Donepezil

Keď ATH:
N06DA02

Farmakologický účinok

Производное пиперидина. Donepezila hydrochlorid je biely kryštalický prášok. Ľahko rozpustná v chloroforme, rozpustné vo vode a kyselina octová, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Farmakologický účinok – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: apatia, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Farmakokinetika

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 žiadna. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, zvyčajne, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Očakávaný, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 dní.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, predovšetkým, moč: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pavel, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Svedectvo

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Režim dávkovania

Vnútri, однократно на ночь (pred spaním) в дозе 5–10 мг в течение 6 Slnka. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vr. к производным пиперидина).

Obmedzenie platí

Нарушение ритма сердца, žalúdočné a dvanástnikové vredy, bronchiálna astma, chronická obštrukčná pľúcna choroba, celková anestézia; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; tehotenstvo, laktácie, detstva.

Tehotenstvo a dojčenie

Kategória akcie za následok FDA - C.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho traktu: dyspepsia (nevoľnosť, vracanie, hnačka).

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy, závrat, únava, nespavosť, kŕče, mdloby.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): bradykardia, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Ostatné: zvýšenie kreatínfosfokinázy.

Liekové interakcie

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (rifampicín, fenytoín, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Nadmerná dávka

Príznaky: холинергический криз (выраженная тошнота, vracanie, обильное слюнотечение, Potenie, bradykardia, zníženie krvného tlaku, respiračná depresia, коллапс и судороги).

Liečba: terapia simptomaticheskaya. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Nevedno, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (hemodialýzy, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, By sa mal zrušiť. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) študoval. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Inhibítory cholínesterázy (vr. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.