Metoxypolyetylénglykol epoetín beta

Keď ATH: B03XA03

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Farmakologický účinok

Stimulátor gemopoaiza. Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – chemicky syntetizovaných nového zástupcu triedy receptor aktivátory kontinuálne erytropoetín. Metoxypolyetylénglykol epoetín beta je kovalentná konjugáciou proteínu, získaný rekombinantnej DNA, a lineárny metoxy (PEG). Metoxypolyetylénglykolom-epoetínu beta sa líši od erytropoetínu prítomnosti amidovej väzby medzi N-terminálny aminoskupiny alebo e-aminoskupinou lyzínu, výhodne Lys52 a Lys45 , a metoksipolietilenglikolbutanovoy kyselina. Molekulová hmotnosť metoxypolyetylénglykol epoetínu beta je približne 60 kDa, počítajúc do toho 30 kDa PEG.

Metoxypolyetylénglykolom epoetín beta má odlišný od erytropoetínu aktivitu na úrovni receptora a vyznačuje sa dlhou spojenie s receptorom a rýchlejšie disociáciou z receptora, znižuje špecifickú aktivitu in vitro a zvýšenú aktivitu in vivo, rovnako ako zvýšená T1 / 2, ktorý umožňuje zadať metoxypolyetylénglykol epoetín beta 1 raz za mesiac.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta stimuluje erytropoézu v interakcii s receptorom erytropoetínu na progenitorových buniek v kostnej dreni.

V 97.5% Pacienti s chronickým ochorením obličiek, nezostanem na dialýze, v liečbe metoxypolyetylénglykol epoetínu beta je označená korekcia anémie. V 93.3% Pacienti s chronickým ochorením obličiek, dialýza, Počas terapie označené korekciu anémia. Pacienti, dialýza, pri prekladaní z terapie darbepoetín alfa alebo epoetínu terapiu metoxypolyetylénglykolom-epoetínu beta zachovaný stabilný cieľovej úrovne hemoglobínu.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Po p / k zavedeniu čas do dosiahnutia Cmax v sére metoxypolyetylénglykol epoetínu beta – 72 žiadna.

Absolútna biologická dostupnosť metoxypolyetylénglykol epoetínu beta u pacientov, dialýza, a pacienti, nezostanem na dialýze, je 62% a 54%, príslušne.

Vd je 5 l a je nezávislá od dávky.

Zavedenie metoxypolyetylénglykol epoetínu beta 1 raz za 4 Doba nevedie k významnému hromadeniu lieku, kumulácia faktor 1.03 zavedenie 1 raz za 4 týždeň 1.12 – zavedenie 1 raz za 2 v týždni

Dedukcie

Potom, čo na / v metoxypolyetylénglykolu-epoetínu beta T1 / 2 15-20 krát dlhšia, ako keď sa podáva rekombinantný ľudský erytropoetín. T1 / 2 metoxypolyetylénglykolom-epoetínu beta v / v úvode 134 žiadna (alebo 5.6 d), ak s / do A – 139 žiadna (alebo 5.8 d), celkový klírens – 0.494 ml/hod/kg.

Svetlá metoxypolyetylénglykol epoetín beta nezávisí od dávky.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Dĺžka liečby neovplyvnil klírens, Vd a biologická dostupnosť metoxypolyetylénglykol epoetínu beta.

Neboli zistené žiadne rozdiely vo farmakokinetike u pacientov s drogami, príjem a nie na dialýze. Hemodialýza nemá vplyv na farmakokinetiku metoxypolyetylénglykol epoetínu beta.

Farmakokinetika metoxypolyetylénglykol epoetínu beta u pacientov so závažným poškodením pečene a zdravých jedincov nelíšili.

Farmakokinetika, farmakodynamika a znášanlivosti umiestnenia na mieste, sú nezávislé na n / na injekčný (rameno, predné stehenné, predná brušná stena).

Nie je nutné východiskové korekciu dávka metoxy-epoetínu beta v závislosti na rase, pohlavie a vek pacienta.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Svedectvo

Anémie u chronického zlyhania obličiek (Klasifikácia NKF K / DOQI – chronické ochorenie obličiek).

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Režim dávkovania

Vzhľadom k tomu, dlhší t1 / 2 účinné látky, Metoxypolyetylénglykol epoetín beta môže podávať menej často, ako iné stimulanty erytropoézu.

farmakologická liečba sa má začať len pod dohľadom odborníka.

Liek môže byť podávaný ako P / K, a I / O.

N / liečivo sa podáva iba v oblasti ramien, Predná plocha stehna alebo do prednej brušnej steny.

hemoglobín by mal byť sledovaný 1 raz každé dva týždne až do stabilnej a pravidelne po stabilizácii.

Pacienti, Nedostávam erytropoéza stimulátor teraz

Odporúčaná počiatočná dávka: 0.6 ug / kg i / v alebo s / c 1 raz za 2 v týždni, cieľový hemoglobín >110 g / l (6.83 mmol / l).

