Абакавир + Зидовудин + Ламивудин: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije

Носилац сертификата о регистрацији: АТОЛЛ, ООО (Русија)

Маде: ОЗОН, ООО (Русија)

АТКС код: Ј05АР04 (Znaš, ламивудин и абакавир)

Активне супстанце Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

• Znaš (зидовудине)СЗО регистрована
• абакавир (абакавир) СЗО регистрована
• lamivudine (ламивудин) СЗО регистрована

Дозни облик Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

[Лек је објављен под пресцриптион] Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Таб., покр. филмски омотач, 300 мг + 150 мг + 300 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 или 100 Комади.

рег. №: ЛП-005757 од 28.08.19 – Тренутни

Форм, паковање и састав лека Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Таблете, филмом обложена бела или скоро бела, Ovalni, лентикуларан, са Валиум; на попречном пресеку таблета су видљиве 2 слој: језгро је бело или бело са жућкастом или браонкастом нијансом и љуска.

Ексципијенси: микрокристална целулоза (МКЦ-101) – 303.4 мг, кросповидон – 48.8 мг, Povidon k-25 – 36 мг, магнезијум-стеарат – 24.4 мг, колоидни силицијум диоксид – 6.1 мг.

Састав омотача: Опадри ИИ 85Ф48105 бела – 30 мг, укљ. Polivinil alkohol – 14.07 мг, макрогол – 7.08 мг, талк – 5.22 мг, Титанијум диоксид – 3.63 мг.

3 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (1) – поседује картон.
3 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (2) – поседује картон.
3 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (3) – поседује картон.
3 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (4) – поседује картон.
3 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (5) – поседује картон.
3 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (6) – поседује картон.
3 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (10) – поседује картон.
6 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (1) – поседује картон.
6 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (2) – поседује картон.
6 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (3) – поседује картон.
6 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (4) – поседује картон.
6 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (5) – поседује картон.
6 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (6) – поседује картон.
6 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (10) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (1) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (2) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (3) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (4) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (5) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (6) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (ПВЦ/алуминијумска фолија) (10) – поседује картон.
10 Комади. – банке (1) – поседује картон.
20 Комади. – банке (1) – поседује картон.
30 Комади. – банке (1) – поседује картон.
40 Комади. – банке (1) – поседује картон.
50 Комади. – банке (1) – поседује картон.
60 Комади. – банке (1) – поседује картон.
100 Комади. – банке (1) – поседује картон.

Клиничка и фармаколошка група: Антивирусно друг, активан против ХИВ-а
Фармакотерапијска група: Antivirus [ХИВ-а] Alatke za

Фармаколошко дејство Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Комбиновани антивирусни агенси. Abacavir, ламивудин и зидовудин – ХИВ нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе, селективно инхибирају репликацију ХИВ-1 и ХИВ-2. Abacavir, ламивудин и зидовудин пролазе кроз узастопне фазе метаболизма који укључују интрацелуларне киназе и претварају се у одговарајуће 5'-трифосфате (ТФ). Абакавир-ТФ, ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ су супстрати и компетитивни инхибитори ХИВ реверзне транскриптазе.

Главни антивирусни ефекат активних супстанци лежи у њиховој способности да се као монофосфат уграде у синтетизовану ХИВ ДНК., што доводи до прекида у репликацији. Сродство ламивудина, абакавира и зидовудина к ДНК- полимеразе ћелије домаћина су много ниже.

Ин витро добијени сојеви ХИВ-а, отпоран на абакавир, пронађене су мутације у неколико кодона гена за реверзну транскриптазу (ИЗ) – М184В, К65Р, Л74Ви И115Ф. Резистенција ХИВ-а на абакавир се споро развија ин витро и ин виво. За клинички значајно повећање инхибиторне концентрације у односу на 50% сојеви ИЦ50 (у 8 пута у вези са вирусом “дивљи” тип) потребне су вишеструке мутације вирусног генома. Изолате, отпоран на абакавир, може бити мање осетљив на дејство ламивудина, залцитабин и/или диданозин, али потпуно задржавају осетљивост на зидовудин и ставудин. Неуспех комбинације абакавира, ламивудин и зидовудин на самом почетку лечења обично је последица само једне мутације – М184В, стога употреба ове комбинације чува могућност широког избора режима терапије друге линије..

