Dornáza alpha

Keď ATH:
R05CB13

Charakteristický.

Rekombinantný ľudský desoksiribonukleaza, (I), enzým, ktoré selektívne štiepi DNA. Dornaza alfa je proteín, získaných prostredníctvom genetického inžinierstva pomocou bunkách ovárií čínskeho škrečka. Čistený produkt je glykoproteín, zahŕňajúce 260 aminokyseliny, primárnej sekvencie, ktorý je totožný s taký prirodzený enzým man-dezoksiribonukleaze som (DNKaze), približnú molekulovú hmotnosť 37 kd.

Farmakologický účinok.
Mukolytický.

Aplikácia.

Zlepšenie pľúcnych funkcií u pacientov s cystickou fibrózou vo veku nad 5 rokov s indexom aspoň FVC 40% od normy (v komplexnej liečbe). Môže byť použitý na liečbu pacientov s niektorými chronickými chorobami pľúc (vr. bronchiektázia, COPD, Vývoj vrodený pľúc u detí, chronický zápal pľúc, stavy imunodeficiencie, pokračovať s pľúcnou), ak lekár posúdiť mukolytický účinok dornáza alfa poskytuje výhody pre pacientov.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, alergické reakcie na lieky z buniek ovárií čínskeho škrečka.

Obmedzenie platí.

Deti do rokov 5 leta, a pacienti s FVC indexom menej 40%. Bezpečnosť a účinnosť nebola preukázaná.

Tehotenstvo a dojčenie.

V prípade tehotenstva by mal byť predpísaný ak absolútnej indikácie, ak prínos pre matku preváži riziko pre dieťa (adekvátne a dobre kontrolované štúdie u ľudí neboli držané). Štúdie dornáza alfa u potkanov a králikov s o / v v dávkach až do 10 mg / kg / deň (systémová expozícia ako v 600 krát vyššia, než sa očakávalo po prevzatí odporúčanej dennej dávky pre človeka) Nemali naznačujú zhoršenie plodnosti, teratogénne alebo vplyv na vývoj plodu.

Kategória akcie za následok FDA - B. (Štúdia reprodukcie u zvierat neodhalili žiadny riziko nežiaducich účinkov na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien neurobili.)

Nevedno, Či lieky prenikajú do materského mlieka žien. Malé množstvo dornáza alfa bola stanovená v materskom mlieku v opíc Macaca bolus v dávke (100 mg / kg) dornáza alfa po 6 h / Infusion (80 mg / kg / deň). Pri použití v súlade s odporúčaniami dornáza alfa prieniku do krvného obehu je minimálna, Avšak, použitie u dojčiacich matiek sa neodporúča.

Vedľajšie účinky.

V klinických štúdiách boli pacienti použité k dornáza alfa 12 Mesiaca.

V randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii v porovnaní dornáza alfa s placebom u pacientov s indexom najmenej FVC 40% od normy cez 600 pacienti dostávali dornáza alfa 1 alebo 2 dvakrát denne každý deň po dobu 6 Mesiaca; Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaných, možná, je prejavom základného ochorenia alebo komplikácií. Vo väčšine prípadov sú tieto nežiaduce účinky boli mierne, prechodný, a nevyžadovala prerušenie PM. Nežiaduce účinky, čo vedie k úplnému ukončeniu liečby dornáza alfa, Pozorovali sme vo veľmi malom počte pacientov, a vysadenie sadzby boli podobné v skupine s placebom (2%) a skupina, príjem dornáza Alfa (3%). Vedľajšie účinky, častejšie pozorované (viac 3%) u pacientov s cystickou fibrózou, príjem dornáza Alfa, v porovnaní s placebom, sú uvedené v tabuľke.

V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov so symptomatickým cystickou fibrózou (FVC menej 40% od normy) profil nežiaducich účinkov bol podobný ako uvádza v štúdiách u pacientov s cystickou fibrózou miernej až strednej závažnosti. V tejto štúdii, nežiaduce účinky, ktoré boli označené s vyššou frekvenciou (viac 3%) Pacienti, liečení dornáza alfa, ako je uvedené v tabuľke.

Stôl

Vedľajšie účinky, dochádza s frekvenciou viac 3% U pacientov s cystickou fibrózou v klinických štúdiách dornáza alfa

* Iba jedna zmena, To neodráža všetky zmeny v FVC

Nežiaduce účinky, pozorované s rovnakou frekvenciou u pacientov s cystickou fibrózou indexu FVC najmenšieho 40% od normy pri vdýchnutí dornáza alfa a placebom

Telo ako celok: bolesť brucha, asténia, horúčka, príznaky podobné chrípke, nevoľnosť, sepsa.

Zažívacie ústrojenstvo: koľkých, ochorenie žlčníka, pečeň, pankreas.

Metabolizmus: cukrovka, gipoksiya, strata váhy.

