Ацтемра: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije

Активни састојак: тоцилизумаб
Код АТХ: Л04АЦ07
КФГ: Специфични имуносупресивни лек. Антагонист рецептора интерлеукин-6
ИЦД-10 кодова (сведочење): М05
Код КФУ: 05.02.01
Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе Лтд. (Švajcarska)

Ацтемра: дозни облик, састав и паковање

Концентрат за раствор за инфузију у облику провидне или опалесцентне безбојне или светло жуте течности.

Ексципијенси: полисорбат 80, Сахароза, natrijum hidrogen dodekagidrat, natrijum digidrofosfata dihydrate, Вода Д / и.

4 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.
4 Јр – bezbojne stakla boce (4) – поседује картон.

Концентрат за раствор за инфузију у облику провидне или опалесцентне безбојне или светло жуте течности.

Ексципијенси: полисорбат 80, Сахароза, natrijum hidrogen dodekagidrat, natrijum digidrofosfata dihydrate, Вода Д / и.

10 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.
10 Јр – bezbojne stakla boce (4) – поседује картон.

Концентрат за раствор за инфузију у облику провидне или опалесцентне безбојне или светло жуте течности.

Ексципијенси: полисорбат 80, Сахароза, natrijum hidrogen dodekagidrat, natrijum digidrofosfata dihydrate, Вода Д / и.

20 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.
20 Јр – bezbojne stakla boce (4) – поседује картон.

Ацтемра: фармаколошки ефекат

Тоцилизумаб – рекомбинантна хуманизована моноклонска антитела на хумани рецептор за интерлеукин-6 (IL-6) из подкласе имуноглобулина ИгГ₁. Тоцилизумаб се селективно везује и инхибира оба растворљива, и мембрански рецептори за ИЛ-6 (сИЛ-6Р и мИЛ-6Р). ИЛ-6 је мултифункционални цитокин, производе различите врсте ћелија, укључени у паракрину регулацију, системски физиолошки и патолошки процеси, као што је стимулација лучења Иг, Активација Т ћелија, стимулација производње протеина акутне фазе у јетри и стимулација хематопоезе. ИЛ-6 је укључен у патогенезу различитих болести, укљ. инфламаторне болести, остеопороза и неоплазме.

Клиничка ефикасност код реуматоидног артритиса

Клинички ефекат 20%, 50% и 70% према критеријумима Америчког колеџа за реуматологију (АЦР) кроз 6 месец чешће је примећен уз терапију тоцилизумабом, него са плацебом, без обзира на присуство или одсуство реуматоидног фактора, старост, seks, trka, број претходних курсева лечења или стадијум болести. Одговор на терапију је био брз (већ у другој недељи), се повећавала током читавог тока лечења и остала је већа 18 Месеци.

Пацијенти, прима тоцилизумаб, примећена су значајна побољшања у свим ЦРП критеријумима (број болних и отечених зглобова, побољшање укупне процене ефикасности лечења по мишљењу лекара и пацијента, степен функционалног оштећења према упитнику ХАК, процена јачине бола, Вредности Ц-реактивног протеина) у поређењу са пацијентима, плацебо + метотрексат (МТ)/основни анти-инфламаторни лекови (ДМАРД).

Пацијенти, прима тоцилизумаб, Индекс активности болести значајно се смањио према скали ДАС28 (Скала активности болести) у поређењу са пацијентима, плацебо + ДМАРД. Добар или умерен одговор на ЕУЛАР критеријуме примећен је код значајно већег броја пацијената, прима тоцилизумаб, него они који су примали плацебо + ДМАРД.

Пацијенти, прима тоцилизумаб (монотерапија или комбинација са ДМАРД), u poređenju sa onima, који су добили МТ / ДМАРДс, дошло је до клинички значајних побољшања степена функционалног оштећења (ХАК-ДИ), умор (ДОЕС-Ф, функционална процена умора код хроничних болести), као и побољшање оба показатеља физичког, и показатељи менталног здравља према упитнику СФ-36.

До 24 недеља пропорција пацијената, имао клинички значајно побољшање у ХАК-ДИ (дефинисано као појединачно смањење укупног скора за > 0.25), током терапије тоцилизумабом била значајно већа, него са плацебо терапијом + МТ/БПВП.

Тоцилизумаб као монотерапија, и у комбинацији са ДМАРД / МТ, статистички значајна (r<0.0001), доводи до повећања индекса хемоглобина до 24 недеља. Највећи пораст забележен је код пацијената са хроничном анемијом, повезан са реуматоидним артритисом. Просечан индекс хемоглобина повећан је за 2 недељу и током читавог тог периода остали су у границама нормале 24 недеља.

