Дорназа альфа

Код АТХ:
R05CB13

Карактеристика.

Рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I — фермент, который селективно расщепляет ДНК. Дорназа альфа представляет собой белок, полученный методами генной инженерии с использованием клеток яичника китайских хомячков. Очищенный продукт — гликопротеин, sadrži 260 amino kiseline, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (ДНКазе), примерная молекулярная масса 37 кД.

Фармаколошко дејство.
Муцолитиц.

Апликација.

Улучшение функции дыхания у больных муковисцидозом в возрасте старше 5 лет с показателем ФЖЕЛ не менее 40% od normi (у комплексу терапији). Может применяться для лечения больных некоторыми хроническими заболеваниями легких (укљ. bronchiectasis, ХОБП, врожденный порок развития легких у детей, хроническая пневмония, immunodefitsitnye stanje, протекающие с поражением легких), если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.

Контраиндикације.

Преосетљивост, аллергические реакции на препараты из клеток яичника китайских хомячков.

Ограничења се односе.

Deca starosne dobi do 5 године, а также пациенты с показателем ФЖЕЛ менее 40%. Безопасность и эффективность препарата не доказаны.

Трудноћа и дојење.

При беременности следует назначать только по абсолютным показаниям, в случае если польза для матери превышает риск для ребенка (адекватне и добро контролисане студије код људи нису одржани). Исследования дорназы альфа на крысах и кроликах при в/в введении в дозах до 10 мг / кг / дан (системная экспозиция более чем в 600 раз превышала ожидаемую после приема рекомендованной дневной дозы для человека) не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии на развитие плода.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Б. (Varijacije u životinje imaju studiji rizik od negativnih akcija na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao.)

Непознат, проникает ли ЛС в грудное молоко женщин. Небольшое количество дорназы альфа определялось в материнском молоке у обезьян Cynomolgus при болюсной дозе (100 мг / кг) дорназы альфа после 6 ч в/в инфузии (80 мг / кг / дан). При использовании в соответствии с рекомендациями попадание дорназы альфа в системный кровоток минимально, однако применение у кормящих матерей не рекомендуется.

Нуспојаве.

В клинических испытаниях пациенты применяли дорназу альфа до 12 Месеци.

В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании по сравнению дорназы альфа с плацебо у пациентов с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы свыше 600 пациентов получали дорназу альфа 1 или 2 раза в сутки ежедневно в течение 6 Месеци; большинство наблюдавшихся нежелательных явлений, можда, представляли собой проявления или осложнения основного заболевания. В большинстве случаев эти побочные эффекты были слабо выраженными, транзиторными, и не требовали отмены ЛС. Nepoželjne fenomena, приведшие к полному прекращению лечения дорназой альфа, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой в группе плацебо (2%) i u grupi, получавшей дорназу альфа (3%). Нуспојаве, наблюдавшиеся более часто (више 3%) у пациентов с муковисцидозом, получавших дорназу альфа, u odnosu na placebo, predstavljene u tabeli.

В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании у пациентов с клинически выраженным муковисцидозом (ФЖЕЛ менее 40% od normi) профиль нежелательных явлений был сходным с отмеченным в испытаниях у пациентов с муковисцидозом от слабой до умеренной степени выраженности. В этом исследовании побочные эффекты, которые были отмечены с большей частотой (више 3%) пацијенти, леченных дорназой альфа, также представлены в таблице.

Tabela

Нуспојаве, встречавшиеся с частотой более 3% у больных муковисцидозом при проведении клинических испытаний дорназы альфа

* Только однократное изменение, не отражает все изменения ФЖЕЛ

Nepoželjne fenomena, наблюдавшиеся с одинаковой частотой у больных муковисцидозом с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы при ингаляциях дорназы альфа и плацебо

Telo u celini: bol u trbuhu, umor, грозница, grippopodobnyy sindrom, слабост, сепса.

