Zolpidem

Când ATH:
N05CF02

Caracteristică.

Modele hipnotice non-benzodiazepine (Imidazopiridine grup).

Zolpidem tartrat - pudră albă cristalină sau aproape albă, greu solubil în apă, alcool și propilenglicol. Greutate moleculară 764,88.

Acțiune farmacologică.
Snotvornoe, sedare.

Cerere.

Tulburări de somn: dificultate de a adormi, trezire precoce și nocturne.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, copilărie (la 15 an) (siguranța și eficacitatea la copii nu au identificat).

Se aplică restricții.

Apnee de somn, / sau insuficiență respiratorie acută și severă, miastenia, depresiune, alcoolism, abuzul de droguri sau dependenta de droguri, ficat și / sau renală severă, vârstă înaintată.

Sarcina și alăptarea.

Efecte teratogene. Studii de evaluare a efectului de zolpidem asupra capacității de reproducere și dezvoltare intrauterină la om nu s-au efectuat.

Studiul a fost realizat teratogenicitate zolpidem la șobolani și iepuri. Arată datele experimentale, că la șobolani, doza care a dat 20 și 100 mg / kg (în 25 și 125 ori recomandată la om, calculată în mg / m2), S-au observat următoarele reacții adverse: dozozavisimыe zatormozhennosty și ataxie în samok și tendința dozozavisimaya k nepolnomu okosteneniyu Costea craniu fetal (osificării redusă a diferitelor oase din făt din cauza maturare intarziata, de multe ori observat la puii de șobolani sub influența drogurilor sedative hipnotice /).

Iepurii s-au observat un efect sedativ dependent de doză și scăderea creșterii în greutate la femei (în toată gama de doze studiate). Iepuri, primirea doze mari de zolpidem (16 bază mg / kg, în 28 ori mai mare decât doza recomandată la om, calculată în mg / m2), Creșterea observată a frecvenței de post-implantare deces fetal și osificare incompletă a segmentelor sternului au fetuși viabili (Aceste efecte sunt considerate secundare, asociată cu o scădere a creșterii în greutate la femei). Proprietăți teratogene evidente au fost găsite. La o doză de 4 bază mg / kg (în 7 ori MDRC, calculată în mg / m2) Au fost identificate efecte toxice asupra fătului.

Efecte Nonteratogenic. Studii de evaluare a efectului de zolpidem asupra copiilor, ale caror mame au primit zolpidem în timpul sarcinii, Nu efectuat. Cu toate acestea, la nou-nascuti, ale caror mame au primit in timpul sarcinii alte sedativ-hipnotice, slăbiciune și simptome de sevraj observate.

Când sarcina este posibil, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt (studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu au fost efectuate).

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Alăptarea. Afiseaza, că la șobolani o doză de zolpidem 4 mg / kg (în 6 ori mai mare decât doza recomandată la om, calculat în mg / kg) inhibă secreția de lapte matern.

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea (în cantități mici în laptele matern). Potrivit unui studiu în 5 mamele care alăptează, după administrarea orală a unei singure doze pentru laptele uman pătrunde mai puțin 0,02% doza, dar efectul zolpidem pe corpul copilului este necunoscut.

Efecte secundare.

 

 

Efecte secundare, a dus la întreruperea tratamentului

 

Ca urmare studiile clinice premarketingovyh in Statele Unite, aproximativ 4% de la 1701 pacienți, primirea la doze de zolpidem 1,25 la 90 mg, întrerupt tratamentul din cauza apariției de efecte secundare semnificative clinic, printre care au fost marcate somnolenta in timpul zilei (0,5%), amețeală (0,4%), durere de cap (0,5%), greață (0,6%), vărsături (0,5%).

Potrivit rezultatelor alte studii similare din străinătate, despre 4% de la 1959 pacienți, primirea la doze de zolpidem 1 la 50 mg, întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare, printre care au fost marcate somnolenta in timpul zilei (1,1%), amețeli de diferite severitate (0,8%), amnezie (0,5%), greață (0,5%), durere de cap (0,4%), picătură (0,4%).

Conform studiilor clinice, in care pacientii, prinimavšim SIOZS, zolpidem dat (n = 95), în 4 de la 7 pacienți în timpul tratament dublu-orb studiu întreruperea zolpidem a fost asociat cu tulburări de concentrare, depresie in curs de desfasurare sau agravarea, manie.

