Zolpidem

Код АТХ:
Н05ЦФ02

Карактеристика.

Crveno znači nebenzodiazepinova struktura (Grupa imidazopiridinov).

Zolpidem pokazao je beli ili skoro beli kristalna prah, umereno rastvorljiva u vodi, спирте и пропиленгликоле. Molekulske mase 764,88.

Фармаколошко дејство.
Tablete za spavanje, седатив.

Апликација.

Smetnje spavanja: затрудненное засыпание, раннее и ночные пробуждения.

Контраиндикације.

Преосетљивост, za decu uzrasta (у 15 године) (сигурност и ефикасност код деце нису утврђени).

Ограничења се односе.

Apnea tokom sna, острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность, мијастенију, депресија, алкохолизам, злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, напредни старост.

Трудноћа и дојење.

Teratogenic efekti. Исследования по оценке влияния золпидема на репродуктивную способность и внутриутробное развитие у человека не проводили.

Исследование тератогенности золпидема было проведено у крыс и кроликов. Экспериментальные данные показывают, что у крыс, которым давали дозы 20 и 100 мг / кг (у 25 и 125 раз превышающие рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м²), наблюдались следующие неблагоприятные эффекты: дозозависимые заторможенность и атаксия у самок и дозозависимая тенденция к неполному окостенению костей черепа у плода (сниженная оссификация разных костей у плода обусловлена задержкой созревания, часто наблюдающейся у потомства крыс под влиянием седативных/гипнотических ЛС).

У кроликов были отмечены дозозависимый седативный эффект и снижение прибавки массы тела у самок (во всем диапазоне исследованных доз). У кроликов, получавших золпидем в высоких дозах (16 мг основания/кг, у 28 раз превышает рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/м²), наблюдались увеличение частоты постимплантационной гибели плодов и неполное окостенение сегментов грудины у жизнеспособных плодов (эти эффекты считают вторичными, связанными со снижением прибавки массы тела у самок). Явных тератогенных свойств обнаружено не было. Kada dozu 4 мг основания/кг (у 7 раз превышает МРДЧ, рассчитанную в мг/м²) токсического влияния на плод выявлено не было.

Neteratogennye efekti. Исследования по оценке влияния золпидема на детей, чьи матери получали золпидем во время беременности, није спроводио. Однако у новорожденных, чьи матери получали во время беременности другие седативно-снотворные средства, наблюдались слабость и симптомы отмены.

Kada je moguće trudnoće, Ako predviđenu prednosti sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus (adekvatna i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Дојење. Što je prikazano, что у крыс дозы золпидема более 4 мг / кг (у 6 раз превышающие рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/кг) подавляют секрецию грудного молока.

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem (в небольших количествах проникает в грудное молоко). По данным одного исследования у 5 дојиље, после приема внутрь однократной дозы в грудное молоко проникает менее 0,02% доза, но действие золпидема на организм грудного ребенка неизвестно.

Нуспојаве.

Нуспојаве, обусловившие прекращение лечения

По результатам премаркетинговых клинических испытаний в США примерно 4% од 1701 пацијенти, получавших золпидем в дозах от 1,25 у 90 мг, прервали лечение из-за возникновения клинически выраженных побочных эффектов, среди которых отмечались сонливость в дневное время (0,5%), вртоглавица (0,4%), главобоља (0,5%), мучнина (0,6%), повраћање (0,5%).

По результатам других сходных зарубежных испытаний, око 4% од 1959 пацијенти, получавших золпидем в дозах от 1 у 50 мг, прекинут третман због нежељених ефеката, среди которых были отмечены сонливость в дневное время (1,1%), головокружение различной степени выраженности (0,8%), amnezija (0,5%), мучнина (0,5%), главобоља (0,4%), pad (0,4%).

По данным клинических исследований, в которых пациентам, принимавшим СИОЗС, давали золпидем (n=95), у 4 од 7 больных в период проведения двойного слепого исследования прекращение лечения золпидемом было связано с нарушением концентрации внимания, продолжающейся или усугубляющейся депрессией, манија.

Нуспојаве, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в в контролируемых клинических испытаниях

Наиболее общие неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях

При кратковременном (у 10 ночей) лечении золпидема тартратом в дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с приемом золпидема и статистически значимо отличающимися от плацебо, to је био: мамурлук (у 2%), вртоглавица (1%), дијареја (1%). При длительном лечении (28–35 дней) золпидемом при дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с его приемом и статистически значимо отличающимися от плацебо, to је био: вртоглавица (5%) и ощущение наркотического опьянения (3%).

U tabeli 1 и таблице 2 представљени нежељени ефекти, которые наблюдались, по данным проведенных в США плацебо-контролируемых испытаний, у 1% случаев и более у пациентов с инсомнией, получавших золпидема тартрат. Неблагоприятные эффекты классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ.

