БОТОКС

Активни састојак: комплекс ботулинум токсина типа А – хемаглутинин
Код АТХ: М03АКС01
КФГ: Miљiжa. Инхибитор ослобађања ацетилхолина
ИЦД-10 кодова (сведочење): (G) 24.3., (G) 15. 2, Г80, H50, R 25.2
Код FSC: 02.10.02
Произвођач: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND (Irska)

Дозни облик, састав и паковање

Ексципијенси: альбумин плазмы человека 500 г, Натријум хлорид 900 г.

boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Miљiжa. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Dalton) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Dalton) ланци. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn²⁺-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 Dalton (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A – специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 м. Второй этап – проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn²⁺-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При в/м введении Ботокса^® развиваются 2 ефекат: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции.

При локальном введении в терапевтических дозах Ботокс^® не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. Navodno, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения.

Антитела к комплексу ботулинического токсина типа A с гемагглютинином образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций Ботокса^®. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах (више 250 U) и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A эффект последующей реакции может быть снижен.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике препарата Ботокс^® не пружају.

Индикације

За одрасле

— блефароспазм;

— гемифациальный спазм;

— паралитическое косоглазие;

— цервикальная дистония (spastical Wryneck);

— локальный мышечный спазм;

— сглаживание межбровных и надбровных морщин.

Za decu stariju od 2 године

— локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе.

Режим дозирања

Дозы Ботокса^® и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.

Са лечении двустороннего блефароспазма раствор Ботокса^® вводят поверхностно в/м в верхнюю, латеральную и нижнюю части круговой мышцы глаза с двух сторон. Дополнительными участками для инъекции являются претарзальная часть круговой мышцы глаза, область бровей и лобная область. В каждую точку следует вводить 2.5-5 ЕД препарата. Средняя начальная доза составляет 15-25 ЕД на одну сторону. Эффект препарата проявляется на 2-7 день после процедуры и сохраняется в течение 3-6 Месеци. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанной дозе каждые 3-6 Месеци. При лечении блефароспазма суммарная доза за 12 недель не должна превышать 100 U.

Лечение пациентов с гемифациальным спазмом проводится также, как и при одностороннем блефароспазме.

Kada se tretira спастични тортиколис раствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в суммарной дозе 25-75 ЕД ин 2-3 точки каждой мышцы. При вращательной кривошее препарат вводят в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу контралатерально ротации и в ременную мышцу ипсилатерально ротации. У случајевима, сопровождающихся поднятием плеча, дополнительно требуется введение препарата в гомолатеральную трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку. При наличии наклона головы назад требуется введение препарата в обе ременные и в обе трапециевидные мышцы. При наклоне головы вперед препарат вводится в обе грудинно-ключично-сосцевидные мышцы. Двусторонние инъекции могут повысить риск появления слабости мышц шеи.

При последующем введении дозы препарата могут доводиться до оптимальных в соответствии с предшествующим клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями. Миорелаксирующий эффект после инъекции препарата наступает через 7-14 дани (возможно до 21 дан) i uskladištene 3-6 Месеци, после чего следует сделать повторное введение препарата. Лечение кривошеи зависит от клинического опыта специалиста. При всех случаях сложных форм кривошеи или в случае низкого эффекта инъекции требуется проведение ЭМГ мышц шеи для более точной локализации напряженных мышц.

Са церебрална парализа со спастичностью и эквино-варусной деформацией стопы и c идиопатической ходьбой на цыпочках раствор препарата вводится в 2 точки каждой головки икроножной мышцы; при гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья; при перекрещивании бедер дополнительно можно вводить препарат в приводящие мышцы бедра. Общая доза на 1 поступак, саставни 4-6 U/kg telesne težine (Ali ne više od 300 U na 1 поступак), равномерно распределяется на все заинтересованные мышцы. При выраженной спастичности суммарная доза может составлять 10-12 ED/kg. Клиническое улучшение наблюдается через 7-14 дней и может сохраняться до 6-12 Месеци. Повторные инъекции следует делать при уменьшении клинического эффекта наполовину. Ортопедическая коррекция, напетост, физиотерапия способствуют улучшению клинического эффекта от введения препарата.

