Ritonavir

Код АТХ:
Ј05АЕ03

Фармаколошко дејство

Антивирусни. Има селективни афинитет за ХИВ аспарил протеазу и стога има слаб инхибиторни ефекат на одговарајућу протеазу човек.

Ензимско цепање протеаза онемогућава активирање прекурсора протеина и доводи до синтезе незрелих ХИВ честица, није у стању да покрене даљи развој инфекције. Протеолиза ХИВ полипептида зауставља животни циклус његове репликације, Ц2-симетрични део активне зоне ХИВ протеазе, има висок селективни афинитет према њему и има слаб инхибиторни ефекат на хумане протеазе. Повећава број ЦД4 ћелија у крви и смањује концентрацију вирусне РНК. Доводи до повећања укупног броја леукоцита, тромбоцити и лимфоцити.

Ин витро студије су показале, да ритонавир има изражен инхибиторни ефекат на репликацију као лабораторијски, и клинички сојеви ХИВ-а.

Ритонавир се скоро потпуно метаболише у јетри.

Фармакокинетика

Апсорпција - 60 - 80 %, Vreme je da Maksimalna koncentracija 2 - 4 сати. Привидни обим дистрибуције - 0,41 л/кг и одговара запреминској расподели воде у телу. Биорасположивост - 94 %. Метаболише се системом цитохрома П450 у хидроксиловане неактивне метаболите праћене глукуронидацијом. Главни изоензими, одговоран за метаболизам, су ЦИП2Б6, ЦИП3А4, ЦИП3А5, ЦИП3А7. Ритонавир је инхибитор изоензима ЦИП2Д6 и ЦИП3А3, ЦИП3А5, ЦИП3А7. Пушење, telesne težine, godinama, подови, Фенотип ЦИП2Д6 не утиче на клиренс лека. Полу живот (Т1/2) деца 2 - 14 године у 1,5 пута краће, nego kod odraslih, истовремено и максималне вредности концентрације (Смак) су исти. Када се иста доза узима више пута, Цмин, површина испод криве концентрација-време и Т1/2 опадају. Излучује се кроз црева (20 - 40 % neizmenjen).

Индикације

Tretman infekcija, узроковане ХИВ-ом.

Режим дозирања

Када се узима орално од стране одраслих – о 600 мг 2 пута / дан. Да бисте смањили нежељене ефекте првог дана, можете користити: 300 мг 2 пута/дан, праћено постепеним повећањем дозе за 100 мг док се не постигне препоручена доза.

Код деце се препоручује употреба у комбинацији са антивирусним аналозима нуклеозида. Препоручена доза је према 400 mg/m² 2 пута / дан. Да бисте смањили нежељене ефекте, можете почети да узимате дозу 250 mg/m², са даљим повећањем сваки 2-3 дана даље 50 mg/m² до тада, док се доза не постигне 400 mg/m² 2 пута / дан. Препоручује се одређивање дозе за децу помоћу посебне табеле номограма.

Нуспојаве

Из дигестивног система: често – анорексија, мучнина, повраћање, дијареја, сува уста, улцеративне лезије оралне слузокоже, подригивање, флатуленција, абнормални тестови функције јетре; повећање јетре и дигестивних ензима.

Са централног и периферног нервног система: често – strah, Nesanica, парестезије око уста и на периферији, вртоглавица, мамурлук.

Респираторни систем: могући ларингитис, кашаљ, Farangitis.

Фром тхе хематопоетског система: niži hemoglobin, smanjenje hematokrit, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, смањен број белих крвних зрнаца, смањен број неутрофила, повећан број еозинофила.

Од метаболизма: повећање мокраћне киселине, Hyperlipidemia, губитак тежине, смањење садржаја калијума, повећање триглицерида.

Дерматолошки реакције: осип, свраб, povećao se znoje.

Друго: периферна вазодилатација, Mijalgija.

Контраиндикације

Преосетљивост на ритонавир.

Истовремена употреба са амиодароном, astemizolom, itrakonazolom, ketoconazole, бепридил, cizapridom, бупропионом, клозапин, дихидроерготамин, ерготамин, енкаинидом, флекаинидом, меперидин, нимозид, пироксикам, пропафенон, пропоксифен, hinidine, рифабутин, terfenadine, натријум клоразепат, флуразепамом, Diazepam, естазолам, мидазолам, триазолам, золпидемом, алпразоламом.

Трудноћа и дојење

Користите опрезно иу случајевима крајње нужде током трудноће и дојења.

Упозорења

Користите са опрезом код пацијената са обољењем јетре.

Током лечења потребно је редовно пратити индикаторе функције јетре код пацијената са претходним повећањем нивоа ензима јетре и са хепатитисом., као и током дуготрајног лечења и код старијих пацијената.

Код пацијената са хемофилијом типова А и Б, вероватноћа крварења се повећава у неким случајевима (појава хематома коже и зглобова).

Друг Интерацтионс

Рифампин, рифабутина, а пушење смањују ефекат ритонавира.

Када се користи истовремено са ритонавиром, потребно је смањење дозе следећих лекова: (због смањења интензитета њиховог метаболизма): кларитромицин код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, десипрамин, саквинавир.

Када се користи истовремено са ритонавиром, дозу хормонских контрацептива за оралну примену треба повећати., теофиллина.

Ритонавир повећава средње вредности АУЦ силденафила у 11 време, кларитромицин и триметоприм 77% и 20% односно; АУЦ рифабутина и његовог метаболита се повећава на 4 и 35 odnosno puta.

Ритонавир смањује средње вредности АУЦ зидовудина (26%), теофиллина (45%), етинил естрадиол (41%), sulfamethoxazole (20%); међутим, ови лекови немају значајан утицај на фармакокинетику ритонавира.