Indinavir sulfat

Код АТХ:
J05AE02

Ингибитор ВИЧ-протеазы. Белый или почти белый гигроскопичный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и метаноле.

Фармаколошко дејство.
Antivirus, ингибирующее протеазу ВИЧ.

Апликација.

Prema doktorima sto referencu (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

Преосетљивост; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, триазолам, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

Гестација, dojenje, za decu uzrasta (сигурност и ефикасност код деце нису утврђени).

Kada je moguće trudnoće, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (adekvatna i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. В экспериментальных исследованиях показано, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. U doba tretman treba da prestane da dojenje (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, dojila).

Непознат, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

Нуспојаве, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% пацијенти (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизована, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), predstavljene u tabeli 1.

Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)

В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) пацијенти, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, укљ. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (u rasponu od 4,7% у 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 Сунце (u rasponu od 1 дня до 242 Сунце, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, у 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.

При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (око 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.

Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, prekoračenja 2,4 g/d (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).

Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)

* VGN – верхняя граница нормы

Telo u celini: перераспределение/накопление жира в области затылка, груди, живота и забрюшинной области.

Сердечно-сосудистая система и кровь: Kardiovaskularna oboljenja, укљ. инфаркт миокарда, ангина, cerebrovascular prekršaja, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, острая гемолитическая анемия (видети. «Mere opreza»).

Gastrointestinalni trakt: kršenje jetre, хепатитис, Otkazivanje jetre (видети. «Mere opreza»), панкреатитис, абдомена надутост, жутица, диспепсија.

Алергијске реакције: anaphylactoid reakcije, копривњача, васкулитис.

Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, депресија.

Кожа и ее придатки: осип, укљ. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, hyperpigmentation, alopecija, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, свраб.

Urino-genitalni sistem: Kamen, укљ. sa oštećenje funkcije bubrega, включая острую почечную недостаточность (видети. «Mere opreza»), пиелонефрит с бактериемией или без нее, christalluria; интерстицијски нефритис, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; pyuria, dysuria.

Друго: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, гипиергликиемииа (видети. «Mere opreza»), artralgia, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.

Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, триазолам, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (не следует назначать одновременно).

Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, на пример, фенобарбитал, Пхенитоин, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).

Припреме, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).

Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).

В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.

Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).

При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).

По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (укљ. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, Ц_{максимум} — на 48%) и силденафила (AUC повышалось на 340%) u krvi (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).

Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, метаболише уз учешће ЦИП3А4 (на пример, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), тк. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, включая рабдомиолиз.

В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: Znaš, зидовудин/ламивудин, триметоприм / сулифаметоксазол, Flukonazol, Изониазид, clarithromycin, метадон, cimetidine, quinidine, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

Предозирати.

Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (укљ. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 господин). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (Kamen, bol u stranu, гематурииа) и желудочно-кишечные симптомы (мучнина, повраћање, дијареја).

Инвардс, за 1 h ispred ili iza 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. течности (обезжиренное молоко, sok, кафа, чај) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). Рекомендуемая доза — 2,4 g/d (о 800 мг сваких 8 не).

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (укљ. микрогиематурииа) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (на пример, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (најмање 1,5 л жидкости в сутки).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (више 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, укљ. fatalna (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

Постоје извештаји, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 не, тк. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (кислая) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.