Dýchací systém: apnoe, ʙronxoektaz, bronchitída, zmeny vo vlastnostiach spúta, zvýšená kašeľ, dýchavičnosť, hemoptysis, znížená funkcia pľúc, nosové polypy, pneumónia, pneumotorax, nádcha, zápal dutín, zvýšená spútum, sipot.

V kontrolovaných štúdiách, mortalita bola u skupiny pacientov, pričom dornáza Alfa, a placebo. Príčiny úmrtia boli spojené s progresiou cystickej fibrózy a zahŕňal apnoe, zástava srdca, kardiopulmonálnej zlyhanie, pľúcne srdce, srdcové zlyhanie, masívne hemoptýza, pneumónia, pneumotorax, respiračné zlyhanie.

Prenositeľnosť dornáza Alfa 2,5 mg inhalácii bol študovaný v dvoch týždňoch každodenného podávania v 98 Pacienti s cystickou fibrózou (65 dlhoročný 3 Mesiace pred 5 leta, 33 dlhoročný 5 rokov pred 10 leta). Použili sme opakovane použiteľný rozprašovača. Počet pacientov, ktorý oslávil kašeľ, To bolo vyššie v mladšej vekovej skupine (29/65, 45% v porovnaní s 10/33, 30%) rovnaký, rovnako ako počet prípadov stredne ťažké a ťažké kašli závažnosti (24/65, 37% v porovnaní s 6/33, 18%).

Ďalšie vedľajšie účinky boli mierne až stredne ťažká. Počet pacientov, ktorý oslávil nádcha, To bolo vyššie v mladšej vekovej skupine (23/65, 35% v porovnaní s 9/33, 27%) rovnaký, ako počet pacientov, ktorý poznamenal, vyrážka (4/65, 6% v porovnaní s 0/33).

Alergické reakcie

Neboli hlásené žiadne prípady anafylaxie, ktoré by mohli byť v súvislosti s vymenovaním dornáza alfa. Tam boli prechodné vyrážky mierne alebo stredne ťažká a slabo vyjadrený v kožné vyrážky. Pri všetkých štúdiách u približne 2-4% pacientov má protilátky proti dornáza alfa. Žiadny z týchto pacientov došlo k rozvoju klinicky významnej anafylaxie a sérové ​​protilátky proti dornáza alfa neznámy.

Spolupráca.

Kompatibilný s inými liekmi, primenyayushtimisya na lechenii CF. (vrátane antibiotík, bronchodilatanciá, tráviace enzýmy, vitamíny, Inhalačné a systémové kortikosteroidy, analgetiká).

Farmaceutické nekompatibilita: vodný roztok dornáza alfa nie je pufrovaný a nemali by byť rozvedení alebo v zmesi s ďalšie systémy inhalačných prípravkov (Možné nežiaduce štruktúrne a / alebo funkčné zmeny).

Nadmerná dávka.

Príznaky: Boli zaznamenané predávkovanie. V štúdiách na potkanoch a opiciach ukazujú,, že jediný prostriedok inhalačná v dávkach, vyšší ako bežne používané v klinických skúšaniach až 180 doba, pohybujúce sa i. Perorálnom podaní Alpha dornazy potkanov v dávkach až do jednej 200 mg/kg bol tiež dobré.

V klinických skúšaniach u pacientov s cystickou fibrózou prijaté pred 20 mg dornazy Alfa 2 dvakrát denne po dobu 6 dní a 10 mg 2 niekoľkokrát denne občasné schéma (dvoch-týždňovej prestávke up vyzdvihnutí/dva týždne) pre 168 dní. Obe dávky odložené aj.

Dávkovanie a správa.

Inhalácia. Roztok 182,000,000 je určená len pre jediný inhalačné použitie, To je zavedená rozprašovačom vzduchového kompresora (jet na rozprašovanie); Odporúčaná dávka je 2500 ED (2,5 mg) dornáza Alfa 1 raz denne, čo zodpovedá obsahu 1 ampulky (2,5 mg neriedený roztok). Niektorí pacienti starší 21 , Tým lepšie je účinok liečby môže byť dosiahnuté s použitím lieku 2 raz denne.

U väčšiny pacientov je optimálna účinok môže byť dosiahnutý s priebežným každodenné použitie dornáza alfa. Výskum, kde dornáza alfa podávaného prerušovane, show, že po zastavení terapie zlepšenie funkcie pľúc sa rýchlo mizne, sa odporúča, aby denného príjmu lieku. V súčasnej dobe, odporúčania na optimálnej dennej dobe pre podávanie liečiva, nie je.

Bezpečnosť a účinnosť každodenné použitie v priebehu času 12 neboli stanovené mesiaca.

Počas exacerbácie infekcie dýchacích ciest počas liečby s použitím lieku môže byť aj naďalej bez akéhokoľvek rizika pre pacienta.