 

 

Efecte secundare, observate cu o frecvență ≥1% în studii clinice controlate

 

Cele mai frecvente efecte adverse, observate în studiile clinice

Pentru scurt (la 10 nopți) zolpidem tartrat tratament la doze de până la 10 mg de efectele adverse cel mai frecvent observate, asociate cu luarea zolpidem și semnificativ statistic diferită față de placebo, Am fost: somnolență (la 2%), amețeală (1%), diaree (1%). Tratamentul pe termen lung (28-35 Zile) zolpidem la doze de până la 10 mg de efectele adverse cel mai frecvent observate, asociate cu recepție și semnificativ statistic diferită față de placebo, Am fost: amețeală (5%) și senzație drogat (3%).

In tabelul 1 și Tabelul 2 prezintă efecte secundare, observat, Un sondaj în studiile controlate cu placebo din SUA, în 1% și mai multe cazuri la pacienții cu insomnie, primirea tartrat de zolpidem. Efectele adverse sunt clasificate cu ajutorul unui dicționar de terminologie OMS modificate.

Se va aprecia, că datele privind efectele adverse, obținute în studiile controlate cu placebo, Ele nu pot fi folosite pentru a prezice apariția efectelor secundare în practica medicală de rutină, tk. starea pacientului și alți factori pot diferi de cele, care a prevalat în studiile clinice. În mod similar, tabelele prevăzute în incidența efectelor secundare (în procente) poate diferi de cea obținută prin alte anchetatori clinice, tk. Fiecare medicament test poate fi efectuată cu un set diferit de condiții. Cu toate acestea, aceste cifre dau medicul o idee despre contribuția relativă a substanței și de alți factori (non-PM), în dezvoltarea de efecte secundare ale medicamentelor din populația.

In tabelul 1 prezintă efecte secundare, conform 11 pe termen scurt, studiile controlate cu placebo de la doze de zolpidem 1,25-10 mg (10 mg - doza maximă recomandată).

Tabel 1

Efecte secundare, observate cu tratamentul pe termen scurt (rezultatele studiilor controlate cu placebo)

Sisteme de corp / Efecte secundareProcentul de pacienți
Zolpidem ≤10 mg (N = 685)Placebo (N = 473)
Sistemului nervos periferic central și
Durere de cap76
Somnolență2
Amețeală1
Tract gastrointestinal
Greață23
Diaree1
Tulburări musculo-scheletice
Mialgie12

In tabelul 2 efectele secundare prezentate de un set de date 3 studiile controlate cu placebo de pacienti pe termen lung cu insomnie cronica cu numirea zolpidem tartrat 28-35 în timpul nopți la doze 5 și 10 mg (10 mg - doza maximă recomandată); Acesta include doar acele reacții adverse, care au fost observate la pacienții, primirea zolpidem, o frecvență, cel puțin, 1%.

Tabel 2

Efecte secundare, observate în timpul tratamentului de lungă durată (rezultatele studiilor controlate cu placebo)

Sisteme de corp / Efecte secundareProcentul de pacienți
Zolpidem ≤10 mg (N = 152)Placebo (N = 161)
Sistemul nervos autonom
Gură uscată31
Corp ca un Total
Alergie41
Dureri de spate32
Simptome asemănătoare gripei2
Dureri în piept1
Fatigabilitate12
Sistemul cardiovascular
Emoție
2
1
Sistemului nervos periferic central și
Durere de cap1922
Somnolență85
Amețeală51
Letargie31
Senzație în stare de ebrietate3
Leșin21
Depresiune21
Vise neobișnuite1
Amnezie1
Alarmă11
Nervozitate13
Tulburări de somn1
Tract gastrointestinal
Greață66
Dispepsie56
Diaree32
Durere abdominală22
Constipație21
Anorexie11
Vărsături11
Sistemul imunitar
Infecție
1
1
Tulburări musculo-scheletice
Mialgie77
Artralgii44
Sistemul respirator
Infectie a tractului respirator superior56
Sinuzita42
Faringită31
Rinita13
Piele și anexe
Eritem
2
1
Sistemul urogenital
Infecții ale tractului urinar
2
2

Dependența dintre efectele secundare ale dozei

Când teste comparative furnizat date, indicând natura dependentă de doză a multor efecte secundare, mai ales unele dintre efectele sistemului nervos central și tractului gastrointestinal.

