Lopinavir

Când ATH: J05AE06

Acțiune farmacologică

Agent antiviral, inhibitor de protează pentru HIV-1 si HIV-2. Inhibarea proteazei HIV previne sinteza de proteine virale, care duce la formarea de imatur si incapabil de infectare cu virusul.

Farmacocinetica

EC50 lopinavir in vitro, de exemplu, în 10 ori sub astfel de ritonavir.

Când Css în lopinavir plasmatică aproximativ 98-99% se leagă la proteinele. leagă lopinavir atât glicoproteina-α1 acidă, şi albumină, dar are o afinitate mai mare pentru glicoproteina-α1 acidă.

Lopinavir suferă inițial metabolizare extensivă oxidativ care implică citocrom P450 hepatocite sistemului izoenzimei aproape exclusiv sub influența izoenzimei CYP3A4. În plasmă detectat cel puţin 13 metabolizare oxidativă lopinavir. Principalii metaboliți, având activitatea antivirală, sunt 4-oxi- şi perechi de izomeri 4-gidroksimetabolitnye.

fecale în principal, cu excretata (lopinavir neizmenennыy – 19.8%) , minoritate – urină (lopinavir neizmenennыy – 2.2%).

Ingestia de lopinavir clearance-ul este 5.98 ± 5,75 l/h.

Mărturie

SIDA (într-o terapie combinată cu ritonavir).

Dozare regim

Individual, în funcție de vârsta pacientului, forma dozată și regimul.

Efect secundar

Reacții adverse, observate cu asocierea lopinavir și ritonavir.

Din sistemul digestiv: durere abdominală, diaree, disfagie, dispepsie, meteorism, vărsături, greață.

Din sistemul nervos central și periferic: insomnie, durere de cap, depresiune, parestezii.

Sistemul cardiovascular: hipertensiune arterială, tulburări vasculare.

Metabolism: anorexie, slăbire.

Pe partea sistemului reproductiv: Hipogonadism masculin, amenoree, scăderea libidoului.

Piele și țesut adipos subcutanat: lipodistrofie, erupții cutanate.

Alte: astenie, febră, frisoane, bronșită, mialgie.

Contraindicații

insuficiență hepatică severă,, aplicarea simultană a astemizol, terfenadină, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alcaloizi de ergot (incl. ergotamin, digidroergotamin, Maleatul, metilergometrin), lovastatin, simvastatin, zveroboem prodyrjavlennym, rifampicină, vorikonazolom; hipersensibilitate la lopinavir.

Sarcina și alăptarea

Sarcina poate doar, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

Precauții

Se abtine de hepatita virala B si C, ciroză, ușoară până la moderată insuficiență hepatică, creșteri ale enzimelor hepatice, Hemofilie un şi b, dislipidemie (incl. hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie), la pacienții vârstnici (senior 65 an).

În timpul post-comercializare de supraveghere la pacienţii infectaţi cu HIV, trataţi cu inhibitori de protează, Au existat cazuri documentate de dezvoltare şi de decompensare diabet şi hiperglicemie. În unele cazuri, a trebuit să apeleze la insulină sau orale: gipoglikemicakie (sau creşte doza lor). Uneori dezvoltat Cetoacidoza diabetica. Unii pacienţi hiperglicemie persistat după desfiinţarea inhibitor de protează. Rapoartele din aceste cazuri au fost raportate în mod voluntar, Prin urmare, pentru a estima frecvenţa şi relaţia cu utilizarea de inhibitori de protează lor nu este posibilă.

La pacienţii cu avansat HIV infecţie a crescut riscul de hipertrigliceridemie si pancreatita.

Atunci când se examinează de inhibitori de protează a fost fix încrucișată grade diferite de simptome. In prezent, lopinavir studia efectul asupra eficienței tratamentului ulterior al altor inhibitori de protează.

La pacienţii cu hemofilie tip un şi b în tratamentul de inhibitori de protează sunt cazuri de sângerare, inclusiv formarea spontană de o gemartroza subcutanat de hematom si dezvoltare. Unii pacienti prescrise doze suplimentare de factor VIII. Mai mult de jumătate din cazuri a fost continuat tratamentul de inhibitori de protează. Legătura de cauzalitate sau mecanism de dezvoltare a acestor evenimente adverse în timpul tratamentului de inhibitori de protează nu sunt instalate.

La terapia antiretrovirală observat redistribuirea / acumularea depunerilor de grăsime corporală în părțile centrale ale corpului său, în spate, Gât, apariţia “bizon bivol”, Reducerea depozitelor de grasime pe fata si extremitati, o crestere glandelor mamare si kušingoidom. Mecanismul şi consecinţe pe termen lung a acestor fenomene nedorite necunoscut. Relaţia lor cu terapie nu este instalat.

Înainte de începerea tratamentului şi periodic în timpul tratamentului ar trebui să monitorizeze nivelul de trigliceride si colesterol. În prezenţa lipidelor încălcări Arată terapie corespunzătoare.