Фармакокинетика Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Орални ламивудин, абакавир и зидовудин се брзо и добро апсорбују из гастроинтестиналног тракта. Апсолутна биорасположивост ламивудина, абакавир и зидовудин након оралне примене код одраслих је респективно 80-85%, 83% и 60-70%.

Вд ламивудине, абакавир и зидовудин са интравенском применом је просек 1.3, 0.8 и 1.6 л/кг респективно. Везивање ламивудина за главни протеин плазме, албумин, neznatno (ин витро мање 36% serum albumin), фармакокинетика ламивудина је линеарна. Зидовудин се везује за протеине плазме на 34-38%. Према ин витро студијама, Абакавир се у терапијским дозама везује за серумске протеине приближно 49%.

Ламивудине, абакавир и зидовудин пролазе кроз БББ и налазе се у цереброспиналној течности (CSF). Однос серумских концентрација ламивудина и зидовудина према одговарајућим концентрацијама лека у ЦСФ кроз 2-4 х после оралне примене у просеку износи око 0.12 за ламивудин и 0.5 за зидовудин. Према студијама код пацијената заражених ХИВ-ом, абакавир добро продире у ЦСФ, док је АУЦ абакавира у ликвору 30-44% од АУЦ абакавира у плазми. U kliničke studije 1 приказана је фаза за проучавање фармакокинетике абакавира, da se kroz 1.5 сати након примене абакавира у дози 300 г 2 пута/дан његова концентрација у ликвору је 0.14 уг / мл. Када користите абакавир у дози 600 мг 2 пута/дан, његова концентрација у ЦСФ расте са 0.13 мцг/мл преко 0.5-1 х након ињекције, у 0.74 мцг/мл преко 3-4 не. Тако, чак и ако је концентрација абакавира у ликвору кроз 4 х након примене у дози 600 мг 2 пута/дан и не достиже максимум, прелази ИЦ50 (0.8 уг / мл или 0.6 ммол / л) o 9 време.

Абакавир се претежно метаболише у јетри, Samo 2 % из прихваћене дозе се излучује непромењено преко бубрега. Код људи, абакавир се метаболише, битно, под дејством алкохол дехидрогеназе са формирањем 5′- карбоксилне киселине и коњугацијом са глукуронском киселином да се формира 5'- глукуронид, који су о 66% od ukupnog broja, лек се излучује преко бубрега.

Ламивудин се елиминише непромењен бубрежном екскрецијом..

Znaš, битно, metabolised u jetri. Главни метаболит зидовудина у плазми и урину је зидовудин 5'-глукуронид., који се излучује бубрезима и приближно је 50-80% od doze. Остали метаболити зидовудина када се примењује парентерално су 3′-амино-3′-деоксигимидин (АМТ).

Т1/2 ламивудин је 5-7 не. Средњи системски клиренс ламивудина је око 0.32 л / х кг, највећи део је ренални клиренс (више 70%), преко система за транспорт органских катјона. Студије код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом су показале, да оштећена бубрежна функција утиче на излучивање ламивудина.

Ниво зидовудина у плазми је повећан код пацијената са тешким оштећењем бубрега.

Просечан Т1/2 абакавира је око 1.5 не. Након вишеструких доза абакавира у дози 300 mg unutra 2 пута/дан није примећена значајна кумулација. Елиминација абакавира се одвија путем метаболизма у јетри, након чега следи излучивање метаболита претежно преко бубрега.. Око 83% примењена доза абакавира се излучује бубрезима у облику метаболита и непромењена, преостала количина се излучује кроз црева.

У студијама које су укључивале пацијенте са бубрежном инсуфицијенцијом,, да оштећена функција бубрега утиче на излучивање ламивудина услед смањења бубрежног клиренса. Такође је приказано, да пацијенти са тешким оштећењем функције бубрега имају повећане концентрације зидовудина у плазми. Абакавир се првенствено метаболише у јетри., мање 2% излучује се бубрезима у непромењеном облику. Фармакокинетика абакавира код пацијената са завршном стадијумом бубрежне болести је слична оној код пацијената са нормалном функцијом бубрега..

