KOSOPT

Aktívny materiál: Dorzolamid, Timolol
Keď ATH: S01ED51
CCF: Glaukómu liek
ICD-10 kódy (svedectvo): H40.1
Keď CSF: 26.01.01.09
Výrobca: Merck Sharp & Dohme B.V.. (Holandsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Očné kvapky vo forme transparentné, bezfarebný alebo takmer bezfarebný, mierne viskózna kvapalina.

Pomocné látky: benzalkoniumchlorid, citrátu sodného, manitol, gietelloza (hydroxyetyl), Hydroxid sodný, voda d / a.

5 ml – plastové fľaše typu “Okumeter Plus” (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Glaukómu liek, Obsahuje dve aktívne zložky: gidrohlorid dorzolamid a timolol maleát, z ktorých každý znižuje zvýšený vnútroočný tlak znížením sekrécie vnútroočnej tekutiny. Kombinovaný účinok týchto látok v zložení kombinovaného prípravku Cosopt vedie k výraznejšiemu zníženiu vnútroočného tlaku.

Dorzolamid hydrochlorid – selektívny inhibítor karboanhydrázy typu II. Inhibícia karboanhydrázy v mihalniciach vedie k zníženiu sekrécie vnútroočnej tekutiny, pravdepodobne v dôsledku zníženia tvorby iónov bikarbonátu, čo následne vedie k spomaleniu prepravy sodíka a kvapaliny.

Timolola maleát – neselektívny betablokátor. Aj keď presný mechanizmus účinku timolol maleátu pri znižovaní vnútroočného tlaku ešte nebol stanovený, niekoľko štúdií preukázalo prevažujúci pokles vzdelania, ako aj mierne zvýšenie odtoku tekutín.

Farmakokinetika

Dorzolamid hydrochlorid

Pri lokálnej aplikácii dorzolamid vstupuje do systémového obehu. Pri dlhodobom používaní sa dorzolamid hromadí v erytrocytoch v dôsledku selektívnej väzby na karboanhydrázu typu II., udržiavanie extrémne nízkych plazmatických koncentrácií voľného liečiva. Výsledkom metabolizmu dorzolamidu je jediný N-desetyl metabolit, ktorý blokuje karboanhydrázu typu II menej silno ako pôvodná látka, súčasne však inhibuje karboanhydrázu typu I (menej aktívny izozým). Metabolit sa tiež hromadí v erytrocytoch, kde sa viaže hlavne na karboanhydrázu typu I. O 33% dorzolamid sa viaže na proteíny krvnej plazmy. Dorzolamid sa vylučuje močom v nezmenenej forme a ako metabolit. Po ukončení liečby sa dorzolamid nelineárne vymyje z erytrocytov, čo najskôr vedie k rýchlemu zníženiu jeho koncentrácie, a potom sa eliminácia spomalí_1/2 je o 4 Mesiaca.

Keď užívate dorzolamid vo vnútri, s cieľom simulovať maximálnu systémovú expozíciu počas jej topickej aplikácie, rovnovážny stav sa dosiahol prostredníctvom 13 týždne. Zároveň sa v plazme nenašiel prakticky žiadny voľný liek alebo jeho metabolity.. Inhibícia karboanhydrázy erytrocytov bola nedostatočná na, na dosiahnutie farmakologického účinku na funkciu obličiek a dýchanie. Podobné farmakokinetické výsledky sa pozorovali pri dlhodobom topickom použití dorzolamidiumchloridu. Avšak, u niektorých starších pacientov s poškodením funkcie obličiek (CC 30-60 ml / min) boli zistené vyššie koncentrácie metabolitu v erytrocytoch, nebolo to však klinicky významné.

Timolola maleát

Pri lokálnej aplikácii timolol maleát vstupuje do systémového obehu. Plazmatická koncentrácia timololu bola študovaná v roku 6 pacientov s lokálnou aplikáciou timolol maleátu vo forme 0.5% očné kvapky 2 x / deň. Priemer C_max po rannej aplikácii bola 0.46 ng / ml, po aplikácii popoludní – 0.35 ng / ml. Pokles vnútroočného tlaku nastáva prostredníctvom 20 minút po nakvapkaní, prestupuje 2 h a trvá minimálne 24 žiadna.

Svedectvo

Na liečbu zvýšeného vnútroočného tlaku s:

- glaukóm s otvoreným uhlom;

- pseudoexfoliatívny glaukóm.