Dávka metoxypolyetylénglykol epoetínu beta môže byť zvýšená 25-50% z predchádzajúceho, Ak sa po zvýšení mesiac hemoglobínu je nižšia ako 10 g / l (0.621 mmol / l). Ďalšie zvýšenie dávky približne 25-50% To môže byť vykonávané v pravidelných intervaloch 1 raz za mesiac až do individuálnej cieľovej hladiny hemoglobínu.

Dávka metoxypolyetylénglykol epoetínu beta je znížená 25-50% z predchádzajúceho, v prípade, že mesiac je väčší ako nárast hemoglobínu 20 g / l (1.24 mmol / l). Ak hladina hemoglobínu prekročí 130 g / l (8.07 mmol / l), terapia by mala byť prerušená, kým pokles hemoglobínu menej 130 g / l (8.07 mmol / l) a potom pokračovať, dávka 50% z predchádzajúceho. Ak je cieľová hodnota hemoglobínu 120 g / l dávka sa mení na 25%.

Po vysadení hemoglobín poklesol približne 3.5 g / l (0.22 mmol / l) v týždni.

Korekcia dávky sa vykonáva nie viac 1 raz za mesiac.

Pacienti, prijímanie erytropoéza stimulátor teraz

Pacienti, obdržaní ďalšie stimulátor erytropoézy, možno preložiť do metoxypolyetylénglykolom epoetín liečby beta na režime podávania 1 raz za mesiac alebo 1 raz za 2 týždeň n / a / alebo v. Počiatočná dávka závisí na týždennej dávky injikovatelného lieku skôr – darbepoetín alfa alebo epoetínu (alfa alebo beta) (stoly 1 a 2). Prvá injekcia prípravku sa vykonáva v ďalšej plánovanej deň injekcia použitá darbepoetín alfa alebo epoetínu (alfa alebo beta).

Pokiaľ k udržaniu požadovanej úrovne hemoglobínu nad 110 g / l (6.83 mmol / l) Úprava dávkovania, mesačná dávka môže byť zmenený 25%.

Dávka metoxypolyetylénglykol epoetínu beta je znížená 25-50% z predchádzajúceho, Ak sa po zvýšení mesiac hladiny hemoglobínu viac ako 20 g / l (1.24 mmol / l). Ak hladina hemoglobínu prekročí 130 g / l (8.07 mmol / l), liečba by mala byť prerušená, kým poklesu hemoglobínu na menej ako 130 g / l (8.07 mmol / l) a potom pokračovať, dávka 50% z predchádzajúceho.

Ak je cieľová hladina hemoglobínu 120 g / l dávka sa mení na 25%.

Po vysadení hemoglobín poklesol približne 3.5 g / l (0.22 mmol / l) v týždni.

Korekcia dávky sa vykonáva nie viac 1 raz za mesiac.

prerušenie liečby

Liečba anémie, vr. a terapia s metoxypolyetylénglykol epoetínu beta, obvykle dlhá. Ale ak je to potrebné, farmakoterapia môže byť prerušené kedykoľvek.

zabudnutú dávku

Minul jediná injekcia metoxypolyetylénglykol epoetín beta musí zadať čo najskôr a naďalej injekčne s predpísaným frekvenciou podávania.

U pacientov s cirhózou pečene akejkoľvek závažnosti nevyžaduje úpravu dávky.

Starší pacienti (senior 65 leta) Nevyžaduje počiatočné korekciu dávke.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Vedľajší efekt

Frekvenciu nežiaducich účinkov: často (≥1 / 100 a <1/10), zriedka (≥1 / 1000 <1/100), zriedka (≥1 / 10 000 a <1/1000).

Nežiaduce účinky pozorované u približne 6% Pacienti, prijímanie metoxypolyetylénglykol epoetín beta, spoločný – arteriálnej hypertenzie.

Nižšie sú vedľajšie reakcie mierne alebo stredne ťažká, časté u pacientov, prijímanie metoxypolyetylénglykol epoetín beta.

Kardiovaskulárny systém: často – arteriálnej hypertenzie; zriedkavo - trombóza cievnej spojky.

CNS: zriedka - bolesť hlavy, zriedka – hypertenzná encefalopatia.

Alergické reakcie: zriedka – reakcie precitlivenosti.

Dermatologické reakcie: Veľmi zriedka - makulopapulárna vyrážka.

Z hematopoetického systému: v 7.5% Pacienti, spracuje sa metoxypolyetylénglykol epoetínu beta, a 4.4 % Pacienti, liečení inými stimulanty erytropoézu, Trombocytopénia bola zistená (počet krvných doštičiek < 100 000/l).

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Kontraindikácie

Nekontrolovaná hypertenzia;

Deti do rokov 18 leta (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené);

Precitlivenosť na liek.

