Изониазид + Pyrazinamide + Рифампицин

Код АТХ:
J04AM05

Карактеристика.

Противотуберкулезное комбинированное средство.

Фармаколошко дејство.
Противотуберкулезное, Antibakterijske, baktericidno.

Апликација.

Туберкулоза (любой локализации, в первый период интенсивного лечения).

Контраиндикације.

Преосетљивост, жутица, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II–III ст., hyperuricemia, giht, Purpura, трудноћа (Ja mandat), dojenje.

Ограничења се односе.

Болест јетре, бубрег, Саинт Мартин зла, пожилые и ослабленные больные, трудноћа (II–III триместры), za decu uzrasta.

Трудноћа и дојење.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: главобоља, вртоглавица, smetnje spavanja, anksioznost, депресија, атаксија, Dezorijentacija, smanjenu izoštrenosti; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражљивост, euforija, парестезија, utrnulost od ekstremiteta, optičke neurozu, polineuropatija, psihoza, lability raspoloženje, депресија, халуцинације, конвулзије, sputannosti svesti; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): Otkucaji srca, ангина, napraviti pakao, леукопениа, тромбоцитопенија, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, hypercoagulability, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, спленомегалија.

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, gastralgia, дијареја, metalni ukus u ustima, kršenje jetre (смањен апетит, Повећање трансаминаза јетре, jetre nežnosti, hepatomegaly, жутица, желтая атрофия печени, хипербилирубинемија, хепатитис, укљ. hroničnim hepatitisom), обострение пептической язвы, erosive gastritis, псиевдомиембранознии ентероколитис.

Uredu.nema: artralgia, mialgia, мијастенију.

Са урогениталног система: гинекомастија, менорагија, дисменореја, dysuria, нефронекроз, интерстицијски нефритис.

Алергијске реакције: осип, свраб, копривњача, еозинофилииа, хипертермија, bronhospazma, ангиоедем.

Друго: порфирииа, hyperuricemia, pogoršanje giht, Akne, фотосензитизације, повышение концентрации сывороточного железа.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (грозница, дрхтавица, главобоља, вртоглавица, mialgia), reakcije na koži, гемолитицхескаиа анемија, тромботситопеницхескаиа пурпура, akutnog otkazivanja bubrega.

Кооперација.

Антациди, Опијати, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препарати од лисица, антиаритмических ЛС (dizopiramid, пирменол, quinidine, mexiletine, токаинид), glucocorticoids, дапсона, Fenitoina, gexobarbitala, нортриптилина, benzodiazepines, половых гормонов, теофиллина, Kloramfenikol, ketoconazole, итраконазола, циклоспорина А, Beta-adrenoblokatorov, BPC, enalapril, cimetidine. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, glipizide, толбутамида, теофиллина, толазамида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn²⁺ u krvi, увеличивает его выведение. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.

Предозирати.

Изониазид. Симптоми: вртоглавица, dysarthria, лабавост, Dezorijentacija, hiperrefleksija, periferna polineuropatija., kršenje jetre, метаболицхескии ацидоза, гипиергликиемииа, glycosuria, ketonuria, конвулзије (через 1–3 ч после применения препарата), кома.

Лечење: при периферической полиневропатии — витамины B₆, Б₁, Б₁₂, АТФ, глутаминовая кислота, NICOTINAMIDE, masaža, физиотерапија; при судорогах — в/м витамин B₆ — 200–250 мг, Ја / 40% раствор декстрозы — 20 Јр, u / m 25% раствор магния сульфата — 10 Јр, Diazepam; при нарушении функции печени — метионин, тиоктовая кислота, АТФ, витамин Б₁₂.

Рифампицин. Симптоми: plućni edem, letargija, sputannosti svesti, конвулзије.

Лечење: simptomatična terapija, pranje utrobe, imenovanje aktivni ugljen, nasilnog diurezu.

Pyrazinamide. Симптоми: kršenje jetre, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечење: simptomatična terapija.

Дозирање и администрација.

Инвардс, за 1–2 ч до еды в один прием. При массе тела менее 50 kg- 3 Tabela. (150 мг рифампицина, 100 мг изониазида, 350 мг пиразинамида), више 50 kg- 4 Tabela. Детям — 10–15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, Ali ne više od 600 мг / дан. Tijek tretmana je 2 Месеци, с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола.

Мере предострожности.

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 године, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 године. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазид-индуцированном гепатите нет, али, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пацијенти, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (умор, слабост, слабост, анорексија, mučnina ili povraćanje). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (укљ. Повећање трансаминаза јетре) otkriven je, препарат сразу отменяют, тк. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

Перед началом лечения и каждые 2–4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы.

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек и уровня мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B₁₂ u serumu. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, бубрег, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение — витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, sluz, зној, остати, слезную жидкость, урин, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.