Sistem za varenje: crevna opstrukcija, ћuиi bolest, јетра, панкреас.

Метаболизам: дијабетес мелитус, hipoksije, губитак тежине.

Respiratorni sistem: Апнеа, бронхоэктаз, бронхитис, изменение характеристик мокроты, povećana kašalj, диспнеја, Hemoptizija, снижение функции легких, назальные полипы, упала плућа, пнеумоторакс, rhinitis, sinusitis, повышенное отделение мокроты, шиштање.

В контролируемых испытаниях смертность была сходной в группе пациентов, принимавших дорназу альфа, и в группе плацебо. Причины летальных исходов были связаны с прогрессированием муковисцидоза и включали апноэ, srčani zastoj, сердечно-легочную недостаточность, легочное сердце, отказивање срца, массивное кровохарканье, упала плућа, пнеумоторакс, дыхательную недостаточность.

Переносимость дорназы альфа 2,5 мг в виде ингаляций была исследована при двухнедельном ежедневном назначении у 98 пациентов с муковисцидозом (65 старости 3 Месеци пре 5 године, 33 старости 5 godine da 10 године). Применяли небулайзер многократного использования. Број пацијената, у которых отмечался кашель, было выше в более младшей возрастной группе (29/65, 45% moћe uporediti sa na 10/33, 30%) исти, как и число случаев средней и тяжелой степени выраженности кашля (24/65, 37% moћe uporediti sa na 6/33, 18%).

Другие побочные эффекты имели слабую или среднюю степень выраженности. Број пацијената, у которых отмечался ринит, было выше в более младшей возрастной группе (23/65, 35% moћe uporediti sa na 9/33, 27%) исти, как и число пациентов, у которых отмечалась сыпь (4/65, 6% moћe uporediti sa na 0/33).

Алергијске реакције

Не было сообщений о случаях анафилаксии, которую можно было бы связать с назначением дорназы альфа. Наблюдались преходящие крапивница слабой или средней степени выраженности и слабо выраженная кожная сыпь. На протяжении всех исследований примерно у 2–4% пациентов обнаруживались антитела к дорназе альфа. Ни у одного из этих пациентов не развивалась анафилаксия и клиническая важность сывороточных антител к дорназе альфа неизвестна.

Кооперација.

Совместим с другими ЛС, применяющимися при лечении муковисцидоза (укључујући антибиотике, бронходилататоры, digestivnih enzima., витамини, ингаляционные и системные глюкокортикоиды, аналгетици).

Farmaceutski nekompatibilnosti: водный раствор дорназы альфа не обладает буферными свойствами и не должен разводиться или смешиваться в ингаляционных системах с другими ЛС (возможны нежелательные структурные и/или функциональные изменения).

Предозирати.

Симптоми: случаев передозировки не зафиксировано. В исследованиях на крысах и обезьянах показано, что однократная ингаляция препарата в дозах, превышающих обычно используемые в клинических исследованиях вплоть до 180 време, переносилась хорошо. Однократное пероральное введение крысам дорназы альфа в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо.

В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 puta dnevno za 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием/двухнедельный перерыв) за 168 дани. Оба режима дозирования переносились хорошо.

Дозирање и администрација.

Udisanjem. Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения, вводится с помощью компрессорного воздушного небулайзера (джет-небулайзера); preporučena doza je 2500 U (2,5 мг) дорназы альфа 1 једном дневно, что соответствует содержимому 1 ampule (2,5 мг неразведенного раствора). У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении препарата 2 једном дневно.

У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении дорназы альфа. Истраживачки, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, шоу, что после прекращения терапии улучшение функции легких быстро исчезает, поэтому рекомендуется ежедневный прием препарата. В настоящее время рекомендаций по оптимальному времени суток для приема препарата нет.

Безопасность и эффективность ежедневного применения в период времени более 12 месяцев не установлены.

При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения применение препарата можно продолжать без какого-либо риска для больного.