Pacientii, tratați cu terapie antiretrovirală combinată, incl. folosind o combinație de lopinavir și ritonavir, sindromului de reconstituire imună a fost observată. Pe fondul restaurării funcției imune la începutul terapiei combinate poate crește infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Citomegalovirus), care pot solicita suplimentar de examinare si tratament.

A crescut ALT și AST a fost observat cu combinația de lopinavir / ritonavir în doze mai mari, în asociere cu rifampicină. În timpul tratamentului este necesară monitorizarea atentă a funcției hepatice.

Cunoscut, că mulţi factori joacă un rol în etiologia osteonekroza (incl. recepţie de SCS, abuzul de alcool, un IMC de înaltă, pronunţat imunosupresie). În special, cazurile raportate de dezvoltare osteonecroză la pacienții cu infecție HIV avansată și / sau de lungă durată de utilizare a terapiei antiretrovirale combinate. Prin urmare, astfel de pacienţi ar trebui să fie încurajate să apeleze la medicul cand apare durere,, rigiditate în articulaţii şi încălcarea motricitatea.

Lopinavir/ritonavir atunci când este aplicat la persoanele în vârstă ar trebui să fii atent, având în vedere creşterea frecvenţei de reducere a ficatului, inima sau de rinichi, Comorbidities şi terapie concomitentă.

Siguranța și farmacocinetica lopinavir / ritonavir la copii cu vârsta mai mică de 6 luni nu au fost stabilite. La copii infectați cu HIV, cu vârsta cuprinsă între 6 Luni înainte 12 Profilul de vârstă a evenimentelor adverse în studiile clinice, a fost similară cu cea de la adulți. Utilizarea lopinavir/ritonavir 1 timp / nu a fost studiată la copii.

Interacțiuni de droguri

Lopinavir ingibiruet izoferment CYP3A4 . Utilizarea concomitentă a medicamentelor și a lopinavir, metaboliziruthan CYP3A izofermentami (incl. antagoniști de calciu ale derivaților de dihidropiridină, HMG-CoA reductază, imunosupresori și sildenafil) poate duce la o creştere a lor concentraţiile în plasmă şi spori sau prelungi acţiuni terapeutice şi efecte secundare.

Riscul de o creştere semnificativă a ASC (≥ 3 ori) tratamentul cu lopinavir/ritonavir este mai mare în timp ce consumul de droguri, Acesta este metabolizată prin acțiunea izoenzimelor CYP3A și este metabolizat la “prima trecere” prin ficat.

Lopinavir/ritonavir în vivo induce propriul metabolismul şi creşte Biotransformarea unor medicamente, metaboliziruthan sub influenţa de isoenzymes prin acţiunea de isoenzymes de sistemul citocromului P450 şi glukuronirovania.

Lopinavir/ritonavir este metabolizat în organism sub influenţa isoenzymes CYP3A. Utilizarea simultană a lopinavir/ritonavir cu inductori de acest izofermenta poate reduce concentrațiile de lopinavir în plasmă şi efectul său terapeutic. Alte medicamente, inhibarea CYP3A CYRZA, poate determina creşterea concentraţiilor de lopinavir în plasmă, În timp ce aceste modificări nu au fost marcate în caz de utilizarea concomitentă de ketoconazol.

Împreună cu utilizarea de ritonavir-lopinavir/ritonavir sau folosite în combinaţie cu Stavudină și lamivudină nu a fost respectat variațiile de farmacocinetica ale lopinavir.

Lopinavir / ritonavir determină o creștere a concentrațiilor de tenofovir în plasma din sânge (mecanism de interacțiune necunoscut).

În tratamentul de inhibitori de protează, în special în asociere cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptază observată creșterea activității CK, mialgii, miozita, rareori – raʙdomioliz.

În copii infectati cu HIV lopinavir concentraţiile scădere în acelaşi timp aplicarea nevirapine. Efectul nevirapine la adulţi seropozitivi pot fi similare cu cele ale copiilor, care pot duce la scăderea concentraţiei lopinavir. Semnificaţia clinică a interacţiune farmacocinetică este necunoscut.

Cresterea dozelor de lopinavir/ritonavir la 600/150 mg 2 în combinație cu conduce evafirenzom la o creștere a concentrațiilor plasmatice de lopinavir în 36% şi ritonavir la 56-92% în comparaţie cu luarea lopinavir/ritonavir doza 400/100 mg 2 fără evafirenza.

Evafirenz și nevirapină pot induce activitatea izoenzimei CYP3A și, respectiv, concentrație de alţi inhibitori de protează.

Delavirdina poate crește concentrațiile plasmatice de lopinavir.

Lopinavir/ritonavir-poate determina creşterea concentraţiilor de amprenavir. Când lopinavir / ritonavir cu amprenavir determină o scădere a concentrației de lopinavir.