Након увођења тоцилизумаба дошло је до брзог смањења просечних вредности индикатора акутне фазе., Ц-реактивни протеин, ЕСР и серумски амилоид А., као и смањење броја тромбоцита у границама нормале.

Ацтемра: фармакокинетика

Фармакокинетички параметри тоцилизумаба се не мењају током времена. Највеће повећање АУЦ и Ц зависно од дозе_мин забележене за дозе 4 и 8 мг / кг сваке четири недеље. Ц_{максимум} се повећава директно пропорционално повећању дозе. У равнотежи, израчунати АУЦ и Ц_мин су били у 2.7 и 6.5 пута већа у дози 8 мг / кг у односу на дозу 4 мг / кг, односно.

За тоцилизумаб када се користи у дозама 8 mg/kg svaka 4 недеље, карактеристични су следећи показатељи: процењени просек (± стандардна девијација) АУЦ у стању равнотеже - 35000 ± 15500 х к μг / мл, Ц_мин i (C)_{максимум} - 9,74 ± 10,5 μг / мл, односно 183 ± 85,6 μг / мл. Фактори акумулације за АУЦ и Ц_maх ниска: 1.22 и 1.06, односно. Коефицијент кумулације био је већи за Ц._мин (2.35), како се очекивало због нелинеарног клиренса при ниским концентрацијама. Равнотежно стање је постигнуто након прве ињекције и након ње 8 и 20 недеље за Ц._{максимум}, АУЦ и Ц_мин, односно.

Додјела

Након интравенозне примене, елиминација тоцилизумаба из системске циркулације је двофазна.. Код пацијената са реуматоидним артритисом, централни В._Д је 3.5 Ја, периферни - 2.91 Ја, i (V)_Д у равнотежи је 6.41 Ја.

Повлачење

Укупни клиренс тоцилизумаба зависи од концентрације и представља збир линеарног и нелинеарног клиренса. Линеарни зазор је 12.5 ml/h. Нелинеарни клиренс од тла, зависи од концентрације, је најважнији при ниским концентрацијама тоцилизумаба. При већим концентрацијама тоцилизумаба, линеарни клиренс превладава због засићења нелинеарног пута клиренса. Т._1/2 зависи од концентрације. У равнотежи, ефективна Т._1/2 за толицизумаб када се користи у дози 8 мг / кг једном 4 недеље смањивао се са смањењем концентрације у интервалима између примене од 14 у 8 дани.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика тоцилизумаба код пацијената са оштећењем јетре није проучавана.

Фармакокинетика тоцилизумаба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом није проучавана.. Код већине пацијената, узети у обзир у популационој фармакокинетичкој анализи, имао нормалну функцију бубрега или благо оштећење бубрега (КК према формули Кокрофта-Голта < 80 мл / мин и ≥ 50 мл / мин), што није утицало на фармакокинетику тоцилизумаба.

Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе тоцилизумаба, а такође и у зависности од пола и расе.

Ацтемра: сведочење

• реуматоидни артритис са умереном или тешком активношћу код одраслих као монотерапија, и у комбинацији са метотрексатом и / или са другим основним антиинфламаторним лековима.

Ацтемра: режим дозирања

Лек се примењује интравенозно капањем у дози 8 мг / кг најмање 1 не, 1 једном 4 недеље.

Актемру^® одгајан да 100 мл стерилно 0.9 % раствор натријум хлорида у асептичним условима.

Сигурност и ефикасност тоцилизумаба у деца nije instaliran.

Прилагођавање дозе у starije osobe Nije neophodno.

Прилагођавање дозе у Pacijenti sa ренал фаилуре Nije neophodno.

Сигурност и ефикасност тоцилизумаба у пацијенти са оштећењем јетре nije studirao..

Правила за припрему и чување раствора

Потребна количина лека из прорачуна 0.4 мл 1 kg telesne težine (0.4 мл / кг) регрутован у асептичним условима и разблажен до прорачунате концентрације у бочици за инфузију (paket) са 0.9 % раствор натријум хлорида за ињекције (раствор мора бити стерилан и без пирогена). За мешање, лагано окрените бочицу (paket) како би се избегло стварање пене. Пре примене, потребно је прегледати раствор на присуство нечистоћа или промене боје.

Припремљени раствор за инфузију Ацтемре^® физички и хемијски стабилан у 0.9 % раствор натријум хлорида за 24 х на температури од 30 ° С.

Са микробиолошког становишта, припремљени раствор треба одмах употребити..

