Insulin detemir

Код АТХ: А10АЕ05

Фармаколошко дејство

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (redovne) insulin. Insulin detemir generiše biotehnologije рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Фармакокинетика

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, stimuliše procese wärmetauscher, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (hexokinase, pyruvate kinaze kompleksa, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, stimulacija lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 h nakon uvođenja. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (Maksimalni efekat, трајање, общий эффект). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 не, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. В долгосрочных исследованиях ( 6 Месеци) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (Maksimalna koncentracija, степень всасывания).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) Фармакокинетичка и фармакодинамичка својства инсулина глулизина су проучавана код деце. (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Индикације

Диабетес меллитус.

Режим дозирања

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 или 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Пацијенти, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Контраиндикације

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 године, так как клинические исследования у детей младше 6 године није било.

Нуспојаве

Negativne reakcije, наблюдаемые у пациентов, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Хипогликемија, по правилу, является наиболее частым побочным эффектом. Hipoglikemija se razvija u slučaju, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% пацијенти. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, представлена ниже.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: česte (1/100, ≤ 1/10).

Хипогликемија: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», malokrvnosti, умор, нервозность или тремор, anksioznost, neobično umor ili slabost, kršenje položaj, smanjenu koncentraciju, мамурлук, izrazio osećaja gladi, замагљен вид, главобоља, мучнина, Otkucaji srca. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: česte (1/100, ≤ 1/10).

Реакции в местах введения: реакции местной гиперчувствительности (црвенило, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Неколицина (1/1000, ≤ 1/100).

Липодистрофия: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Отеклина: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Поремећаји имуног система: мало (1/1000, ≤ 1/100).

Алергијске реакције: копривњача, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Свеатинг, гастроинтестинални поремећаји, ангиоедем, затруднения дыхания, Otkucaji srca, смањење крвног притиска. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: мало (1/1000, ≤ 1/100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Dijabetične retinopatije. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: Veoma redak (1/10000, ≤1 / 1000).

Периферна неуропатија: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, To je obično je reverzibilna.

Упозорења

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. По правилу, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, неколико сати или дана. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, мучнина, повраћање, мамурлук, покраснение и сухость кожи, сува уста, анорексија, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. Nakon kompenzacije ugljeni hidrat Exchange, например при интенсифицированной инсулинотерапии, Pacijenti mogu da promene tipičnih simptoma za njih-the nagoveštaje o hipoglikemija, Kakvi pacijenti moraju obavestiti. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Kada menjate koncentraciju, можда ће бити потребно прилагођавање дозе због промена у концентрацији инсулина, тип, вида (животный, људски, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) Možda će biti potreban dozu korekcije. Пацијенти, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Можда, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Трудноћа и дојење

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Генерално, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Odmah posle porođaja treba za insulina brzo vratio na nivo, To je bilo pre trudnoće. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (на пример, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Друг Интерацтионс

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: oralna gipoglikemicakie pripreme, MAO inhibitore, АЦЕ инхибитори, inhibitore karbonskim anhidrantnim, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptine, сульфонамиды, steroida, tetracyclines, clofibrate, кетоконазол, mebendazol, Piridoksina, теофилин, cyclophosphamide, fenfluramine, Litijum pripreme, препарати, содержащие этанол.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: oralna kontraceptivna sredstva, GKS, тиреоидные гормоны, tiazidnye dioretiki, Хепарин, Tricikliиki antidepresivi, simpatomimetiki, danazol, klonidin, sporo kalcijum kanale blokatore, diazoxide, морфијум, Пхенитоин, nikotin. Pod uticajem rezerpina i salicylates možda kao slabljenje, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства, на пример, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Предозирати

Определенной дозы, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. Симптоми хипогликемије.

Лечење: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Дакле,, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, Slatkiši, keks ili slatki vocni sok. В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (может вводить обученный человек), либо в/в р-р декстрозы (Глукоза)(может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.