Абакавир се метаболише, углавном, u jetri. Фармакокинетика абакавира је проучавана код пацијената са благим оштећењем јетре. (5-6 poena na skali dete-Pju). Резултати студије указују на повећање АУЦ абакавира у просеку 1.89 пута и повећање Т1/2 абакавира у 1.58 пута. Оштећена функција јетре не утиче на АУЦ метаболита абакавира, међутим, брзина њиховог формирања и излучивања је смањена.

Индикације активних супстанци лека Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Лечење ХИВ инфекције код одраслих и старије деце 12 године на антиретровирусној терапији.

Режим дозирања Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Начин примене и режим дозирања одређеног лека зависи од његовог облика ослобађања и других фактора.. Оптимални режим дозирања одређује лекар. Усклађеност дозног облика одређеног лека са индикацијама за употребу и режимом дозирања треба строго поштовати..

Za prijem unutra. Узима се једна доза комбинованог лека 2 пута / дан.

Ако је телесна тежина тинејџера или одрасле особе испод 40 кг ова комбинација није применљива, пошто је доза сваке активне супстанце фиксна и није могуће смањити дозу за сваку активну супстанцу посебно.

У случају оштећења функције јетре и / или бубрега, потребна је корекција режима дозирања..

Нежељени ефекти Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Симптоми реакције преосетљивости (РГЧ)

Фром тхе хематопоетског система: lymphopenia.

Фром тхе нервног система: главобоља, Seжate.

Респираторни систем: даха, кашаљ, bol u grlu, Respiratorni distres sindrom, otkazivanje respiratornog sistema.

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, дијареја, бол у трбуху, улцерација у устима, повећање тестова функције јетре, Otkazivanje jetre.

Фром тхе уринарног система: povećanje koncentracije kreatinin, ренал фаилуре.

На делу коже и поткожног масног ткива: осип (макуло-папулезная или уртикарная).

На делу мишићно-коштаног система: mialgia, ретко – миолиз, artralgia, KLF aktivnosti.

Друго: грозница, Umorna, слабост, едем, Limfadenopatija, degradacija ad, коњунктивитис, анафилакса.

Ако се појави било који од ових симптома, неопходно је темељно испитивање пацијента како би се искључила реакција преосетљивости.. Ако се не може искључити реакција преосетљивости, поновно преписивање комбинације абакавира + ламивудина + зидовудина или других лекова, који садрже абакавир, строго контраиндикована.

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, <1/10); retko (≥ 1/1000, <1/100); ретко (≥ 1/10 000, <1/1000); скоро никада (<1/10 000).

Abacavir – последице

Od strane imuni sistem: често – хиперсензитивне реакције.

Фром тхе нервног система: често – главобоља.

Из дигестивног система: често – анорексија, мучнина, повраћање, дијареја; ретко – панкреатитис.

Од метаболизма: често – хиперлактатемија; ретко – mlečna ацидоза.

На делу коже и поткожног масног ткива: често – осип (нема системских симптома); скоро никада – mnogoformnaya Eritema ekssoudatus, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза.

Друго: често – грозница, apatija, Umorna.

Ламивудине – последице

Фром тхе хематопоетског система: retko – неутропенија, анемија, тромбоцитопенија; скоро никада – права аплазија еритроцита.

Од метаболизма: често – хиперлактатемија; ретко – mlečna ацидоза.

Фром тхе нервног система: често – главобоља; скоро никада – Seжate, perifernu neuropatiju.

Из дигестивног система: често – мучнина, повраћање, бол у горњем делу стомака, дијареја; retko – привремено повећање АСТ, Голд; ретко – повећање активности амилазе у серуму, панкреатитис.

На делу коже и поткожног масног ткива: често – осип, alopecija.

На делу мишићно-коштаног система: често – artralgia, оштећење мишића; ретко – boljelo.

Друго: често – Umorna, слабост, пораст температуре.

Неки пацијенти, који су примали комбиновану антиретровирусну терапију, дошло је до прерасподеле/акумулације масног ткива у телу. Учесталост ове појаве зависи од многих фактора., укљ. од комбинације антиретровирусних лекова.