Opatrnosť je potrebná v priebehu tehotenstva, počas dojčenia, s hemoglobinopathies, epilepsie, thrombocytosis (počet krvných doštičiek nad 500 000/l), pretože bezpečnosť a účinnosť metoxypolyetylénglykol epoetínu beta pre tieto skupiny nie sú dobre rozumie.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Tehotenstvo a dojčenie

Bezpečnosť a účinnosť MMetoksipolietilenglikol-epoetínu beta počas tehotenstva a laktácie, nie sú dobre známe. Liek by mal byť používaný len v prípade,, v prípade, že očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod alebo dieťa.

Nevedno, zobrazuje, či metoxypolyetylénglykol epoetínu beta v materskom mlieku u ľudí.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách, metoxypolyetylénglykol epoetín beta nemá žiadne priame alebo nepriame nepriaznivé účinky na tehotenstvo, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Zobrazenie, že metoxypolyetylénglykol epoetín beta vylučuje do materského mlieka.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Upozornenie

Pred a počas liečby metoxypolyetylénglykol epoetínu beta je nutné odstrániť nedostatku železa.

železa odporúča prídavnú liečbu, Ak hladina sérového feritínu nižšie 100 ug / L alebo transferínu železa saturácie nižšie 20%.

nedostatočná účinnosť: Najčastejšími príčinami neúplné reakcie na liečbu prostredníctvom, stimulujúce erytropoézu, Sú nedostatok železa, zápal, chronická strata krvi, fibróza kostnej drene, prudký nárast koncentrácie hliníka, vzhľadom k hemodialýze, kyselina listová alebo nedostatok vitamínu B12, gemoliz. Ak sú všetky štátu sú vylúčené a pacient má náhly pokles hemoglobínu, retikulocytopéniou a majú protilátky proti erytropoetínu, nutné vykonať štúdiu kostnej drene, aby sa zabránilo čiastočnému aplázia červených krviniek (PKKA). S rozvojom PKKA terapia metoxypolyetylénglykol epoetínu beta sa má prerušiť a pacient by nemal byť preložený do terapie s inými stimulanty erytropoézu.

Hlásené prípady PKKA, indukované protilátky proti eritropoetonu, Počas liečby erytropoézu stimulanty. Protilátky majú skríženú reakciu so všetkými stimulátory erytropoézu. nemala by sa premietajú do terapie metoxypolyetylénglykolom pacientom glykol-epoetín beta sa potvrdila prítomnosť protilátok proti erytropoetínu, alebo ich podozrenie na prítomnosť.

Arteriálnej hypertenzie: pred a počas liečby metoxypolyetylénglykol epoetínu beta, how a ďalšie stimulanty, erytropoézu, nutné kontrolovať krvný tlak. Ak krvný tlak nie je možné ovládať pomocou liekov, potreba znížiť dávku alebo ukončiť liečbu metoxypolyetylénglykol epoetín beta.

Účinok na rast nádoru: Metoxypolyetylénglykol epoetín beta, Rovnako ako ostatné lieky, stimulujúce erytropoézu, je rastový faktor, ktorá predovšetkým stimuluje tvorbu červených krviniek. Receptory pre erytropoetín môžu byť prítomné na povrchu rôznych nádorových buniek. Možno, To znamená, že, stimulujúce erytropoézu, môžu stimulovať rast akéhokoľvek typu zhubného nádoru. V klinických štúdiách,, že epoetín používa u pacientov s rôznymi malígnymi nádormi, vr. Hlavy a krku, Prsíčka, došlo k zvýšeniu úmrtnosti, Dôvody, pre ktoré sú nejasné.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdia o vplyve lieku na schopnosť riadiť a obsluhovať stroje Neuskutočnili. o mechanizme účinku a bezpečnostného profilu na báze, Metoxypolyetylénglykol epoetín beta nemá vplyv na schopnosť pre aktivitu.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Nadmerná dávka

Maximálna tolerovaná dávka nebola stanovená u pacientov. Možné nadmerné farmakodynamické odozvy, tj. nadmerné erytropoézy. Pri vysokej úrovni hemoglobínu nevyhnutné dočasne prerušenie terapie metoxypolyetylénglykol epoetínu beta. Ak je to potrebné, môže byť vykonané flebotómia.

Metoxypolyetylénglykol epoetín beta – Liekové interakcie

Štúdie na interakcie s inými liekmi nebola. Získané údaje doteraz neodhalili žiadne interakcie metoxypolyetylénglykolom-epoetínu beta s inými liekmi.

Keď analýza populácie nepreukázala žiadny dôkaz o vplyve iných liekov na farmakokinetiku a farmakodynamiku metoxypolyetylénglykol epoetínu beta.

Farmaceutické interakcie

Nemiešajte metoxypolyetylénglykol epoetínu beta s inými liečivami alebo injekčných roztokov.