Ако се лек не користи одмах, време и услови складиштења припремљеног раствора су одговорност корисника и не би требало да прелазе 24 х на температури од 2 ° Ц до 8 ° Ц и само ако, ако се припрема раствора одвијала у контролисаним и валидираним асептичним условима.

Ацтемра: нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 и < 1/10), ретко (≥ 1/1000 и < 1/100).

Зараза: врло често – infekcija gornjeg respiratornog trakta; често - Phlegmon, инфекција, узрокована Херпес симплек типом 1 и Херпес зостер; ретко - divertikulitis. Уз дуготрајно праћење, забележене су озбиљне заразне болести, укљ. упала плућа, Phlegmon, инфекција, изазива херпес зостер, gastroenteritis, divertikulitis, сепса, бактеријски артритис, реактивација латентних инфекција, укљ. микобактеријски.

На делу дигестивног система: често - чиреви у устима, gastritis; ретко - стоматитис.

ЦНС-: често - главобоља, вртоглавица.

Кардио-васкуларни систем: често - napraviti pakao.

Дерматолошки реакције: често - осип, свраб; ретко - копривњача.

Алергијске реакције: redak preosetljivosti reakcije, укљ. анафилактицхеские реакције (у 0.3 % пацијенти).

Из лабораторије параметрима: Често - леукопенија, неутропенија, hiperkolesterolemiju, Повећање трансаминаза јетре; ретко – hypertriglyceridemia, повећање укупног билирубина.

Ацтемра: Kontraindikacije

• активне заразне болести (укљ. туберкулоза);
• трудноћа;
• dojenje (дојење);
• преосетљивост на тоцилизумаб или друге компоненте лека.

Ц опрез лек треба користити у случају поновљених инфекција у историји, пратеће болести, предиспонира за развој инфекција (укљ. divertikulitis, дијабетес мелитус), са обољењем јетре у активној фази или са отказивањем јетре, са неутропенијом.

Ацтемра: трудноћа и лактација

Сигурност и ефикасност Ацтемре^® недовољно проучено током трудноће.

АТ eksperimentalne studije на животињама увођење Ацтемре^® у високим дозама повећава ризик од спонтаног побачаја / смрти фетуса. Потенцијални ризик за људе није познат.

Непознат, да ли се тоцилизумаб излучује у мајчино млеко. Упркос излучивању ендогеног ИгГ у мајчино млеко, системска апсорпција лека током дојења је мало вероватна због брзе протеолитичке деградације таквих протеина у дигестивном систему.

Ацтемра: Посебна упутства

Немојте започети лечење Ацтемром^® пацијенти са активним заразним болестима. Са развојем озбиљних инфекција, Ацтемра терапија^® мора се прекинути док се инфекција не очисти. Приликом употребе Ацтемре треба бити опрезан^® код пацијената са историјом понављајућих заразних болести, као и са пратећим болестима, предиспонира за развој инфекција (на пример, са дивертикулитисом, Dijabetes).

Са Ацтемра терапијом^® повећава се ризик од развоја озбиљних заразних болести (упала плућа, Phlegmon, Херпес зостер, gastroenteritis, divertikulitis, сепса, бактеријски артритис). У ретким случајевима озбиљне инфекције су биле фаталне. Регистровани су појединачни случајеви развоја опортунистичких инфекција, осетљив на терапију (упала плућа, узроковане Пнеумоцистис јировеции и Мицобацтериум авиум).

Посебну пажњу треба обратити на откривање раних озбиљних заразних болести код пацијената са реуматоидним артритисом., пријем биолошких, пошто се знакови или симптоми акутне упале могу избрисати, због сузбијања реакције акутне фазе. Пацијенте треба упутити да одмах потраже медицинску помоћ због било каквих симптома, указују на инфекцију, ради правовремене дијагнозе и прописивања неопходног лечења.

Имунизација живим и живим ослабљеним вакцинама не би требало да се врши истовремено са терапијом леком Ацтемра^®, пошто безбедност такве комбинације није утврђена. Нема података о секундарном преношењу инфекције од пацијената, примање живих вакцина, пацијентима, прима тоцилизумаб.

Увођењем лека, у неким случајевима се примећују инфузионе реакције (појединачне појаве, настају током инфузије или током 24 nekoliko sati nakon). Током инфузије углавном су биле епизоде ​​повишеног крвног притиска, i u toku je 24 х - кожне реакције (осип, копривњача). Ови ефекти нису довели до ограничења могућности терапије..