Znaš – последице

Фром тхе хематопоетског система: често- анемија (може бити потребна трансфузија крви), неутропенија и леукопенија. Већа је вероватноћа да ће се ови нежељени ефекти појавити код високих доза зидовудина. (1200-1500 мг / дан), код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом (посебно са смањеном резервом коштане сржи пре лечења) и, посебно, код пацијената са бројем ЦД4+ ћелија мањим од 100/мцЛ. Код неких пацијената потребно је смањити дозу зидовудина све до повлачења. Неутропенија се чешће јавља код ових пацијената, који имају број неутрофила, нивои хемоглобина у серуму и витамина Б12 су смањени у време почетка терапије зидовудином. Не често – тромбоцитопенија и панцитопенија (са хипоплазијом коштане сржи); ретко – права аплазија еритроцита; скоро никада – Aplastična anemija.

Од метаболизма: често – хиперлактатемија; ретко- mlečna ацидоза, анорексија; прерасподела/акумулација масног ткива (Учесталост овог нежељеног ефекта зависи од многих фактора., укљ. од специфичне комбинације антиретровирусних лекова).

Са стране психе: ретко – анксиозност и депресија.

Фром тхе нервног система: врло често – главобоља; често – вртоглавица; ретко – Nesanica, Seжate, мамурлук, смањена ментална активност, конвулзије.

Од поглед органа: фреквенција је непознат – едем макуле, slabovidosti, fotofobia.

Organ za sluh: вртоглавица, gubitak sluha.

Кардио-васкуларни систем: ретко – kardiomiopatija.

Респираторни систем: retko – даха; ретко – кашаљ.

Из дигестивног система: врло често – мучнина; често – повраћање, бол у стомаку и дијареја, повећана активност ензима јетре и концентрација билирубина; retko – флатуленција; ретко – пигментација оралне слузокоже, dysgeusia, диспепсија, панкреатитис, оштећење јетре, као што је тешка хепатомегалија са стеатозом.

На делу коже и поткожног масног ткива: retko – осип и свраб; ретко – пигментација ноктију и коже, Свеатинг.

На делу мишићно-коштаног система: често – mialgia; retko – myopathy.

Фром тхе уринарног система: ретко – često mokrenje upućuje.

Из репродуктивног система и млечне жлезде: ретко – гинекомастија.

Алергијске реакције: ретко – копривњача.

Друго: често – општа слабост; retko – грозница, синдром генерализованог бола и астенија; ретко – дрхтавица, стетхалгиа, grippopodobnyy sindrom.

Контраиндикације за употребу Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Умерено до тешко затајење јетре (класа Б и Ц по Дечјој скали- Пиће); благо затајење јетре (klasa i na skali dete-Pju); kršenje funkcije bubrega (КЗ <50 мл / мин); изражено смањење садржаја неутрофила (мање од 0,75×109л) или концентрација хемоглобина (мање 7.5 g/dl, или 4.65 ммол / л) због садржаја зидовудина; godinama da 12 године (због немогућности прилагођавања дозе); Težina manje od 40 КГ.

Sa oprezom

Инхибиција хематопоезе коштане сржи (при концентрацији хемоглобина мањој од 9 г / л (5.59 ммол / л) или је садржај неутрофила у крви мањи од 1,0 × 109 / л) може бити потребно прилагођавање дозе зидовудина (са развојем ових нежељених реакција, абакавир, зидовудин и ламивудин се користе као одвојени препарати); панкреатитис (укљ. u istoriji); hepatomegaly, хепатитис, било који фактор ризика за обољење јетре; присуство фактора ризика за развој коронарне артеријске болести; старији пацијенти.

Абакавир + Зидовудин + Ламивудин – употреба током трудноће и дојења

Безбедност ове комбинације код жена током трудноће још није проучавана.. Постоје докази из студија о ефектима абакавира, ламивудин и зидовудин на развој фетуса код животиња. Стога, током трудноће, лекови, који садржи ову комбинацију користи се само ако, ако је очекивана корист за мајку већа од ризика за фетус.

