Vplyv farmakogenetických faktorov o účinkoch liekov
Farmakogenetické reakcia - reakcia na meniace sa drogy, v dôsledku dedičné faktory. Mnohé z týchto účinkov sú nežiaduce znak. Ak boli hlásené v malej počet ľudí, oni sú nazývaní výstrednosti. Farmakogenetické reakcia môže byť priame alebo nepriame.
Počet klinických prípadov, pre ktoré priama súvislosť medzi nezvyčajné farmakologického účinku lieku a geneticky spôsobil zmenu určitého orgánu alebo receptor, veľmi málo.
Štúdie genetickej základe citlivosti ľudského organizmu na lieky je predmetom farmakogenetické.
Dedičné faktory, určovanie neobvyklé reakcie na lieky, Sú to predovšetkým biochemická. Najčastejšie je tento nedostatok enzýmov, katalyzovať biotransformáciu liekov (Hlavným mechanizmom pre rozvoj farmakogenetických reakcií). Atypické reakcie na lieky môžu byť tiež pozorované u dedičných metabolických porúch.
Atypický pseudocholínesterázy - Enzým, poskytovanie hydrolýza esterov cholínu, a rôzne alifatické a aromatické kyseliny. S deficitom cholínesterázy (tento patológie dochádza s frekvenciou asi 1:2500) znížená schopnosť inaktivovať sukcinilcholín, čo vedie k dlhodobej ochrnutie dýchacích svalov s obvyklými dávkami liečivá.
V prípade predĺženej apnoe (prestať dýchať) Aplikácia vnútrožilovej sukcinylcholínom čerstvej darcovskej krvi s normálnou aktivitou pseudocholínesterázy.
Medzi bežné dedičných vád zahŕňajú nedostatochnosty glukóza-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Dopravcovia taká vada, aspoň, 200 milión ľudí.
Pri zlyhaní G-6-PDG užívanie niektorých liekov (primachin, salazosulьfapiridin, sulfónamidy, sulfacetamidu, Fenylhydrazín, furazolidon) čo vedie k masívnej deštrukcii červených krviniek (hemolyticko kríza) v dôsledku klesajúcej obsah redukovaného glutatiónu a destabilizácie membrány (glutatión reduktázy aktivita zostáva normálna).
Niektoré lieky majú hemolytickú účinok u ľudí s zlyhanie G-6-PDG len za určitých podmienok. Prispievajúce faktory sú infekčné ochorenia (OVRZ, OVG, BVI), zlyhanie pečene a obličiek, diabetická acidóza, atď.. d.
Počet ľudí, ktorého príslušná drogy spôsobiť hemolýzu, To sa mení v populáciách 0 na 15%, a v niektorých oblastiach až 30%.
Zlyhanie N-atsetiltransferazы.
Krátko po uvedení do lekárskej praxe isonikotinové hydrazide kyseliny (Izoniazid) Bolo zistené,, že tolerancia tohto materiálu sa pohybuje od pacientov. Niektorí pacienti znášajú liek dobre, zatiaľ čo v iných existujú závažné vedľajšie účinky - bolesť hlavy, závrat, nevoľnosť, vracanie, bolesť na hrudi, popudlivosť, nespavosť, tachykardia, polyneuritída, atď.. d. V individuálnej citlivosti k izoniazidom je nerovnomerné intenzita jeho metabolizmu. Aktivita tohto enzýmu je spôsobená geneticky rôznych jedincov a nie je rovnaké. Bolo zistené,, , Že po jednej dávke izoniazidu u niektorých pacientov sa vylučuje močom 6-7% podávaná látka v metabolizuje podobe, iní - dvakrát. U pomalých inaktivantu izoniazid koncentrácia v krvi, je oveľa vyššia,, rýchlejší, než.
Percentuálny pomer medzi pomalých a rýchlych inaktivantu izoniazidom v populácii sa pohybuje v širokých medziach. Tak, pomalé inaktivantu sú len 5% Eskimáci a 45% Američania. Počet rýchlych inaktivantu v Európe a Indii siahne 50%, a v Japonsku - 90-95%.
Pri vymenovaní Izoniazid pacientov s TBC je potrebné brať do úvahy rýchlosť jeho metabolizmu. Za inak rovnakých podmienok v rýchlo inaktivantu izoniazid sa používa vo vysokých dávkach, ako pomalé inaktivantu. Tá liečivo je vhodné kombinovať s pyridoxín (Vitamín B6), čo bráni polyneuritis a ďalšie nežiaduce účinky.
Rozdiely v rýchlosti metabolizmu izoniazidu majú malý vplyv na výsledky liečby tuberkulózy (ale vplyv na frekvenciu dávkovania lieku), Avšak, oni výrazne ovplyvňujú výskyt nežiaducich účinkov. V pomalých inaktivantu izoniazidu nežiaducich účinkov častejšie. Rýchlosť acetylácia sa môže líšiť nielen izoniazidu, ale sulfadimezin, gidralazina, prazosín.
Ďalšie enzýmy - katalázový - ničí peroxid, vytvorený v telese, a podieľa sa na metabolizme etanolu a metanolu.
Ľudia s gipokatalaziey acatalasemia a predovšetkým s vysoko citlivý na alkohol (a lieky s obsahom alkoholu) z dôvodu zníženej rýchlosti oxidácie etanolu.