To bi trebalo da podnosimo na umu, какви подаци о нежељеним ефектима, добијене у плацебо контролисаним студијама, не може се користити за предвиђање појаве нежељених ефеката у рутинској медицинској пракси, тк. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, To je prevladao u klinička ispitivanja. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (у процентима) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, тк. сваки тест на дрогу може се спровести уз другачији скуп услова. Међутим, ове бројке дају лекару представу о релативном доприносу саме супстанце и других фактора. (није у вези са дрогом), у развоју нежељених ефеката при употреби лекова у популацији.

U tabeli 1 представлены побочные эффекты по данным 11 плацебо-контролируемых кратковременных испытаний эффективности золпидема при дозах 1,25–10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза).

Tabela 1

Нуспојаве, наблюдавшиеся при кратковременном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

U tabeli 2 представлены побочные эффекты из совокупности данных 3 плацебо-контролируемых длительных испытаний эффективности у пациентов с хронической инсомнией при назначении золпидема тартрата в течение 28–35 ночей в дозах 5 и 10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза); включены только те побочные эффекты, примећено код пацијената, получавших золпидем, sa frekvencije, најмање, 1%.

Tabela 2

Нуспојаве, наблюдавшиеся при длительном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

Зависност од дозе нежељених ефеката

При сравнительных испытаниях получены данные, свидетельствующие о дозозависимом характере многих побочных эффектов, особенно некоторых эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ.

Pобочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических исследований

Золпидема тартрат применяли у 3660 пациентов в клинических испытаниях, одржан у САД, Канаде и Европе. Da se osigura uporediva procjena rezultata, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий и классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ. Navedena frekvencija predstavlja razlomak od svih 3660 пацијенти, получавших золпидем, при всех дозах, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере 1 раз во время приема золпидема. Учтены все случаи, за исключением уже приведенных в таблицах (по результатам плацебо-контролируемых испытаний), а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением ЛС. Важно, что хотя перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении золпидема тартратом, они не обязательно вызваны им.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты встречаемости с использованием следующих определений: часто — эффекты, наблюдавшиеся по крайней мере у 1 од 100 пацијенти; иногда — от 1 од 100 у 1 од 1000; retko – manje od 1 од 1000 пацијенти.

Автономная нервная система: иногда — повышенное потоотделение, бледило, posturalni Hipotenzija, синкопа; редко — нарушение аккомодации глаза, изменение секреции слюны, зајапурено лице, Glaukom, Hipotenzija, импотенција, tenesmus.

Telo u celini: često umor; иногда — эдема, pad, грозница, слабост, траума; редко — аллергическая реакция, обострение аллергии, ощущение абдоминальной боли, анафилактицхескии шок, отицање лица, oseća vaš pritisak, повећана седиментација еритроцита, бол, синдром «беспокойных ног», дрхтавица, губитак тежине.

Kardio-vaskularni sistem.: иногда — сердечно-сосудистые заболевания, hipertenziju, тахикардија; редко — стенокардия, аритмија, артеритис, нарушение кровообращения, arrythmia, усиление гипертензии, инфаркт миокарда, упала вена, плућна емболија, plućni edem, vene, ventrikularna tahikardija.

Центральная и периферическая нервная система: часто — атаксия, sputannosti svesti, euforija, Nesanica, вртоглавица; иногда — ажитация, снижение познавательной способности, трудность концентрации внимания, dysarthria, emocionalna lability, гипестезииа, халуцинације, migrena, парестезија, мамурлук (после дневного приема), pijanstvo, potres; редко — нарушение походки, оштећен размишљање процес, agresivna reakcija, apatija, povećani apetit, smanjeni libido, Delirijum, деменција, depersonalizacije, дисфазија, странные ощущения, гипокинезииа, хипотензија, histerija, ощущение отравления, anksioznost reakcije, neuralgije, neurozu, neuropatiju, neuroza, напади панике, paresis, расстройство личности, somnambulizam, suicidalna pokušaji, tetany, zevanje.

Gastrointestinalni trakt: часто — икота; иногда — запор, дисфагија, флатуленција, gastroenteritis; редко — энтерит, подригивање, esophagism, gastritis, хемороиди, кишечная обструкция, rektalno krvarenje, Zubni karijes.

Krv i limfni sistem: редко — анемия, укљ. макроцитарная, гипергемоглобинемия, леукопениа, Limfadenopatija, Purpura, trombozu.

Imuni sistem: редко — абсцесс, herpetic infekcija (herpes simplex, Herpes zoster).

Печень и билиарная система: иногда — нарушение функции печени, повышение SGP-трансаминаз; редко — билирубинемия, повышение АСТ.

Метаболизам: иногда — гипергликемия, žeđ; редко — подагра, hiperkolesterolemiju, Hyperlipidemia, повышение ЩФ, povećanje od urea azota, krv, otok periorbitalny.

Skeletomuscular sistem: иногда — артрит, спазмы в ногах; редко — артроз, slabost mišića, lumbosciatica, istegnute.