Утицај абакавира, ламивудин и зидовудин на плодност код жена још није проучаван. За зидовудин,, да његова употреба код мушкараца не утиче на број, морфологија и покретљивост сперматозоида.

Стручњаци не препоручују дојење пацијентима зараженим ХИВ-ом, како би избегли преношење ХИВ-а на дете. Јер абакавир, његови метаболити и ХИВ прелазе у мајчино млеко, дојење је контраиндиковано.

Aplikacije u ljudskoj jetri – Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Употреба лека је контраиндикована у случајевима умерене и тешке дисфункције јетре..

Абакавир + Зидовудин + Ламивудин – Апликација за кршење функције бубрега

Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, дозу ламивудина треба смањити пропорционално смањењу ЦЦ.. С тим у вези, није препоручљиво користити лек за ЦЦ мање 50 мл / мин.

Употреба код деце Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Контраиндикована код деце млађе од 12 године због немогућности прилагођавања дозе.

Упозорења – Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Upotreba droga, који садрже ову комбинацију је повезан са ризиком од развоја реакције преосетљивости (РГЧ), карактерише грозница и/или осип и други симптоми, указује на вишеструко оштећење органа. ХСР може бити опасан по живот и у ретким случајевима може бити фаталан ако се не лечи. Ризик од развоја ХСР са овом комбинацијом је значајно повећан код пацијената са позитивним резултатом теста на присуство алела ХЛА-Б * 5701.. Међутим, ХСР за абакавир је примећен са мањом учесталошћу код пацијената, не носи овај алел.

Тестирање на присуство алела ХЛА-Б*5701 треба обавити пре почетка терапије комбинацијом, а такође и пре наставка терапије овом комбинацијом код пацијената са непознатим статусом алела ХЛА-Б*5701., који су претходно добро подносили терапију абакавиром.

Не препоручује се употреба код пацијената са алелом ХЛА-Б * 5701, ако пацијенти, код којих се сумњало на ХСР током употребе било ког другог лека, који садрже абакавир, без обзира на статус у односу на алел ХЛА-Б*5701.

Сви пацијенти, третирани овом комбинацијом, клиничка дијагноза сумње на ХСР треба да остане основа за доношење клиничких одлука.

Ако се сумња на ХСР, терапију овом комбинацијом треба одмах прекинути чак и у одсуству алела ХЛА-Б*5701.. Кашњење у прекиду терапије овом комбинацијом након појаве ХСР-а може довести до ситуације опасне по живот..

Наставак употребе лекова, који садрже абакавир након сумње на абакавир ХСР, може довести до брзог повратка симптома у року од неколико сати, што може укључивати хипотензију опасну по живот и смрт.

Када размишљате о наставку терапије абакавиром након прекида терапије било којим леком, који садрже абакавир из било ког разлога, треба утврдити разлог за прекид терапије, без обзира на то да ли пацијент носи алел НХА-Б * 5701. Ако се МИРВ не може искључити, лекови се не могу поново покренути, који садрже ову комбинацију, као и било које друге дроге, који садрже абакавир.

Ако је МИРВ искључен, могуће је наставити терапију овом комбинацијом. У ретким случајевима, пацијенти, прекинуо са абакавиром из разлога, осим симптома ХСР-а, такође је приметио развој по живот опасних реакција у року од неколико сати након наставка терапије абакавиром. Поновно покретање терапије овом комбинацијом или другим лековима, који садрже абакавир, треба спроводити само ако постоји брз приступ медицинској нези.

Постоје извештаји о развоју лактацидозе и тешке хепатомегалије са стеатозом., укљ. fatalna, због антиретровирусне терапије нуклеозидним аналозима у облику засебних лекова, укључујући абакавир. ламивудин и зидовудин, или њихове комбинације. Слични феномени су забележени углавном код жена..