Režim dávkovania

Liek predpísaný 1 padajú do postihnutého oka (alebo do oboch očí) 2 x / deň.

Ak je Cosopt predpísaný ako náhrada za iné oftalmologické liečivo na liečbu glaukómu, posledne menovaný by sa mal zrušiť deň pred začatím uplatňovania Cosoptu.

V prípade spoločného použitia s inými očnými kvapkami sa má Cosopt predpisovať minimálne v intervaloch 10 m.

Cosopt je sterilný roztok, preto by mali byť pacienti poučení, ako správne používať fľašu.

Inštrukcie na používanie

1. Pred prvým použitím lieku sa musíte uistiť, že ochranný prúžok na vonkajšej strane fľaše nie je poškodený. Neotvorené injekčné liekovky môžu mať medzi injekčnou liekovkou a viečkom medzeru..

2. Odstráňte ochranný prúžok, na otvorenie viečka.

3. Na otvorenie fľaše, musíte odskrutkovať uzáver, otáčaním v smere smerových šípok na hornom povrchu viečka.

4. Nakloňte hlavu dozadu a potiahnite dolné viečko mierne nadol, aby ste vytvorili priestor medzi viečkom a okom.

5. Vyklopte fľašu, palcom alebo ukazovákom mierne zatlačte na miesto, osobitne označené na fľaši ako, aby ste dostali jednu kvapku do oka. Nedotýkajte sa špičkou fľaše povrchu oka ani očného viečka. Pri nesprávnom použití sa fľaša môže infikovať a spôsobiť vážnu infekciu oka a následnú stratu videnia..

6. Opakujte položky 4 a 5 pre každé oko, ak sa má liek kvapkať do oboch očí.

7. Uzavrite fľašu uzáverom, krútením až do tesného kontaktu s fľašou. Nestláčajte uzáver príliš silno, inak by mohlo dôjsť k poškodeniu fľaše alebo uzáveru.

8. Nezväčšujte otvor špeciálne navrhnutého dávkovacieho hrotu.

Vedľajší efekt

Droga je všeobecne dobre znášaná. V klinických štúdiách vedľajších účinkov, špecifické výlučne pre tento kombinovaný liek, nedodržanie. Nežiaduce reakcie sa obmedzili na už známe vedľajšie účinky dorzolamidiumchloridu a / alebo timolol maleátu. Systémové vedľajšie účinky boli všeobecne mierne a neviedli k vysadeniu lieku.. V klinických skúškach bol liek Cosopt predpísaný 1035 Pacienti. V približne 2.4% pacientom bol liek zrušený kvôli miestnym nežiaducim reakciám orgánu zraku. Približne 1.2% pacientom bol liek zrušený z dôvodu lokálnych nežiaducich reakcií z precitlivenosti alebo alergií.

Medzi najbežnejšie vedľajšie účinky v oku je pocit pálenia alebo svrbenia, skreslenie chuti, erózia rohovky, injekcia do spojovky, rozmazané videnie, slzenie.

IN obdobie po uvedení na trh boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce udalosti: dýchavičnosť, respiračné nedostatočnosť, kontaktná dermatitída, bradykardia, AV блокада, oddelenie choroidálnej membrány oka, nevoľnosť. Boli popísané prípady edému a ireverzibilnej deštrukcie rohovky u pacientov s chronickými defektmi rohovky a / alebo podstupujúcich vnútroočný chirurgický zákrok..

Nasledujúce možné vedľajšie účinky zložiek liečiva sú známe.:

Dorzolamid hydrochlorid

Na strane orgánu zorného: zápal očného viečka, podráždenie a olupovanie očného viečka, iridocyklitída, bodkovaná keratitída, prechodná krátkozrakosť (po zrušení drogy),

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, asténia / únava, paresthesia.

Alergický reakcia: angioedém, bronchospazmus, žihľavka, svrbenie.

Ostatné: krvácanie z nosa, podráždenie hrdla, sucho v ústach, vyrážka.

Timolola maleát

Keď sa aplikuje lokálne

Na strane orgánu zorného: zápal spojiviek, .Aloe, keratit, poklesla citlivosť rohovky, suchosť; poruchy zraku, vrátane zmien v lome oka (v niektorých prípadoch kvôli zrušeniu miotík), diplopia, ptóza.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: zvonenie v ušiach parestézia, bolesť hlavy, asténia, únava, závrat; depresia, nespavosť, nočné mory, strata pamäti, zvýšenie príznakov myasthenia gravis.

