Solifenacin

Код АТХ:
Г04БД08

Антагонист м-холинорецепторов. Солифенацина сукцинат — кристаллы или кристаллический порошок от белого до бледного желтовато-белого цвета. Легко растворим в воде при комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

Фармаколошко дејство.
Holinoliticescoe, антиспазмодик.

Апликација.

Лечение ургентного (коначан) уринарна инконтиненција, учестало мокрење и хитна (коначан) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Преосетљивост, острая и хроническая задержка мочи, тешке гастроинтестиналне болести (укључујући токсични мегаколон), mijastenija gravis, закрытоуголинаиа глауком, ozbiljne otkazivanje jetre, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), na dijalizi bubrega.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, доводи до ризика од акутне уринарне ретенције; обструктивные заболевания ЖКТ, риск снижения моторики ЖКТ, тешка бубрежна инсуфицијенција (kreatinin odobrenje <30 мл / мин) и умерено инсуфицијенција јетре (досе фор ови болесници не треба да прелази 5 мг), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), hiatal kila, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), који може да изазове или погорша симптоме езофагитис, автономная невропатия, za decu uzrasta (безбедност и ефикасност код деце нису утврђени). Пацијенти са ретким наследним поремећајима толеранције галактозе, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глукоза-галактозе малапсорпције не би требало да узимају дрогу.

Експерименталне студије, проведенные на животных (мыши, пацова, зечеви), приказан, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 мг / кг / дан (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (у 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (укљ. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (у 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /мг / кг / дан (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /мг / кг / дан (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (adekvatna i dobro kontrolisane studije su obavljena).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – C. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, затвор, zamagljen vid (kršenje ccomodation), Zadržavanje urina, суве очи. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, примање лека у дози 10 мг: crevna opstrukcija, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаза. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg droge. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Сунце, i kod pacijenata, находившихся на лечении до 12 Месеци. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 или 10 mg za 12 Сунце (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Нуспојаве, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Заједничка: хиперсензитивне реакције, uključujući angioneurotic edem, осип, свраб, копривњача.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулише гастроинтестинални мотилитет, например метоклопрамида и цизаприда. Истраживачки in-vitro приказан, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, ЦИП2С9, CYP2С19, ЦИП2Д6, CYP3A4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 мг / дан (CYP3A4 inhibitorom) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 пута, доза 400 мг/cут — в 3 пута; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, ако пацијент симултано добија кетоконазол или терапеутске дозе других инхибитора ЦИП3А4 (таких как ритонавир, nelfinavir, itraconazole). Истовремена примена солифенацин и ЦИП3А4 инхибитор је контраиндикован код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом или умереним инсуфицијенцијом јетре. Пошто солифенацин се метаболише ЦИП3А4, могуће фармакокинетичке интеракције са другим ЦИП3А4 подлогама са већим афинитетом (Verapamil, diltiazem) и изазивачи ЦИП3А4 (Рифампицин, Пхенитоин, карбамазепин). Открила фармакокинетичке интеракције солифенацин и комбиновани орални контрацептив (етинил естрадиол / левоноргестрел). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Истовремена обрада од Солифенацин имала никакав утицај на фармакокинетику дигоксина.

Предозирати.

Симптоми (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 mg jednom): главобоља, сува уста, вртоглавица, мамурлук, zamagljen vid. Нема случајева акутног предозирања су пријављени.

Лечење: Trebalo bi da označite aktivni ugljen, испирање желуца, али не изазивати повраћање. Kada simptomaticescuu terapija: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (халуцинације, anksioznost) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Као иу случају предозирања антихолинергчних лекова других, посебну пажњу треба посветити пацијентима са утврђеном ризика продужење КТ интервала (тј. са хипокалемије, брадикардија и док узимање дроге, uzrokuje elongation QT intervala) и пацијенти са обољењима кардиоваскуларног система (исхемија миокарда, аритмија, iznenadnog zastoja srca).

Инвардс (Stisnuo dovoljno tečnosti, bez obzira na obrok) о 5 мг 1 време / дан. Ako je potrebno doza može biti povećan na 10 мг 1 време / дан.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenacin, као и друге антихолинергчних лекова, То може изазвати замагљен вид, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.