Треба бити опрезан када користите ову комбинацију, посебно код пацијената са хепатомегалијом, хепатитиса или других фактора ризика за оштећење јетре и стеатозу јетре (укључујући одређене лекове и алкохол). Пацијенти који су истовремено инфицирани вирусом хепатитиса Ц и пацијенти, који се лече алфа интерфероном и рибавирин, могу чинити посебну ризичну групу. Ову комбинацију треба прекинути ако постоје клинички или лабораторијски знаци лактацидозе са или без хепатитиса. (који укључују хепатомегалију и стеатозу, чак и у одсуству значајног повећања активности аминотрансферазе), симптоматска хиперлакгатемија и метаболичка ацидоза/лактацидоза, прогресивна хепатомегалија или са брзим повећањем активности аминотрансферазе.

Ин витро и ин виво студије су показале, да су аналози нуклеозида и нуклеотида способни да изазову различите степене оштећења митохондрија. Било је случајева митохондријалне дисфункције код ХИВ негативне деце, лечени интраутерино и/или постнатално аналозима нуклеозида. Главне нежељене реакције биле су хематолошки поремећаји (анемија, неутропенија), metabolička oboljenja (хиперлактатемија, хиперлипасемија). Ове нежељене реакције су често пролазне. Пријављени су неки неуролошки поремећаји са касним почетком (повећање мишићног тонуса, конвулзије, proboj ponašanja). Да ли су ови неуролошки поремећаји пролазни или трајни?, тренутно непознато. Било које дете, чак и ХИВ негативан, изложена ин утеро аналозима нуклеозида и нуклеотида, треба да се подвргну клиничком и лабораторијском прегледу како би се искључила митохондријална дисфункција ако се идентификују релевантни знаци или симптоми. Ови подаци не утичу на актуелне националне препоруке за примену АПТ код трудница за спречавање вертикалног преноса ХИВ инфекције..

Лечење зидовудином је праћено губитком поткожне масти. Инциденција и тежина липоатрофије су повезани са кумулативном изложеношћу. Овај губитак масти, што је најизраженије на лицу, удова и задњица, може бити само делимично реверзибилна, а до побољшања може доћи тек неколико месеци након преласка на режим лечења, не садржи зидовудин. Током терапије зидовудином и другим лековима, који садрже зидовудин, пацијенте треба редовно пратити због знакова липоатрофије, и ако се сумња на липоатрофију, ако је могуће, прећи на алтернативни режим терапије.

Концентрације липида у серуму и глукозе у крви могу се повећати током антиретровирусне терапије.. Контрола болести и промене начина живота такође могу допринети овом процесу.. Треба узети у обзир потребу за одређивањем концентрације серумских липида и глукозе у крви.. Поремећаји липида се морају лечити, према њиховим клиничким манифестацијама.

Током лечења потребно је пажљиво пратити хематолошке параметре..

Ако се јаве симптоми или лабораторијски докази панкреатитиса, лечење треба одмах прекинути..

Код пацијената са већ постојећим оштећењем јетре, укључујући активни хронични хепатитис, постоји повећање учесталости дисфункције јетре са комбинованим АПТ. Ове пацијенте треба пратити у складу са стандардном клиничком праксом.. Ако се функција јетре погорша код таквих пацијената, треба размотрити суспензију или прекид ове комбинације..

Код пацијената са хроничним хепатитисом Б или Ц, примање комбинованог АПТ, повећан ризик од озбиљних и смртоносних нежељених ефеката јетре. У случају истовремене примене антивирусне терапије за хепатитис Б или Ц, погледајте упутства за употребу ових лекова. Када се лечење прекине код пацијената са истовременим вирусним хепатитисом Б, треба пратити тестове функције јетре и редовно мерити вирусно оптерећење., тк. могући повратак хепатитиса након укидања ламивудина, што може бити теже код пацијената са декомпензованим обољењем јетре.

На то указују резултати клиничких студија и подаци након регистрације, да код неких пацијената са хроничним хепатитисом Б, када се ламивудин прекине, могу се јавити клинички и лабораторијски знаци рецидива хепатитиса, што може имати теже последице код пацијената са декомпензованим обољењем јетре. Ако се ова комбинација прекине код пацијената са истовременим вирусним хепатитисом Б, треба размотрити периодично праћење функције јетре и маркера репликације вируса хепатитиса Б..