Током друге до пете инфузије Ацтемре^® забележене су анафилактичке реакције и озбиљне реакције преосетљивости (у 0.3% пацијенти). Лекови неопходни за лечење анафилактичких реакција треба да буду доступни за тренутну употребу током употребе лека Ацтемра^®.

Потребан је опрез код пацијената са активним обољењем јетре или отказивањем јетре, од терапије Ацтемром^®, посебно истовремено са метотрексатом, могу бити повезани са повећањем активности јетрених трансаминаза.

Пролазно повећање активности АЛТ / АСТ за више од 3 пута у односу на ВХН забележено је у 2.1% пацијенти, прима тоцилизумаб 8 мг / кг, i na na 6.5 % пацијенти, прима тоцилизумаб 8 мг / кг у комбинацији са ДМАРД. Додавање потенцијално хепатотоксичних лекова (метотрексат) да је тоцилизумаб довео до повећања учесталости повећане активности ензима. Повећана активност АЛТ / АСТ за више од 5 године у односу на ВХН забележено је године 0.7% пацијенти, примајући тоцилизумаб као монотерапију, i na na 1.4% пацијенти, пријем тоцилизумаба у комбинацији са ДМАРД, међутим, већина пацијената је прекинула лечење. Ове промене нису биле повезане са клинички значајним повећањем нивоа директног билирубина., клинички знаци хепатитиса или отказивања јетре.

Ацтемра треба користити са опрезом.^® пацијенти са неутропенијом. Смањење броја неутрофила ниже 1.0 x 10⁹/мл забележено у 3.4%, и ниже 0.5 x 10⁹/мл – у 0.3 % пацијенти, који је добио Ацтемру^® доза 8 мг / кг у комбинацији са ДМАРД, без очигледне везе са развојем озбиљних инфекција. Са апсолутним бројем неутрофила < 0.5 Икс 10⁹/л Ацтемра третман^® To se ne preporučuje..

Уочава се повећање метаболизма липида (Ukupni holesterol, ХДЛ, ЛДЛ, триглицериди). Код већине пацијената атерогени индекс није порастао., а повећање укупног нивоа холестерола ефикасно је кориговано лековима за снижавање липида.

У 1.4% пацијенти су тестирани на антитела на тоцилизумаб, 0.2% од којих су имали алергијске реакције. У 1% пацијенти, који су развили неутрализирајућа антитела, смањење ефикасности терапије Ацтемром^® током читавог 96-недељног курса није примећен.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Студије за проучавање утицаја лека на способност управљања возилима и рада са механизмима нису спроведене. На основу механизма деловања и сигурносног профила, Ацтемра^® нема овај ефекат.

Ацтемра: предозирања

Доступни подаци о предозирању Ацтемром^® ograničen. У једном случају ненамерног предозирања лека у дози 40 мг / кг код пацијената са мултиплим мијеломом, нису забележене никакве нежељене реакције. Такође није било озбиљних нежељених реакција код здравих добровољаца., који је једном добио Ацтемру^® у дози до 28 мг / кг, иако је примећена неутропенија, утичући на смањење дозе.

Ацтемра: интеракције лекова

Истовремена употреба лекова за лечење реуматоидног артритиса, као што је метотрексат, хлорокин и његови деривати, imunosupresive (азатиоприн, лефлуномид), GKS (преднизолон и деривати), фолна киселина и њени деривати, НСАИЛ (diclofenac, Ибупрофен, напроксен, мелоксикам, целекоксиб и други инхибитори ЦОКС-2), аналгетици (Парацетамол, кодеин и његови деривати, трамадол), не утиче на фармакокинетику тоцилизумаба.

Није било студија које би испитивале комбиновану употребу тоцилизумаба са другим биолошким ДМАРД..

Производњу ензима ЦИП450 потискују цитокини, стимулише хронично запаљење. Стога се очекује, да било који лек, са израженим антиинфламаторним ефектом, као што је тоцилизумаб, може нормализовати активност ензима ЦИП450. Ово има клиничку важност за супстрате ЦИП450 са уским терапијским индексом., за које се дозе бирају појединачно. На почетку курса терапије Ацтемром^® пацијенти, пријем сличних лекова, треба спровести пажљиво праћење терапијског ефекта (на пример, за варфарин) или концентрација лека (на пример, за циклоспорин) и, ако је неопходно, дозу изаберите појединачно.

Ацтемра: услови издавања из апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Ацтемра: рокове и услове складиштења

Лек треба чувати ван домашаја деце, мраку место на температури од 2 ° до 8 ° Ц.; Не замрзавати. Рок употребе – 2 година 6 месеци.