Репродуктивная система: иногда — менструальные расстройства, вагинитис; редко — фиброаденоз молочной железы, тумор дојке, bol u grudima.

Respiratorni sistem: иногда — бронхит, кашаљ, диспнеја; редко — бронхоспазм, krvarenje iz nosa, hipoksije, laringitis, упала плућа.

Кожа и ее придатки: иногда — зуд; редко — акне, Bullous osip., дерматитис, фурункулоза, воспаление в месте инъекции, реакције фотосензитивности, копривњача.

Čula: часто — диплопия, замагљен вид; иногда — раздражение глаз, bol u očima, склеритис, ukus perverzije, tinnit; редко — изъязвление роговицы, нарушение слезоотделения, parosmiâ, photopsia, SEKRETORNI externa, отитис медиа.

Urino-genitalni sistem: иногда — цистит, уринарна инконтиненција; редко — острая почечная недостаточность, dysuria, учестало мокрење, nocturia, полиурија, пијелонефритис, боль в области почки, задржавање урина.

Кооперација.

При одновременном применении золпидема со средствами, tiranske CNS (укљ. sredstva za smirenje, барбитурати, неуролептици, druga hypnotics sredstva, антидепрессанты и антигистаминные ЛС с седативным компонентом, алкохол) Možda obostrano poboljšanje efekata (рекомендуется осторожность, дозу одного или всех ЛС следует уменьшить). Анксиолитики бензодиазепинового ряда повышают риск развития лекарственной зависимости. При сочетании с имипрамином золпидем снижает C_{максимум} Imipramine, возможно усиление сонливости и увеличение частоты антероградной амнезии, в сочетании с хлорпромазином возможно удлинение T_1/2 хлорпромазин.

Предозирати.

Симптоми. В Европейских постмаркетинговых отчетах о передозировке золпидема сообщается о нарушении сознания (от сонливости до легкой комы). Зафиксировано по одному случаю кардиоваскулярных и респираторных нарушений. Наблюдалось полное восстановление после приема доз золпидема тартрата до 400 мг (у 40 раз превышающих МРДЧ).

Случајеви предозирања, вызванные одновременным приемом многих средств, tiranske CNS, включая золпидем, приводили к более тяжелым последствиям, вплоть до летальных исходов.

Лечење: индукция рвоты или немедленное промывание желудка (в зависимости от состояния), imenovanje aktivni ugljen. Показан мониторинг жизненно важных функций (дисање, Puls, АД итд.), при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует отказаться от применения любых седативных препаратов (даже при выраженном возбуждении). Hemodijalizu neefikasan. Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил.

Дозирање и администрација.

Инвардс, непосредственно перед отходом ко сну или лежа в постели, Jednom. Доза и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы. Средняя разовая доза для взрослых в возрасте до 65 године - 10 мг, максимальная — 15–20 мг. Для пациентов старше 65 године, debilitated pacijenata, пациентов с нарушением функции печени и/или почек начальная разовая доза — 5 мг, Maksimalna (ако је неопходно) — не более 10 мг.

Мере предострожности.

Поскольку нарушения сна могут являться проявлениями соматических и/или психических заболеваний, симптоматическое лечение инсомнии начинают только после детального обследования пациента.

Золпидем показан для кратковременного лечения нарушений сна. Отсутствие эффекта после 7–10 дней лечения может указывать на наличие первичного психического и/или соматического заболевания, которое необходимо диагносцировать. Усугубление бессонницы или появление новых когнитивных нарушений или расстройств поведения может быть следствием нераспознанного психического или соматического заболевания.

Поскольку многие побочные эффекты золпидема являются дозозависимыми, важно применять золпидем в минимально эффективных дозах, naročito kod starijih pacijenata. При приеме золпидема пациентами пожилого возраста более вероятны спутанность сознания и случаи падения; рекомендуется тщательное наблюдение.

Для того чтобы свести к минимуму возможность развития антероградной амнезии и неустойчивого состояния, золпидем следует применять только в том случае, если режим больного позволяет ему спать всю ночь (7–8 ч).

С осторожностью применяют при депрессии, алкогольной и лекарственной зависимости в анамнезе.

Перед прекращением приема после применения в течение 1–2 нед необходима консультация врача; во избежание развития симптомов отмены может потребоваться постепенное снижение дозы.

Поскольку действие золпидема развивается быстро, после приема препарата пациент должен быть готов к отходу ко сну. Не следует принимать одновременно или непосредственно после еды (прием пищи может замедлять начало действия).

В период лечения необходимо отказаться от приема алкогольных напитков (возможен аддитивный угнетающий эффект). Необходима осторожность при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, tiranske CNS (возможно потенцирование эффекта).

Tokom tretmana treba da se uzdrže od potencijalno opasnih aktivnosti (вожња, rad sa).

В период лечения необходимо стремиться к созданию благоприятных условий для сна. Несоблюдение данной рекомендации или частое бесконтрольное использование высоких доз повышают риск формирования лекарственной зависимости.