Zolpidem

Keď ATH:
N05CF02

Charakteristický.

Nebenzodiazepinová hypnotické vzory (Skupina imidazopyridiny).

Zolpidem vínan - Biely alebo takmer biely kryštalický prášok, mierne rozpustný vo vode, alkohol a propylénglykol. Molekulová hmotnosť 764,88.

Farmakologický účinok.
Snotvornoe, sedácia.

Aplikácia.

Poruchy spánku: ťažkosti so zaspávaním, skoré a nočné prebúdzanie.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, detstva (na 15 leta) (Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli identifikované).

Obmedzenie platí.

Spánkového apnoe, akútne a / alebo ťažké respiračné nedostatočnosť, myasthenia, depresia, alkoholizmus, zneužívanie drog alebo drogová závislosť, závažným ochorením pečene a / alebo obličiek, pokročilý vek.

Tehotenstvo a dojčenie.

Teratogénne účinky. Štúdie hodnotiace vplyv na reprodukčné schopnosti zolpidemu a vnútromaternicového vývoja u človeka neboli vykonané.

Teratogenita štúdie zolpidem bola vykonaná u potkanov a králikov. Experimentálne údaje prehliadka, že u potkanov, dávka, ktorá poskytla 20 a 100 mg / kg (v 25 a 125 násobok odporúčanej ľudských, vypočíta v mg / m²), Boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky: dozozavisimыe zatormozhennosty a ataxia v samok a dozozavisimaya trendu K nepolnomu okosteneniyu Costea plodu lebky (znížená osifikácia kostí v rôznych plodu vzhľadom k oneskorenej zrenie, často pozoruje u potomkov potkanov pod vplyvom sedatív / hypnotík).

Králikom bola pozorovaná sedatívne účinky v závislosti na dávke a zníženie prírastku telesnej hmotnosti v ženskej (v celom rozsahu dávok študovanej). Králiky, príjem high-dávky zolpidem (16 mg / kg bázy, v 28 Časy odporúčanej dávky pre človeka, vypočíta v mg / m²), Pozorované zvýšenie početnosti postimplantačná smrti plodu a neúplnej osifikácie hrudnej kosti segmentov v životaschopných plodov (Tieto účinky sú považované za sekundárne, spojený s poklesom telesnej hmotnosti prírastku u žien). Bolo zistené, Zjavné teratogénne vlastnosti. Pri dávke 4 mg / kg bázy (v 7 krát MRDC, vypočíta v mg / m²) Boli identifikované toxické účinky na plod.

Nonteratogenic efekty. Štúdia hodnotiaca účinok zolpidemu na deti, ktorých matky dostala zolpidem počas tehotenstva, nevykonáva. Avšak, u novorodencov, ktorých matky dostala počas tehotenstva iné sedatívne-hypnotiká, pozorované slabosť a abstinenčné príznaky.

Keď tehotenstvo je možné, pokiaľ očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod (adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien neboli vykonané).

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Dojčenie. Zobrazenie, že u potkanov dávka zolpidemu 4 mg / kg (v 6 Časy odporúčanej dávky pre človeka, vypočítané v mg / kg) inhibujú sekréciu materského mlieka.

V čase liečby by mala prestať dojčiť (v malých množstvách do materského mlieka). Podľa jednej štúdii u 5 dojčiace matky, po orálnom podaní jednej dávky pre ľudské mlieko preniká menej 0,02% dávka, ale účinok zolpidemu na tele dieťaťa nie je známy.

Vedľajšie účinky.

Vedľajšie účinky, viedol k prerušeniu liečby

Podľa výsledkov klinických štúdií premarketingovyh v USA o 4% z 1701 Pacienti, prijímanie v dávkach zolpidemu 1,25 na 90 mg, prerušili liečbu v dôsledku výskytu klinicky významných vedľajších účinkov, medzi ktorými boli označené ospalosť počas dňa (0,5%), závrat (0,4%), bolesť hlavy (0,5%), nevoľnosť (0,6%), vracanie (0,5%).

Podľa výsledkov iných podobných zahraničných štúdií, o 4% z 1959 Pacienti, prijímanie v dávkach zolpidemu 1 na 50 mg, ukončená liečba kvôli nežiaducim účinkom, medzi ktorými boli označené ospalosť počas dňa (1,1%), závrat z rôznej závažnosti (0,8%), amnézia (0,5%), nevoľnosť (0,5%), bolesť hlavy (0,4%), pokles (0,4%).

