Pegfilgrastim

Când ATH: L03AA13

Acțiune farmacologică

Stimulator leykopoeza. Este un conjugat covalente de Filgrastim, РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (G-CSF), cu o moleculă de polietilen glicol (PEG) 20 kDa, cu o acțiune prelungită ca urmare a scăderii clearance-ului renal. În mod similar cu filgrastim, pegfilgrastim reglează formarea și eliberarea de neutrofile din măduva osoasă, crește semnificativ numărul de neutrofile cu activitate funcțională normală sau crescută (chimiotaxia și fagocitoza) în sângele periferic pentru 24 h și determină o ușoară creștere a numărului de monocite și / sau limfocite.

G-CSF stimulează celulele endoteliale și poate accelera creșterea celulelor mieloide, inclusiv celule maligne, și unele celule non-mieloide in vitro. O singură injecție de pegfilgrastim după fiecare ciclu de terapie citostatică mielosupresivă reduce durata neutropeniei și incidența neutropeniei febrile similară cu administrarea zilnică a filgrastim (mediu, 11 prezentări zilnice).

Farmacocinetica

După o singură injecție subcutanată, timpul de a atinge Cmax de pegfilgrastim este 16-120 h . Pegfilgrastimul seric este menținut în timpul neutropeniei în urma chimioterapiei mielosupresive.

Eliminarea neliniară a pegfilgrastimului, dependentă de doză, saturate. Degajare, în primul rând, efectuat de neutrofile și scade odată cu creșterea dozei de pegfilgrastim. Conform mecanismului de reglare de autoreglare, Concentrația serică de pegfilgrastim scade rapid odată cu începerea recuperării numărului de neutrofile.

Mărturie

Neutropenie, neutropenie febrilă pentru a reduce durata neutropeniei și incidența neutropeniei febrile în chimioterapia citotoxică mielosupresivă intensă pentru bolile maligne.

Dozare regim

Administrat s / c în doză 6 mg după 24 h după fiecare ciclu de chimioterapie citotoxică.

Efect secundar

Pe partea aparatului locomotor: 26% – dureri osoase ușoare până la moderate, că, În cele mai multe cazuri, pleacă de la sine sau sunt opriți de analgezicele convenționale; deseori – artralgii, mialgie, dureri de spate, membrele si gatul.

CNS: deseori – durere de cap.

Sistemul respirator: tuse, dispnee, infiltrate pulmonare, disfuncție respiratorie, sindrom de detresa respiratorie.

Din partea hematopoieza: splenomegalie, durere în cadranul superior stâng al abdomenului; rareori – navele tromboză; rareori – splina ruptă, leucocitoza.

Din sistemul digestiv: <1% – greață.

Din organism ca un întreg: deseori – dureri în piept (noncardiaca), febră.

Din parametrii de laborator: obratimoe, creștere nesemnificativă ușor până la moderată a acidului uric (7%), fosfataza alcalină (10%) și lactat dehidrogenază (20%).

Reacții alergice: anafilaxie, eritem, urticarie, angioedem, lipsa respirației și hipotensiune, la început sau la introducerea ulterioară. Uneori reluarea tratamentului este însoțită de o recidivă a simptomelor.

Reacții locale: durere la locul de injectare.

Contraindicații

Neutropenie în leucemia mieloidă cronică și sindroame mielodisplastice; Leucemie acută; pentru a crește dozele de chimioterapie citotoxică peste cele stabilite în regimurile de dozare; administrare simultană cu chimioterapie citotoxică- și radioterapie; sarcină; lactație (alăptarea); copilărie și adolescență până 18 an; hipersensibilitate la pegfilgrastim, filgrastim.

Precauții

Nu trebuie utilizat la pacienții cu leucemie acută, li se administreaza chimioterapie mielosupresiva (siguranța și eficacitatea pegfilgrastim nu au fost studiate).

Trebuie utilizat cu precauție în bolile mieloide maligne și precanceroase. (în t. h . leucemie mieloidă acută de novo și secundară); în combinație cu chimioterapia cu doze mari; în anemie siclemie.

Utilizați numai sub supravegherea unui medic oncolog sau hematolog, având experiență în utilizarea G-CSF.

Siguranța și eficacitatea pegfilgrastim la pacienți, care au primit chimioterapie cu doze mari nu au fost studiate.

Tuse, febră și lipsa respirației combinate cu modificări infiltrative radiografice, deteriorarea funcției pulmonare și creșterea numărului de neutrofile pot fi semne ale sindromului de detresă respiratorie la adulți (RDS). În acest caz, În funcţie de situaţia clinică, trebuie întrerupt și tratament adecvat.

Au fost cazuri izolate de rupere a splinei după utilizarea factorilor de stimulare a coloniei granulocitelor, unele – fatală.

Trebuie avut în vedere posibilitatea ruperii splinei la pacienții cu plângeri de durere în abdomenul stâng superior sau în umărul superior stâng.

Monoterapia cu pegfilgrastim nu exclude dezvoltarea trombocitopeniei și a anemiei cu chimioterapie mielosupresivă continuă la doză completă. Se recomandă măsurarea regulată a numărului de trombocite și a hematocritului.

La pacienții cu boală cu celule secera, leucocitoza este un factor prognostic nefavorabil, prin urmare, aceștia trebuie să efectueze în mod regulat analize de sânge și să țină seama de posibilitatea dezvoltării splenomegaliei și trombozei vasculare.

Leucocitoza 100 x109 / l sau mai mult se observă mai puțin de 1% pacienți, primind filgrastim, este temporar și apare de obicei prin 24-48 h după administrarea medicamentului în conformitate cu efectele farmacodinamice ale acestuia. Nu exista efecte secundare, legat direct cu leucocitoza, nu divulgate.

Siguranța și eficacitatea pegfilgrastim în mobilizarea celulelor stem periferice din sânge la donatorii bolnavi și sănătoși nu a fost evaluată în mod adecvat.

Interacțiuni de droguri

Din cauza posibilului sensibilitate a divizării rapide a celulelor mieloide la terapia citotoxică, Perfilgrastim trebuie utilizat prin 24 h după administrarea agenților chimioterapici citotoxici.

Când se administrează simultan cu 5-fluorouracil sau cu alte antimetaboliți, este posibilă potențarea inhibării hematopoiezei in vivo.