Када се зидовудин користи као део режима лечења ХИВ-а, било је случајева погоршања анемије током узимања рибавирин, тачан механизам ове појаве остаје непознат.. С тим у вези, не препоручује се истовремена примена зидовудина са рибавирином.. Ако је зидовудин већ укључен у режим комбиноване антиретровирусне терапије, треба размислити о његовој замени. Ово је посебно важно за пацијенте са анемијом изазваном зидовудином у анамнези..

Ако ХИВ-инфицирани пацијенти са тешком имунодефицијенцијом имају асимптоматске опортунистичке инфекције или њихове резидуалне ефекте у тренутку почетка антиретровирусне терапије, његова примена може активирати инфламаторни процес и довести до повећања симптома опортунистичких инфекција или других озбиљних последица.. Ове реакције се обично јављају током првих недеља или месеци од почетка антиретровирусне терапије..

Аутоиммунниие заболиеванииа (као што је Грејсина болест, полимиозитис и Гуиллаин синдром- Барре) примећени су у позадини обнављања имунитета, међутим, време до почетка је варирало, а болест би се могла јавити много месеци након почетка терапије и имати атипичан ток.

Употреба ове комбинације или других антиретровирусних лекова не искључује могућност развоја опортунистичких инфекција или других компликација ХИВ инфекције., стога, пацијенти треба да остану под медицинским надзором, са искуством у лечењу ових болести.

Uprkos tome, да је етиологија остеонекрозе мултифакторска (укључујући узимање кортикостероида, алкохол, тешка имуносупресија, висок БМИ), случајеви остеонекрозе били су најчешћи код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом и/или дуготрајном употребом комбинованог АПТ. Пацијенти треба да виде лекара, ако осете бол и укоченост у зглобовима или отежано кретање.

Пацијенти треба упозорити о, да лечење антиретровирусним лековима не спречава ризик од преношења ХИВ-а на друге путем сексуалног контакта и контаминације крви. Због тога, пацијенти треба да предузму одговарајуће мере предострожности.

Антиретровирусну терапију треба користити са опрезом, укључујући абакавир, пацијенти са ризиком од коронарне артеријске болести. Морају се предузети све мере да се минимизирају променљиви фактори ризика (као што је хипертензија, Hyperlipidemia, дијабетес и пушење).

Пацијенте треба упозорити на само-лијечење било којим лековима..

Ова комбинација се не сме користити са лековима, који садрже ламивудин или емтрицитабин.

Треба избегавати истовремену примену ставудина и зидовудина..

Не препоручује се употреба ламивудина са кладрибином..

Интеракције са лековима Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Друг Интерацтионс, због присуства абакавира

Метаболизам абакавира је поремећен када се узима са етанолом, што доводи до повећања АУЦ абакавира за приближно 41%. С обзиром на безбедносни профил абакавира, ови подаци се не сматрају клинички значајним. Абакавир нема утицаја на метаболизам етанола.

У студији фармакокинетике лекова током узимања абакавира (доза 600 мг 2 пута / дан) и метадона, дошло је до смањења Цмак абакавира за 35% и смањење времена за достизање Цмак за 1 не, међутим, АУЦ је остала непромењена. Промене у фармакокинетици абакавира нису сматране клинички значајним.. У овој студији, абакавир је повећао средњи укупни клиренс метадона за 22%. Ова промена се није сматрала клинички значајном код већине пацијената., међутим, понекад може бити неопходно прилагодити дозу метадона.

Друг Интерацтионс, због присуства ламивудина

Узимање триметоприма/сулфаметоксазола 160 мг / 800 мг (co-trimoxazole) изазива повећање изложености ламивудину 40%, због присуства триметоприма. Међутим,, осим код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, прилагођавање дозе ламивудина није потребно.

Ламивудин може инхибирати интрацелуларну фосфорилацију залцитабина током узимања ових лекова. С тим у вези, употреба у комбинацији са залцитабином се не препоручује..

Кооперација, због присуства зидовудина

Зидовудин не утиче на фармакокинетику атовакуона. Међутим, фармакокинетички подаци указују на то, да атовакон смањује брзину метаболизма зидовудина у његов глукуронид (у стању равнотеже, АУЦ зидовудина се повећава за 33%, Цмак глукуронида у плазми се смањује за 19%). Приликом прописивања зидовудина у дозама од 500-600 мг / дан и истовременог тронедељног третмана акутне пнеумоцистисне пнеумоније атоваконом, повећава се учесталост нежељених реакција, повезано са повишеном концентрацијом зидовудина у плазми, Nije verovatno. Уколико је неопходна дужа комбинована употреба ових лекова, препоручује се пажљиво праћење клиничког стања пацијента..