Podľa klinických štúdií, v ktorej pacienti, prinimavšim SIOZS, vzhľadom k zolpidem (n = 95), v 4 z 7 pacienti počas dvojito zaslepenej štúdii prerušenie liečby zolpidemom bola spojená s poruchou sústredenia, prebiehajúce alebo zhoršenie depresie, mánia.

Vedľajšie účinky, pozorované s frekvenciou ≥1% v kontrolovaných klinických štúdiách

Najčastejšími nežiaducimi účinkami, pozorované v klinických štúdiách

Pre krátky (na 10 nocí) zolpidem tartrát liečba v dávkach až do 10 mg z najčastejšie pozorovaných nežiaducich účinkov, spojené s prijímaním zolpidem a štatisticky významne odlišná od placeba, Boli sme: ospalosť (na 2%), závrat (1%), hnačka (1%). Dlhodobá liečba (28-35 Dni) zolpidem v dávkach až do 10 mg z najčastejšie pozorovaných nežiaducich účinkov, spojený s jeho príjmu a štatisticky významne odlišné od placeba, Boli sme: závrat (5%) a pocit omámil (3%).

V tabuľke 1 a Tabuľka 2 predstavuje vedľajšie účinky, Pozorovaný, Prieskum v Spojených štátoch, placebom kontrolovaných štúdiách, v 1% a viac prípadov u pacientov s nespavosťou, príjem zolpidem. Nežiaduce účinky sú klasifikované s použitím upraveného WHO terminologický slovník.

Je potrebné si uvedomiť, že údaje o nežiaducich účinkoch, získané v štúdiách kontrolovaných placebom, Nemôžu byť použité na predpovedanie výskytu vedľajších účinkov v bežnej lekárskej praxi, tk. stavu pacienta a ďalších faktorov, sa môžu líšiť od tých, ktoré, že zvíťazil v klinických štúdiách. Podobne tabuľky uvedené v incidencii vedľajších účinkov (v percentách) sa môže líšiť od získané inými výskumníkmi klinickými, tk. Každý test na prítomnosť drog môžu byť vykonávané s inou sadou podmienok. Avšak, tieto údaje dať lekári predstavu o relatívny prínos látky a ďalších faktoroch (non-PM), vo vývoji vedľajších účinkov liekov v populácii.

V tabuľke 1 uvádza nežiaduce reakcie podľa 11 krátkodobé placebom kontrolované štúdie zolpidemu v dávkach 1,25-10 mg (10 mg - najvyššia odporúčaná dávka).

Stôl 1

Vedľajšie účinky, bolo pozorované u krátkodobú liečbu (Placebom kontrolované štúdie)

V tabuľke 2 prezentované nežiaduce účinky súboru dát 3 placebom kontrolované štúdie dlhodobých pacientov s chronickou nespavosťou s zolpidem vymenovanie na 28-35 nocí v dávkach 5 a 10 mg (10 mg - najvyššia odporúčaná dávka); To zahŕňa iba tie nežiaduce účinky, , Ktoré boli pozorované u pacientov, príjem zolpidem, frekvencia, aspoň, 1%.

Stôl 2

Vedľajšie účinky, pozorované pri dlhodobej liečbe (Placebom kontrolované štúdie)

Závislosť vedľajších účinkov dávky

Ak porovnávacie testy poskytli údaje, čo ukazuje na dávke závislé charakteru mnohých vedľajších účinkov, obzvlášť niektoré z účinkov centrálneho nervového systému a zažívacom trakte.

Pobochnye jav, pozorovali vo všetkých klinických štúdiách

Zolpidem sa používa v 3660 Pacienti v klinických štúdiách, sa konala v USA, Kanada a Európa. Za účelom poskytnutia porovnateľné odhady výsledkov, podobné typy nežiaducich účinkov boli zoskupené do menšieho počtu štandardných kategórií a klasifikujú pomocou modifikovaného WHO terminológie slovník. Povedal sadzba predstavuje podiel všetkých 3660 Pacienti, príjem zolpidem, pri všetkých dávkach, , V ktorom bol pozorovaný vedľajším účinkom uvedený typ aspoň 1 doba pri prijímaní zolpidem. Ak vezmeme do úvahy všetky prípady, okrem tých, ktoré už sú uvedené v tabuľkách (Výsledky placebom kontrolovaných štúdiách), a formulované všeobecne a nie je primerane spojené s užívaním drog. Je dôležité si uvedomiť,, že hoci boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky počas liečby zolpidem, nie sú nevyhnutne spôsobené ním.