 

 

Pfenomen obochnye, observată în toate studiile clinice

 

Zolpidem tartrat a fost administrat la 3660 Pacientii din studiile clinice, a avut loc în Statele Unite ale Americii, Canada și Europa. În scopul de a oferi estimări comparabile ale rezultatelor, tipuri similare de evenimente adverse au fost grupate într-un număr mai mic de categorii standard și clasificate folosind OMS modificate terminologie dicționar. Această rată reprezintă proporția tuturor 3660 pacienți, primirea zolpidem, la toate dozele, în care efectul secundar tipul menționat a fost observată cel puțin 1 ori în timpul recepției de zolpidem. Luând în considerare toate cazurile, cu excepția celor deja enumerate în tabelele (rezultatele studiilor controlate cu placebo), și formulate în termeni generali și nu asociate în mod rezonabil cu utilizarea de droguri. Este important să rețineți, că, deși următoarele reacții adverse au fost observate în timpul tratamentului tartrat de zolpidem, ele nu neapărat cauzate de acestea.

Evenimentele adverse au fost împărțite de către sistemul de organism și sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenței de apariție, utilizând următoarele definiții: de multe ori - Efecte, observată în cel puțin 1 de la 100 pacienți; uneori - de 1 de la 100 la 1 de la 1000; rare - mai putin de 1 de la 1000 pacienți.

Sistemul nervos autonom: uneori - a crescut transpirație, decolorare, hipotensiune posturală, sincopă; rar - o încălcare a cazării a ochiului, schimbări în secreția de salivă, spălare, glaucom, gipotenziya, impotență, tenesmus.

Corp ca un Total: Piese de schimb - astenie; uneori - Eden, picătură, febră, indispoziție, trauma; rar - reacții alergice, agravarea de alergii, un sentiment de dureri abdominale, șoc anafilactic, umflarea feței, senzație de căldură, creșterea VSH, durere, Sindromul de "picioarelor nelinistite", frisoane, slăbire.

Sistemul cardiovascular: uneori - boli cardiovasculare, hipertensiune, tahicardie; rar - angina, aritmie, arterita, circulație slabă, aritmie, consolidarea hipertensiune, infarct miocardic, flebită, embolism pulmonar, edem pulmonar, phlebeurysm, tahicardie ventriculară.

Sistemului nervos periferic central și: Piese de schimb - ataxie, confuzie, euforie, insomnie, amețeală; uneori - agitație, declinul cognitiv, dificultăți de concentrare, dizartrie, labilitate emoțională, gipesteziya, halucinații, migrenă, parestezii, somnolență (după o recepție zi), stupoare, tremur; tulburări de mers - rar, încălcare a procesului de gândire, reacții agresive, apatie, creșterea poftei de mâncare, scăderea libidoului, delir, demență, depersonalizare, disfazie, senzații ciudate, gipokineziya, hipotensiune, vapori, otrăvire sentiment, reacții maniacale, nevralgie, nevrita, neuropatie, nevroză, atacuri de panica, pareză, tulburări de personalitate, somnambulism, tentative de sinucidere, tetanie, zevota.

Tract gastrointestinal: de multe ori - sughiț; uneori - constipație, disfagie, meteorism, gastroenterită; rar - enterită, râgâială, esophagism, gastrită, hemoroizi, obstrucție kishechnaya, sângerări rectale, carie.

Hematologice și limfatice: rar - anemie, incl. macrocitară, polychromemia, leucopenie, limfadenopatie, purpura, tromboză.

Sistemul imunitar: rar - abces, infecție cu herpes (herpes simplex, herpes zoster).

Ficatului și sistemului biliar: uneori - disfuncție hepatică, Transaminaze de creștere a PSC; rar - bilirubinemiei, Creștere AST.

Metabolism: uneori - hiperglicemie, sete; o rară - gută, hipercolesterolemie, hiperlipidemie, creșterea AP, creșterea azotului ureic sanguin, edem periorbital.

Tulburări musculo-scheletice: uneori - Artrita, crampe la nivelul picioarelor; rar - artrită, slăbiciune musculară, ișialgija, Tendinita.

Sistemul de reproducere: tulburări menstruale - uneori, vaginită; rar - fibroadenoz san, mastoncus, dureri în piept.

Sistemul respirator: uneori - bronșită, tuse, dispnee; rar - bronhospasm, nas sângera, gipoksiya, laringit, pneumonie.

Piele și anexe: uneori - mâncărime; rar - Acnee, erupții cutanate buloase, dermatită, furunculoză, inflamație la locul de injectare, reacție de fotosensibilitate, urticarie.

Senses: de multe ori - diplopie, vedere încețoșată; uneori - iritarea ochilor, ochi iritați, sclerită, disgeuzie, tynnyt; rar - ulcerații a corneei, încălcare a lacrimation, parosmija, fotopsie, otita externa, otita medie.

Sistemul genito-urinar: uneori - cistita, incontinență urinară; insuficiență renală acută - rareori, dizurija, urinare frecventă, nicturie, poliurie, pielonefrită, dureri în rinichi, retenție urinară.