Kardiovaskulárny systém: arytmia, gipotenziya, mdloby, kardiovaskulárne poruchy, arytmia, zástava srdca, opuch, Raynaudov syndróm, pokles teploty rúk a nôh.

Dýchací systém: bronchospazmus (predovšetkým u pacientov s predchádzajúcou broncho-obštrukčnou patológiou), kašeľ, bolesť na hrudi.

Dermatologické reakcie: alopécia, vyrážky podobné psoriáze alebo zhoršenie psoriázy.

Alergické reakcie: anafylaxia, angioedém, žihľavka, lokálna alebo generalizovaná vyrážka.

Zo zažívacieho systému: hnačka, dyspepsia, sucho v ústach.

Ostatné: zníženie libida, Peyronieho choroba, SLE.

Ak je podávaný systémovo

Kardiovaskulárny systém: znížená tolerancia pre vytrvalostné, AV блокада 2 a 3 stupňov, sinoaurikulárny blok, pľúcny edém, zhoršenie porúch periférneho obehu, zhoršenie anginy pectoris, vazodilatácia.

Dermatologické reakcie: svrab, zvýšená potenie, exfoliatívna dermatitída.

CNS: závrat, slabosť, chudobné koncentrácia, hypersomnie.

Ostatné: bolesti v končatinách, vracanie, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, netrombocytopenická purpura, krepitácie, artralgia, impotencia, porušovanie močenie.

Z laboratórnych parametrov: klinicky významné zmeny so systémovým použitím timolol maleátu boli pozorované veľmi zriedka. Je opísaný mierny nárast zvyškového dusíka, hladina draslíka, kyselina močová a plazmatické triglyceridy; mierny pokles hemoglobínu, gematokrita, cholesterol, HDL, tieto zmeny však nepokročili a neobjavili sa klinicky.

Užívanie betablokátorov môže zhoršiť pseudoparalytickú myasthenia gravis.

Kontraindikácie

- Astma (vr. história);

- závažná CHOCHP;

— sinusova etiológie;

- AV-блокада II и III степени;

- Ťažké zlyhanie srdca;

- Kardiogénny šok;

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC menšie ako 30 ml / min);

- dystrofické procesy v rohovke;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta (tk. účinnosť a bezpečnosť nie sú dobre pochopené);

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Upozornenie

V klinickom výskume Cosopt 49% pacienti boli vo veku 65 a staršie, 13% Pacienti – dlhoročný 75 a staršie. V týchto vekových skupinách neboli rozdiely v účinnosti a bezpečnosti lieku v porovnaní s mladšími pacientmi.. Avšak, možnosť vyššej citlivosti na liek u niektorých starších pacientov by nemala byť vylúčená.

Rovnako ako iné topické oftalmologické prípravky, Cosopt sa môže absorbovať do systémového obehu. Timolol, ktorý je súčasťou lieku, je betablokátor, tak, Nežiaduce reakcie, známe pre systémové použitie betablokátorov, je možné zaznamenať pri lokálnej aplikácii lieku Cosopt, vr. exacerbácia vazospastickej angíny (Prinzmetalova angína), poruchy periférneho a centrálneho obehu, hypotenzia. Pred použitím lieku Cosopt je potrebné zabezpečiť primeranú kontrolu srdcového zlyhania.. Pacienti s anamnézou závažného ochorenia srdca a známkami srdcového zlyhania by mali byť starostlivo sledovaní (u týchto pacientov je potrebné sledovať srdcovú frekvenciu).

Boli hlásené smrteľné následky v dôsledku bronchospazmu u pacientov s bronchiálnou astmou a srdcovým zlyhaním pri používaní očných kvapiek., obsahujúce timolol maleát.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití Cosoptu u pacientov s hepatálnou insuficienciou, v tejto súvislosti by sa mal liek u týchto pacientov používať opatrne.

Použitie systémových inhibítorov karboanhydrázy môže viesť k narušeniu acidobázickej rovnováhy a môže byť sprevádzané urolitiázou., najmä u pacientov s urolitiázou v anamnéze. Počas používania Cosoptu neboli pozorované žiadne také porušenia, správy o urolitiáze boli zriedkavé. Riziko vzniku urolitiázy u pacientov s urolitiázou v anamnéze sa môže pri používaní Cosoptu zvýšiť., tk. obsahuje inhibítor karboanhydrázy, ktoré sa pri lokálnej aplikácii môžu vstrebať a vstúpiť do systémového obehu.