Lopinavir / ritonavir poate crește concentrațiile de indinavir în plasma sanguină, În timp ce ASC nu se schimbă semnificativ. Lopinavir/ritonavir atunci când este aplicat la o doză 400/100 mg 2 Aceasta poate necesita reducerea dozei de indinavir. Lopinavir/ritonavir nu ar trebui să se aplice 1 ori / în asociere cu indinavir.

Lopinavir/ritonavir-poate determina creşterea concentraţiilor de nelfinavir si metabolitul lui M8.

Combinaţie lopinavir/ritonavir cu nelfinavirom duce la o scădere a concentraţiei lopinavir.

Împreună cu utilizarea de lopinavir/ritonavir cu ritonavir doza 100 mg 2 creștere a ASC a lopinavir a fost observată pe 33% și Cmin 64% în comparaţie cu cele din cererea numai lopinavir/ritonavir doza 400/100 mg 2

Lopinavir/ritonavir-poate determina creşterea concentraţiilor de saquinavir. Împreună cu utilizarea de saquinavir doza 800 mg 2 cu lopinavir / ritonavir a fost o creștere a ASC, Cmax și Cmin în comparație cu cei care atunci când se utilizează o doză de saquinavir 1200 mg 3 Lopinavir/ritonavir atunci când este aplicat la o doză 400/100 mg 2 Aceasta poate necesita reducerea dozei de saquinavir. Utilizarea lopinavir/ritonavir în combinaţie cu sakvinavirom 1 timp / nu a fost studiată.

Concentrațiile de amiodarona, bepridila, lidocaina și chinidină poate crește în timp ce utilizarea de lopinavir / ritonavir.

Concentrația de Feniramina, xinidina, Eritromicina si claritromicina poate creşte cu ulterioare alungirea intervalului QT şi dezvoltarea de efectele secundare ale sistemului cardiovascular, împreună cu utilizarea de lopinavir/ritonavir.

Împreună cu utilizarea de ritonavir şi lopinavir / pot fi mai mari concentraţii plasmatice de vincristin si vinblastine cu ulterioare potenţial creştere a frecvenţei de efecte secundare, caracteristic pentru aceste medicamente.

Lopinavir/ritonavir poate provoca o scădere a concentrațiilor de warfarina (a recomandat controlul INR).

Fenobarbital, fenitoina și carbamazepina induce izoenzimele CYP3A și poate determina o scădere a concentrației de lopinavir.

Concentraţiile serice de itraconazol şi ketoconazol pot creşte împreună cu utilizarea de lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir poate provoca o creştere moderată în ASC ==.

Dacă sunteţi aplicarea şi rifabutină lopinavir/ritonavir în timpul 10 zile Cmax și ASC ale rifabutinei (pregătirea şi metabolitul activ 25-oana-dezacetilovogo) creşte 3.5 și 5.7 respectiv de ori.

Având în vedere scăderea semnificativă în concentraţie de lopinavir cu rifampicină, posibila deteriorare a răspunsului virologic și dezvoltarea potențială a rezistenței la lopinavir / ritonavir, o întreagă clasă de inhibitori de protează sau alte medicamente antiretrovirale.

Dexametazona poate induce activitatea izoenzimelor CYP3A a crescut și a scăzut concentrațiile de lopinavir.

Combinaţie lopinavir/ritonavir poate duce la creşterea concentraţiilor de fluticazonă şi scăderea concentraţiei serice de cortizol.

Concentraţiile serice de felodipina, Nifedipină şi nikardipina poate creşte împreună cu utilizarea de lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir poate provoca o creştere semnificativă în concentraţiile plasmatice ale inhibitorilor de HMG-CoA reductazei inhibitori, metaboliziryuschihsya sub izoenzimele CYP3A, cum ar fi lovastatină şi simvastatină. Nu se recomandă combinarea lopinavir/ritonavir cu statine, Deoarece creşterea concentraţiilor de statina medicamente poate duce la miopatie, incl. rabdomioliză.

Metabolizarea atorvastatinei este mai puțin dependentă de izoenzimele CYP3A. Odată cu utilizarea simultană a atorvastatinei cu lopinavir / ritonavir observată Cmax și ASC creștere a atorvastatinei 4.7 și 5.9 respectiv de ori. În combinaţie cu lopinavir/ritonavir Atorvastatina trebuie să se aplice dozele minime.

Semne de clinic semnificative de interacţiune cu ritonavir-lopinavir/pravastatinom nu a fost găsit. Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de izoenzima CYP3A, Prin urmare, acestea ar trebui să nu interacţionează în lopinavir/ritonavir.

Concentraţia de ciclosporină, Tacrolimus şi sirolimusa poate creşte împreună cu utilizarea de lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir reduce concentrația de metadonă în plasmă.

Având în vedere posibilitatea de a reduce concentrația plasmatică a etinilestradiolului în timpul aplicării lopinavir / ritonavir cu contraceptive orale sau plasturi, conțin estrogeni, adecvate măsuri contraceptive sau alte suplimentare.