Cooperare.

Cu utilizarea simultană a zolpidem cu mijloace, Deprimante ale SNC (incl. trankvilizatorы, barbiturice, neuroleptice, alte hipnotice, antidepresive si medicamente antihistaminice cu componenta sedativ, alcool) posibile efecte de armare reciprocă (Se recomandă prudență, Doza de unul sau toate dintre PM trebuie redusă). Anxiolitice benzodiazepină crește riscul de dependența de droguri. Atunci când sunt combinate cu imipramina zolpidem reduce Cmax imipramina, poate crește somnolență și de a crește frecvența de amnezie anterogradă, în combinație cu clorpromazina poate alungire T1/2 clorpromazină.

Supradozaj.

Simptomele. În rapoartele europene după punerea pe piață de supradozaj zolpidem raportat abuz de conștientizare (de la somnolență până la comă lumină). A înregistrat un caz de tulburări cardiovasculare si respiratorii. Nu a fost o recuperare completă după ce a primit doze de zolpidem tartrat de 400 mg (în 40 ori mai mare decât MDRC).

Cazuri de supradozaj, ca urmare a primirii simultană a mai multe instrumente, Deprimante ale SNC, inclusiv zolpidem, Aceasta a condus la consecințe mai grave, până la moarte.

Tratament: inducerea vărsăturilor sau lavajul gastric imediat (în funcție de starea), numirea de carbon activat. A arătat monitorizarea funcțiilor vitale (respirație, puls, BP și altele.), dacă este necesar - terapie simptomatic și de susținere. Ar trebui să renunțe la utilizarea oricăror sedative (chiar și cu o expresie excitat). Hemodializă nyeeffyektivyen. Antidotul specific - receptorului de benzodiazepină antagonist flumazenil.

Dozare și Administrație.

Interior, chiar înainte de a merge la culcare sau culcat în pat, singur. Doza și durata tratamentului setați individual. Tratamentul începe cu o doză minimă eficientă. Doza medie unică pentru adulți cu vârsta sub 65 ani - 10 mg, maxim - 15-20 mg. Pentru pacientii in varsta 65 an, pacientii debilitati, pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală doză unică inițială - 5 mg, maxim (daca este necesar) - Nu mai mult decât 10 mg.

Precauții.

Deoarece tulburări de somn pot fi manifestări ale bolii fizice și / sau mentale, tratamentul simptomatic al insomniei începe numai după o examinare detaliată a pacientului.

Zolpidem este indicat pentru tratamentul pe termen scurt al tulburarilor de somn. Lipsa efectului după 7-10 zile de tratament poate indica prezența unei / sau boală primară psihiatrice și medicale, care este necesar pentru a diagnostica. Agravarea insomnie sau apariția unor noi deficiente cognitive sau tulburări de comportament ar putea fi din cauza unei boli mentale sau fizice nerecunoscut.

Deoarece multe efecte secundare sunt zolpidem dependentă de doză, Zolpidem este important să se utilizeze dozele minime eficiente, în special la pacienții vârstnici. La primirea zolpidem pacienții vârstnici este mai probabil să confuzie și cazurilor care intră sub; se recomandă monitorizarea atentă.

În scopul de a minimiza posibilitatea de amnezie anterogradă și stare instabilă, Zolpidem ar trebui să fie folosite numai în cazul, l în cazul în care regimul a pacientului permite de a dormi toată noaptea (7-8).

Pentru a utiliza prudență în depresie, Istoria de alcool și de droguri dependenta.

Înainte întreruperea după aplicarea de 1-2 săptămâni ar trebui să consulte un medic; pentru a preveni dezvoltarea simptomelor de sevraj pot necesita o reducere treptată a dozei.

Deoarece efectul de zolpidem dezvoltă rapid, după ce a luat de droguri pacientul ar trebui să fie gata pentru a merge la culcare. Nu fi luate simultan cu sau imediat după o masă (masă poate întârzia debutul de acțiune).

În timpul tratamentului ar trebui să abandoneze alcool admitere (posibil efect inhibitor aditiv). Trebuie avut grijă atunci când luate cu alte medicamente, Deprimante ale SNC (poate potența efectul).

În timpul perioadei de tratament ar trebui să se abțină de la activități potențial periculoase (conducere, folosind utilaje).

În perioada de tratament ar trebui să depună eforturi pentru a crea condiții favorabile pentru somn. Nerespectarea acestei recomandări sau utilizarea necontrolată frecventă a doze mari crește riscul de dezvoltare a dependenței de droguri.