Liečba betablokátormi môže zmeniť niektoré príznaky hypoglykémie u pacientov s cukrovkou alebo hypoglykémiou.

Beta-blokátory môžu zmierniť priebeh hypertyreózy. Vysadenie betablokátorov môže stav zhoršiť.

Keď sa objavia prvé príznaky alebo príznaky srdcového zlyhania, malo by sa používanie Cosoptu prerušiť..

V prípade nadchádzajúceho chirurgického zákroku s použitím celkovej anestézie je potrebné liek na 48 hodiny pred operáciou, tk. timolol zvyšuje účinok svalových relaxancií a celkových anestetík.

Kosopt obsahuje konzervačnú látku benzalkóniumchlorid, ktoré môžu spôsobiť podráždenie očí. Kontaktné šošovky pred podaním lieku by sa mali vybrať a znovu nasadiť najskôr po 15 minút po nakvapkaní. Benzalkóniumchlorid môže zmeniť farbu mäkkých kontaktných šošoviek.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Pri používaní Cosoptu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ktoré u niektorých pacientov môžu sťažiť vedenie vozidla alebo prácu so zložitými mechanizmami.

Nadmerná dávka

Nie sú k dispozícii údaje o náhodnom alebo úmyselnom predávkovaní Cosoptom.

Boli opísané prípady neúmyselného predávkovania timolol maleátom vo forme očných kvapiek s vývojom systémových účinkov predávkovania betablokátormi na systémové použitie.: závrat, bolesť hlavy, dýchavičnosť, bradykardia, bronchospazmus, zástava srdca.

Najočakávanejšie príznaky predávkovanie dorzolamidom je nerovnováha elektrolytov, rozvoj acidózy, možné vedľajšie účinky centrálneho nervového systému.

Liečba: symptomatická a podporná liečba. Mali by sa monitorovať hladiny elektrolytov (primárne sodík) a pH krvnej plazmy. Štúdie tiež preukázali, že sa timolol nevylučuje počas dialýzy.

Liekové interakcie

Špecifické štúdie interakcie Cosoptu s inými liekmi sa neuskutočnili. Avšak, pri kombinovanom použití očného roztoku timolol maleátu a blokátorov kalciových kanálov existuje možnosť zvýšenia hypotenzného účinku a / alebo rozvoja závažnej bradykardie., činidlá znižujúce hladinu katecholamínov, beta-blokátory, komplikácie (vrátane amiodarónu), Glykozidy, parasympatomimetiká, opioidné analgetiká a inhibítory MAO.

Pri kombinovanom použití timololu a inhibítorov CYP2D6 (napr, chinidín alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) bol hlásený zosilnený účinok systémovej blokády beta-adrenergných receptorov (napr, pokles srdcovej frekvencie, depresia).

Napriek, že lokálne sa používa inhibítor karboanhydrázy dorzolamid, ktorý je súčasťou Cosoptu, môže vstúpiť do systémového obehu. V klinických štúdiách s použitím očného roztoku dorzolamidiumchloridu sa nezistili poruchy acidobázickej rovnováhy.. Avšak, pri systémovom použití inhibítorov karboanhydrázy sú tieto poruchy známe, a v niektorých prípadoch môžu ovplyvniť interakciu s inými liekmi (napr, zosilňujú toxické reakcie pri použití salicylátov vo vysokých dávkach). U pacientov sa musí brať do úvahy možnosť takejto interakcie, prijímajúci Cosopt.

Systémové betablokátory môžu zvyšovať hypoglykemický účinok antidiabetík a hypertenzie, čo je účinok stiahnutia klonidínu (klonidín).

Napriek, že iba pri použití Cosoptu je účinok na žiaka minimálny alebo neprítomný, existuje jediný opis vývoja mydriázy pri kombinovanom použití timolol maleátu a adrenalínu.

Existuje možnosť zosilnenia známych systémových účinkov inhibície karboanhydrázy kombinovaným použitím lokálnych a systémových inhibítorov karboanhydrázy.. Zbytočne. neexistujú žiadne údaje o použití takejto kombinácie, kombinované použitie Cosoptu a systémových inhibítorov karboanhydrázy sa neodporúča.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok. Po prvom otvorení fľaše Kosopt by nemal byť používaný dlhšie 4 týždne.