С целью устранения межбровных морщин припрема, по правилу, вводят в m.corugator supercilii и m.procerus, которые участвуют в их формировании. Для определения места инъекции пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m.corrugator, при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0.5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы – либо под углом 45° спереди назад, медијално, либо под углом 90°. Глубина введения иглы – 7-10 мм,. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. У ряда пациентов (у большинства мужчин и ряда женщин) m.procerus в своей медиальной части очень широкая, образует глубокую и длинную межбровную борозду, что требует дополнительного введения по 2.5-5 ЕД в точки, налази се на 5-7 мм выше первичных точек. Глубина введения иглы – 2-3 мм,, направление – вертикально вниз. Точка введения в m.procerus располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. В каждую отмеченную точку вводят от 2.5 у 7.5 ЕД препарата в зависимости от возраста и пола. Положение иглы – спереди назад, глубина введения иглы – 2-3 мм,. Общее количество препарата, введенного в эту область, по правилу, Ne prelazi 25 U.

Действие препарата развивается на 2-7 день после процедуры и сохраняется 3-6 Месеци. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанных дозах через 3-6 Месеци.

Максимальная суммарная доза препарата не должна превышать 250 ЕД на одну процедуру.

Правила приготовления и введения раствора для инъекций

Приликом разређивања лека, забрањено је отварање бочице, уклањање чепа. Перед разведением содержимого флакона центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23-25 (G). Для разведения содержимого флакона используют 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций в объеме 2.0-4.0 Јр. Растворитель следует вводить аккуратно, легкими вращательными движениями флакона перемешивая порошок с растворителем в течение одной минуты. Количество используемого растворителя должно обеспечивать возможность введения всех рекомендуемых доз (в ЕД) droge. Грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Полученный раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений, возможна легкая опалесценция.

После разведения препарат можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцом с несъемной иглой диаметром 0.27-0.29 мм,. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица и шеи – сидя на стуле, затылок фиксирован.

Нуспојаве

Локалне реакције: 2-5% случајеви – микрогематомы (у 7 дани), боль в месте инъекций (у 1 Д).

Sistematske reakcije: незначительная общая слабость в течение 1 недеље (возникают при применении препарата в дозах, превышающих максимально допустимую /более 250 ЕД/).

Reakcija, связанные с распространением препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции: ретко – птоз век, опущение межбровной области, латеральных участков бровей, kršenje ccomodation, ассиметрия углов рта, поремећај артикулације, онемение губ.

По правилу, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой нервов или сосудов в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

Контраиндикације

— миастенические и миастеноподобные синдромы (укљ. синдром Ламберта-Итона);

— воспалительный процесс в месте инъекции;

— острая фаза инфекционных заболеваний;

— высокая степень миопии (по заключению офтальмолога);

— отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки);

— прием антибиотиков группы аминогликозидов, макролидов, тетрациклин, полимиксини, усиливающих действие токсина (если не прошло более 2 недель после проведения курса терапии), kao i droga, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, benzodiazepines, антикоагулянтов и антиагрегантов;

— злоупотребление алкоголем;

— выраженный гравитационный птоз тканей лица;

— выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

— период менее 3 мес после перенесенной хирургической операции на лице;

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Ботокс^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji.

Упозорења

Инъекции Ботокса^® должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Ботокс^® отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия (koja sadrži 1% активни хлор). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия.

О всех случаях повышенной реактогенности или развития постинъекционных осложнений необходимо сообщить в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (119002, Москва, Сивтсев Вразек, 41) и в адрес официального дистрибьютора ЗАО “Здоровье семьи”.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Не отмечено влияния препарата на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, zahtevaju veću pažnju i psihomotornog brzina reakcije.

Предозирати

Симптоми: возможны общая слабость, парез инъецированных мышц.

Лечење: необходим постоянный контроль динамики симптомов; назначение антихолинэстеразных средств, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Введение специфического антитоксина (противоботулинической сыворотки типа А) в соответствии с инструкцией по применению эффективно в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

Друг Интерацтионс

Действие Ботокса^® усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, erythromycin, тетрациклина, линкомицина, полимиксини, sredstva, уменьшающих нервно-мышечную передачу (укљ. курареподобных миорелаксантов).

Услови снабдевања апотека

В свободную продажу через аптечную сеть Ботокс^® не поступает и отпускается только в специализированные медицинские учреждения.

Услови и услови

Ботокс^® (до разведения) следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°С или -5°C и ниже в закрытых, опечатанных и маркированных емкостях в недоступных для детей местах. Рок употребе – 2 година.