Nežiaduce účinky boli rozdelené podľa orgánových systémov a sú prezentované v poradí klesajúcej početnosti výskytu za použitia nasledujúcej definície: často - Účinky, pozorované u aspoň 1 z 100 Pacienti; niekedy - by 1 z 100 na 1 z 1000; zriedkavé - menej ako 1 z 1000 Pacienti.

Autonómny nervový systém: niekedy - zvýšené potenie, bledosť, posturálna hypotenzia, synkopa; zriedka - porušenie ubytovanie oka, zmeny v sekrécii slín, návaly horúčavy, glaukóm, gipotenziya, impotencia, tenesmus.

Telo ako celok: Náhradné diely - asténia; niekedy - Eden, pokles, horúčka, nevoľnosť, trauma; zriedka - alergické reakcie, zhoršenie alergií, pocit bolesti brucha, anafylaktický šok, opuch tváre, pocit tepla, zvýšená sedimentácia erytrocytov, bolesť, syndróm nepokojných nôh "", zimnica, strata váhy.

Kardiovaskulárny systém: niekedy - kardiovaskulárne ochorenie, vysoký tlak, tachykardia; zriedka - angina pectoris, arytmia, arteritis, narušená cirkulácia, arytmia, zvýšená hypertenzia, infarkt myokardu, flebitída, pľúcna embólia, pľúcny edém, phlebeurysm, komorová tachykardia.

Centrálny a periférny nervový systém: Náhradné diely - ataxia, zmätok, eufória, nespavosť, závrat; niekedy - nepokoj, kognitívne pokles, problémy s koncentráciou, dyzartria, emočná labilita, gipesteziya, halucinácie, migréna, parestézia, ospalosť (Po dennom príjme), strnulosť, tremor; zriedka - poruchy chôdze, porušenie proces myslenia, agresívne reakcie, apatia, zvýšená chuť do jedla, zníženie libida, delírium, demencie, odosobnenie, disfazija, podivné pocity, gipokineziya, hypotenzia, výpary, Otrava pocit, manické reakcie, neuralgia, neuritída, neuropatia, neuróza, záchvaty paniky, čiastočná paralýza, porucha osobnosti, námesačnosť, samovražedné pokusy, tetánie, zevota.

Gastrointestinálny trakt: často - čkanie; niekedy - zápcha, dysfágia, nadúvanie, ochorenie žalúdka a čriev; zriedka - enteritída, grganie, esophagism, zápal žalúdka, hemoroidy, kishechnaya obštrukcie, krvácanie z konečníka, zubný kaz.

Krvi a lymfatického systému: zriedka - anémia, vr. macrocytic, gipergemoglobinemiâ, leukopénia, lymfadenopatia, purpura, trombóza.

Imunitný systém: zriedka - absces, herpes infekcia (herpes simplex, herpes zoster).

Pečeň a žlčové cesty: niekedy - dysfunkcia pečene, SGP-zvyšovanie transamináz; zriedka - bilirubinémia, Zvýšenie AST.

Metabolizmus: niekedy - hyperglykémia, smäd; zriedkavé - dna, hypercholesterolémia, hyperlipidémia, zvýšenie AP, zvýšenie krvného dusíka močoviny, periorbitálny edém.

Pohybový systém: niekedy - artritída, kŕče v nohách; zriedka - artritída, svalová slabosť, işialgija, Zápal šliach.

Reprodukčný systém: niekedy - menštruačné poruchy, vaginitída; zriedka - fibroadenoz prsníka, mastoncus, bolesť v prsníku.

Dýchací systém: niekedy - zápal priedušiek, kašeľ, dýchavičnosť; zriedka - bronchospazmus, krvácanie z nosa, gipoksiya, laringit, pneumónia.

Kože a jeho prídavky: niekedy - svrbenie; zriedka - Akné, bulózny vyrážka, dermatitída, furunkulóza, zápal v mieste vpichu, fotosenzitívne reakcie, žihľavka.

Senses: často - diplopia, rozmazané videnie; niekedy - podráždenie očí, boľavé oči, skleritída, dysgeúzia, tynnyt; zriedka - ulcerácia rohovky, porušenie slzenie, parosmija, fotopsia, otitis externa, zápal stredného ucha.

Urogenitálny systém: niekedy - zápal močového mechúra, inkontinencia moču; zriedka - akútne zlyhanie obličiek, dizurija, časté močenie, nyktúria, polyúria, pyelonefritída, bolesti v obličkách, retencia moču.

Spolupráca.

