Атомоксетин

Код АТХ:
Н06БА09

Фармаколошко дејство

Centralna radnja Simpatomimetik. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.

Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.

Фармакокинетика

После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достизање Ц_{максимум} в плазме примерно через 1–2 ч. Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, na prvom mestu – к альбумину. Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р₄₅₀, но более медленно. Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует цикл CYP2D6.

Prosek T_1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3.6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.

Индикације

Смањења пажње услед хиперактивности (АДХД) деца 6 и старији, adolescenata i odraslih.

Режим дозирања

Принимают внутрь независимо от приема пищи или во время еды, в виде однократной суточной дозы утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 пута / дан, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.

Для детей и подростков с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0.5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее чем через 3 дан. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее чем через 2-4 недели после начала лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1.2 мг / кг / дан. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1.8 mg/kg, ili 120 мг.

Для детей и подросткам с массой тела более 70 кг и взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дан. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 недели после начала лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (u klasi na skali od dete-Pju) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. Код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетрене функције (klasa na skali dete-Pju) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% од уобичајене дозе.

Нуспојаве

Побочные эффекты у пациентов с низким метаболизмом : смањен апетит, Nesanica, нарушение качества сна, piљaљ, плохое настроение, potres, раннее утреннее пробуждение, коњунктивитис, несвестица, Mydriasis.

Из дигестивног система: врло често – смањен апетит, сува уста, мучнина; често – бол у трбуху, затвор, диспепсија, флатуленција.

ЦНС-: врло често – Nesanica; често – раннее утреннее пробуждение, smanjeni libido, smetnje spavanja, вртоглавица, нарушение качества сна, синусная головная боль, мамурлук.

Кардио-васкуларни систем: често – plimu i oseku (крв), lupanje srca, тахикардија; понекад – ощущение холода в нижних конечностях; скоро никада – периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно. В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших атомоксетин отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 otkucaja/min, и среднее повышение систолического (око 3 мм.ж.с) и диастолического (око 1 мм.ж.с) АД по сравнению с плацебо.

Фром тхе уринарног система: често – teљkoжe pri mokrenju, задржавање урина.

На делу репродуктивног система: често – дисменореја, поремећај ејакулације, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, Erektilna disfunkcija, menstrualni ciklus, нарушение оргазма, простатитиса; скоро никада – по данным спонтанных сообщений – болезненная или продолжительная эрекция.

Дерматолошки реакције: често – дерматитис, појачано знојење.

Друго: често – слабост, дрхтавица, губитак тежине.

Контраиндикације

Istovremena upotreba MAO inhibitore, закрытоуголинаиа глауком, повышенная чувствительность к атомоксетину.

Трудноћа и дојење

Применение при беременности и в период лактации возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Непознат, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком у человека.

Упозорења

С осторожностью следует применять у пациентов с артериальной гипертензией, Tahikardija, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушением мозгового кровообращения, а также при любом состоянии, которое может привести к развитию артериальной гипотензии, тк. отмечены случаи ортостатической гипотензии.

Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности.

Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, на пример, и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, impulsivnost, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.

В клинических исследованиях у детей и подростков на фоне применения атомоксетина повышалась вероятность развития суицидальных мыслей.

В редких случаях у пациентов на фоне приема атомоксетина отмечались аллергические реакции – осип, ангиоедем, уртикария.

Атомоксетин не следует применять в течение минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.

У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (u proseku <10 otkucaja/min) и/или повышение АД (u proseku <5 мм.ж.с). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.

Сообщалось о редких случаях серьезных нарушений функции печени на фоне приема атомоксетина (описаны два случая выраженного повышения уровня ферментов печени и билирубина на 2 милион. пацијенти). У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени атомоксетин следует отменить.

Эффективность лечения атомоксетином более 18 месяцев и безопасность лечения более 2 лет не были оценены систематически.

Пацијенти (особенно детям и подросткам), получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.

Пацијенти, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в связи с риском появления следующих симптомов: алармни, ajitation, напади панике, Nesanica, раздражљивост, impulsivnost, akathisia, гипомания и мания.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Пациентам следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, укљ. автомобилем, до тада, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.

Друг Интерацтионс

При одновременном применении атомоксетина с агонистами β₂-адренергических рецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию применять с осторожностью).

У пациентов с выраженным метаболизмом CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают содержание атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с пониженным метаболизмом CYP2D6.

На основании исследований in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р₄₅₀ пациентам со сниженным метаболизмом CYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пацијенти, применяющим препараты ингибиторов CYP2D6, рекомендуется очень медленное повышение дозы атомоксетина.

Zajedno sa upotrebe droge, влияющими на АД возможно изменение АД.