Апсорпција зидовудина се смањује када се таблете кларитромицина узимају истовремено.. Неопходно је поштовати интервал између узимања кларитромицина и зидовудина најмање 2 не.

Неки пацијенти, лечен зидовудином плус фенитоином, откривено је смањење концентрације фенитоина у крви, а у једном случају дошло је до повећања концентрације фенитоина. Ова запажања указују на потребу контроле концентрације фенитоина у крви код пацијената, који истовремено узимају комбинацију зидовудина + ламивудина и фенитоина.

Према неким извештајима, пробенецид повећава средњи Т1/2 зидовудина и АУЦ као резултат инхибиције стварања глукуронида. У присуству пробенецида, бубрежно излучивање глукуронида је смањено и, можда, сам зидовудин.

Ограничени подаци показују, да комбинована употреба зидовудина и рифампицина смањује АУЦ зидовудина за 48±34%. Међутим, клинички значај овог запажања није познат..

Зидовудин може инхибирати процес интрацелуларне фосфорилације ставудина уз њихову истовремену употребу.. Тако, не препоручује се истовремена употреба ставудина и комбинације зидовудин + ламивудин.

Аналоги нуклеозида, нарушавање репликације ДНК, као такав рибавирин, може смањити антивирусну активност зидовудина ин витро. Не препоручује се истовремена примена ових лекова са зидовудином.. Дошло је до повећања анемије, узроковано рибавирином када је зидовудин укључен у комплексну терапију ХИВ инфекције. Употреба зидовудина у комбинацији са рибавирином се не препоручује због повећаног ризика од анемије..

Не препоручује се истовремена примена зидовудина и доксорубицина због међусобног слабљења активности сваког од лекова ин витро..

Уз истовремену употребу са флуконазолом, повећава се АУЦ зидовудина за 74% инхибицијом УДП-глукуронозилтрансферазе. С обзиром на ограничене податке, клинички значај је непознат. Неопходно је контролисати токсичне ефекте зидовудина.

Уз истовремену употребу са валпроинском киселином, повећава се АУЦ зидовудина за 80% инхибицијом УДП-глукуронозилтрансферазе. С обзиром на ограничене податке, клинички значај је непознат. Неопходно је контролисати токсичне ефекте зидовудина.

Neљto, кодеин, морфијум, индометацин, ketoprofen, напроксен, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, дапсон, pranobeks inosine (лек Гроприносин) способан да промени метаболизам зидовудина као резултат компетитивне инхибиције процеса глукуронидације или директне супресије метаболизма зидовудина микрозомалним ензимима јетре. Пре прописивања ових лекова у комбинацији са комбинацијом зидовудин + ламивудин, посебно за дуготрајно лечење, потребно је проценити потенцијалне интеракције лекова.

Истовремена употреба, посебно за лечење акутних стања, зидовудин и потенцијално нефротоксични или мијелосупресивни лекови (на пример, системска примена пентамидина, дапсона, пириметамин, co-trimoxazole, амфотерицин Ц., флуцитозин, Svi se kaju, Interferon, винкристина, винбластина и доксорубицина) такође може повећати ризик од нежељених ефеката зидовудина. Ако се зидовудин+ламивудин примењује истовремено са било којим од ових агенаса, треба пажљиво пратити функцију бубрега и хематолошке параметре и по потреби смањити дозу једног или више агенаса..

Непотребно. Neki pacijenti, упркос комбинацији, могу се развити опортунистичке инфекције, може бити потребна додатна терапија да би се спречиле инфекције. За такву профилаксу користи се ко-тримоксазол., пентамидин аеросол, пириметамин и ацикловир. Ограничени подаци из клиничких студија указују на то да нема значајног повећања инциденције нежељених ефеката зидовудина када се користи истовремено са овим лековима..