Parikal′citol

Код АТХ: А11ЦЦ07

Фармаколошко дејство

Alatke za, kojim se reguliše razmenu kalcijuma i fosfora, sintetički analog od Calcitriol (biološki aktivni vitamin D). Parikal′citol pruža biološki действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, који резултира у селективном активацијом одговора, посредована овог витамина. Витамин Д и парикалцитол смање паратиреоидног нивое хормона инхибицијом његове синтезе и лучења. У раним фазама смањења хроничних болести бубрега примећено ниво калцитриола.

Секундарни хиперпаратиреоидизам карактерише повећањем садржаја паратиреоидног хормона (ПТГ), који је повезан са неадекватним нивоима активног витамина Д. Овај витамин се синтетише у кожи и улази у тело са храном. Витамин Д узастопно хидроксилатом у јетри и бубрезима и конвертује се у активни облик, које интерагује са рецепторима витамином Д.

Calcitriol [1,25(ОХ)2 Д3] – эндогенный гормон, који активира витамин Д рецептора у паратиреоидних жлезда, Тхе Гут, бубрега и костију (Захваљујући томе подржава функцију паратиреоидних жлезда и хомеостазу калцијума и фосфора), као иу многим другим ткивима, укључујући простата, ендотела и имуне ћелије. Активирајући рецептор је неопходан за формирање нормалан кости. У болестима бубрега потиснут активирање витамина Д, што доводи до повећања нивоа ПТХ, развоју секундарног хиперпаратиреоидизма и ремећења калцијума и фосфора хомеостазу. Смањење нивоа калцитриола и повишен ПТХ активност, који често претходе промене у плазми калцијума и ниво фосфора, изазивају промене у стопи костију промета, и може довести до развоја реналне остеодистропхи. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное воздействие на активность костной ЩФ, метаболички процеси у кости и коштаног ткива фиброза. Активни витамин Д терапија не само да смањује ниво ПТХ и побољшава метаболичке процесе у кости, али такође помаже да се спречи или елиминише друге последице недостатка витамина Д.

Фармакокинетика

После в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мг / кг 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается в течение 2 не, в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 около 15 не. Поновљено примена парикалцитол није примећена сигнс кумулације.

Visoka plazma proteina obavezujući – више 99%. У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23.8 Ја. У пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, получавших гемодиализ или перитонеальный диализ, Vd парикальцитола в дозе 0.24 уг / кг аверагес 31-35 Ја.

В моче и кале определяются несколько метаболитов парикальцитола. У урину, непромењена парикалцитол није детектована. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и внепеченочных ферментов, укључујући митоцхондриал ЦИП24, као и ЦИП3А4 и УГТ1А4. Идентификоване метаболити укључују производе 24(Р)-хидроксилација (плазма је у ниским концентрацијама), као и 24,26- и 24,28-дихидрокилатион анд дирецт глиукуронированииа. Парикалцитол нема инхибиторни ефекат на ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Б6, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1 или ЦИП3А у концентрацијама до 50 нМ (21 нг / мл). У сличним концентрацијама парикалцитол ЦИП2Б6 активности, ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4 повећана мање од 2 пута.

Парикалцитол добијен жучног излучивања. Код здравих људи, о 63% активного вещества выводится через кишечник и 19% бубрег. При применении в дозах от 0.04 у 0.16 мкг/кг T1/2 парикальцитола у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 не. У пациентов с хроническими заболеваниями почек терминальной стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Индикације

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развија код хроничног отказивања рада бубрега (хронические заболевания почек в терминальной стадии).

Режим дозирања

Вводят в/в через катетер для гемодиализа. При отсутствии гемодиализного катетера парикальцитол можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 Сец, минимизирати бол на инфузију.

Начальную дозу устанавливают индивидуально по специальной схеме с учетом массы тела или уровня ПТГ.

Нуспојаве

Кардио-васкуларни систем: често – тахикардија.

Из дигестивног система: сува уста, gastrointestinalni krvarenje, мучнина, повраћање, ukus perverzije.

ЦНС-: вртоглавица, главобоља.

Респираторни систем: упала плућа.

Алергијске реакције: ретко – копривњача, ангиоедем, laringealni edem.

Дерматолошки реакције: осип, свраб.

Друго: оток, дрхтавица, слабост, грозница, gripa, сепса.

Контраиндикације

Гипервитаминоз D; совместный прием с фосфатами или производными витамина D; hiperkalcemiju; deca starosne dobi do 18 године (клиничке студије нису спроведена); dojenje (дојење); повышенная чувствительность к парикальцитолу.

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Парикалцитол може се користити током трудноће само ако, Ako na potencijalnu korist sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Непознат, выделяется ли парикальцитол с грудным молоком у человека. Ако је потребно, користити у лактацији, дојење треба прекинути.

Упозорења

С осторожностью следует применять одновременно с сердечными гликозидами.

У титрацијом парикалцитол доза може бити потребно чешће лабораторијских испитивања. Када се доза изабрана, серумског калцијума и фосфора нивоа да се мери, најмање, 1 месечни. Нивои ПТХ у серуму или плазми се препоручује да контролише сваки 3 Месеци. За поуздану анализу биолошки активног ПТХ код болесника са хроничном болешћу бубрега 5 корак препоручује се коришћење метод другог или наредним генерацијама.

Није било разлике у ефикасности или безбедности лека код болесника млађих од 65 и старији 65 године.

Опыт применения парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет ограничен.

Друг Интерацтионс

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола при приеме внутрь было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUC парикальцитола примерно в 2 пута. Парикалцитол делимично метаболише дејством изоензима ЦИП3А, Кетоконазол је потентни инхибитор тог изоензима, поэтому требуется осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Хиперкалцијемија од било ког порекла повећава тровање срчане гликозиди (при совместном применении требуется осторожность).