Pri súčasnom použití s ​​prostriedkami zolpidemu, Tlmiacich CNS (vr. trankvilizatorы, barbituráty, neuroleptiká, ďalšie hypnotiká, antidepresíva a antihistaminiká lieky s sedatívne zložkou, alkohol) Možné účinky vzájomného posilňovania (Opatrnosť sa odporúča, by mala byť znížená dávka jedného alebo všetkých PM). Benzodiazepínové anxiolytiká zvyšujú riziko drogovej závislosti. V kombinácii s imipramín zolpidem znižuje C_max imipramín, môže zvýšiť ospalosť a zvýšenie frekvencie anterográdnu amnézia, v kombinácii s chlórpromazín môže dĺžková rozťažnosť T_1/2 chlórpromazín.

Nadmerná dávka.

Príznaky. V európskych postmarketingovom zaznamenané predávkovanie zolpidemiumtartarátu hlásených zneužívania povedomia (od ospalosti do ľahkého kómy). Nahrané jeden prípadov kardiovaskulárnych a respiračných ochorení. Tam bol plný zotavenie po obdržaní dávky zolpidem sa 400 mg (v 40 krát vyššia ako MRDC).

Prípady predávkovania, vzhľadom k súčasný príjem mnohých nástrojov, Tlmiacich CNS, vrátane zolpidem, To viedlo k viac vážnym následkom, až do smrti.

Liečba: vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka okamžite (v závislosti na stave), vymenovanie aktívneho uhlia. Ukázal monitorovanie vitálnych funkcií (dýchanie, pulz, BP a ďalšie.), prípade potreby - symptomatickú a podpornej terapie. Ak by vzdať sa použitia akýchkoľvek sedatív (dokonca s vzrušený výraz). Hemodialýza nyeeffyektivyen. Špecifické antidotum - benzodiazepínový receptor antagonista flumazenil.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, tesne pred spaním do postele alebo poležiačky v posteli, jednoposteľová. Dávka a trvanie liečby individuálne nastaviť. Ošetrenie začalo s minimálnej účinnej dávky. Priemerná jednotlivá dávka pre dospelých vo veku 65 rokov - 10 mg, maximálna - 15 až 20 mg. Pre pacientov starších 65 leta, oslabených pacientov, Pacienti s poruchou pečene a / alebo obličiek počiatočná jednorazová dávka - 5 mg, maximum (v prípade potreby) - Žiadne ďalšie 10 mg.

Bezpečnostné opatrenia.

Vzhľadom k tomu, poruchy spánku môžu byť prejavy fyzického a / alebo duševnou chorobou, symptomatická liečba nespavosti začať až po podrobnom vyšetrení pacienta.

Zolpidem je indikovaný na krátkodobú liečbu porúch spánku. Nedostatok účinku po 7-10 deň liečby sa môže indikovať prítomnosť primárnej psychiatrickej a / alebo lekárske choroby, čo je nevyhnutné pre diagnostiku. Zhoršenie nespavosti alebo vznik nových kognitívnych porúch a porúch správania môžu byť spôsobené nerozpoznané duševnej alebo fyzické choroby.

Pretože mnoho nežiaduce účinky sú závislé na dávke zolpidem, to je dôležité používať zolpidem v minimálne účinných dávkach, najmä u starších pacientov. Pri príjme zolpidem u starších pacientov je väčšia pravdepodobnosť, že zmätok a prípady, ktoré spadajú; starostlivé sledovanie sa odporúča.

Aby sa minimalizovala možnosť anterográdna strata pamäti a nestabilnom stave, Zolpidem by mal byť používaný iba v prípade,, ak režim pacienta umožňuje mu spať celú noc (7-8).

Ak chcete používať opatrne v depresii, alkohol a drogovú závislosť histórie.

Pred vysadením po aplikácii 1-2 týždne by sa mali poradiť s lekárom; aby sa zabránilo rozvoju abstinenčných príznakov môže vyžadovať postupné znižovanie dávky.

Vzhľadom k tomu, účinok zolpidemu sa rýchlo vyvíja, po požití lieku pacient by mal byť pripravený ísť spať. Nenechajte brať súčasne s alebo bezprostredne po jedle (jedlo môže oddialiť nástup účinku).

Počas liečby sa mali vzdať vstupné alkohol (možný aditívny inhibičný účinok). Starostlivosť by mala byť prijatá, ak sú užívané s inými liekmi, Tlmiacich CNS (možnom efekt).

Počas obdobia liečby by sa mali zdržať potenciálne nebezpečných aktivít (vodičský, pomocou strojov).

V období liečby by sa mala usilovať o vytvorenie priaznivých podmienok pre spánok. Nedodržanie tohto odporúčania, alebo nekontrolovaným časté užívanie vysokých dávok zvyšuje riziko vzniku drogovej závislosti.