна доза за одрасле млађе од год 65 године - 10 мг, максимално - 15-20 мг. За старије пацијенте 65 године, debilitated pacijenata, за пацијенте са оштећеном функцијом јетре и/или бубрега, почетна појединачна доза је 5 мг, Maksimalna (ако је неопходно) - не више 10 мг.

Мере предострожности.

Пошто поремећаји спавања могу бити манифестације соматских и/или менталних болести, симптоматско лечење несанице почиње тек након детаљног прегледа пацијента.

Золпидем је индикован за краткотрајно лечење поремећаја спавања. Недостатак ефекта након 7-10 дана лечења може указивати на присуство примарне менталне и/или физичке болести, које треба дијагностиковати. Погоршање несанице или појава нових когнитивних поремећаја или поремећаја понашања може бити резултат непрепознате менталне или физичке болести.

Зато што су многи нежељени ефекти золпидема зависни од дозе, Важно је користити золпидем у минималној ефективној дози, naročito kod starijih pacijenata. Већа је вероватноћа да ће се појавити конфузија и падови када старији пацијенти узимају золпидем.; Препоручује се пажљиво посматрање.

Да би се минимизирала могућност развоја антероградне амнезије и нестабилности, Золпидем треба користити само ако, ако му режим пацијента дозвољава да спава целу ноћ (7- 8 х).

Користите опрезно за депресију, историја зависности од алкохола и дрога.

Пре престанка употребе након 1-2 недеље употребе, консултујте лекара.; Да би се избегао развој симптома устезања, може бити неопходно постепено смањење дозе.

Пошто се ефекти золпидема јављају брзо, Након узимања лека, пацијент треба да буде спреман да оде у кревет. Не треба узимати у исто време или одмах након оброка (Јело може одложити почетак акције).

Током периода лечења потребно је уздржати се од конзумирања алкохолних пића (могућ адитивни депресивни ефекат). Потребан је опрез када се узима истовремено са другим лековима, tiranske CNS (могуће потенцирање ефекта).

Tokom tretmana treba da se uzdrže od potencijalno opasnih aktivnosti (вожња, rad sa).

Током периода лечења потребно је настојати да се створе повољни услови за спавање. Непоштовање ове препоруке или честа неконтролисана употреба високих доза повећава ризик од зависности од лека..