Insulina glargin

Când ATH: A10AE04

Acțiune farmacologică

Acțiune farmacologică – hipoglicemiant.

Cerere – diabet, necesită tratament cu insulină, adult, adolescenți și copii peste 6 an.

Associated cu receptori de insulină specifice (Parametrii de legare similare cu cele ale insulinei umane), mediază efectul biologic, asemănătoare cu insulina endogena. Reglează metabolismul glucozei. Insulină și analogii săi mai mici de glucoza din sange, stimularea absorbția glucozei de către țesuturile periferice (musculare în special scheletici și țesutul adipos), și inhibarea producerii de glucoză în ficat (gluconeogeneză). Insulina inhibă lipoliza în adipocite și proteoliza, în timp ce creșterea sinteza proteinelor.

Farmacocinetica

După introducerea soluție acidă țesutului adipos subcutanat este neutralizat pentru a forma mikropretsipitatov, din care sunt eliberate în mod constant cantități mici de insulina glargin, oferind un previzibil, neted (fără vârfuri) profilul curbei "concentrație-timp", și durată de acțiune mai.

După p / la introducerea debutul acțiunii survine, mediu, prin 1 h . Durata medie de 24 h , maxim - 29 h . La o dată în timpul zilei s / la o concentrație medie constantă de insulină glargin în sânge este atins după 2-4 zile de la prima doză.

Un studiu comparativ al concentrațiilor de insulină glargin și insulina-Isophane în serul indivizilor sanatosi si la pacientii, diabet, după s / c administrarea de medicamente dezvăluit întârziată semnificativ mai mare de absorbție, și nu concentrațiile maxime în insulina glargin, comparativ cu insulina-izofanom.

Grăsimea subcutanată în glargin insulina umană parțial scindat cu capătul carboxil al lanțului B cu formarea de metaboliți activi: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Plasma conține atât insulina glargin nemodificată, și produsele sale de clivaj.

Kancerogennostь, mutagennosty, efectul asupra fertilității

De doi ani studiu de carcinogenitate insulina glargin au fost efectuate la șoareci și șobolani, la doze de până la cererea 0,455 mg / kg (despre 5 și 10 ori doza umană de n / într-o). Aceste date nu permit concluzii definitive, pe soareci de sex feminin, din cauza de mortalitate mare în toate grupurile, indiferent de doza. Histiocitom la locul injectării au fost observate la șobolani masculi (semnificativă statistic) si soareci masculi (nesemnificativă statistic) prin utilizarea unui solvent acid. Aceste tumori nu sunt detectate în femele folosind controlul ser fiziologic sau insulină, atunci când este dizolvat în alți solvenți. Semnificația acestei observații la om este necunoscut.

Nu au existat insulina glargin mutagennocti într-un număr de teste (Testul Ames, test de hipoxantină guanină celule de mamifer), în teste pe aberații cromozomiale (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo în hamster chinezesc).

Într-un studiu de fertilitate, precum și pre-- și studii de postnatale la șobolani masculi și femele, la n / a dozei de insulină, despre 7 ori mai mare decât doza inițială recomandată pentru p / la introducerea la om, toxicitate maternă a relevat, a indus o hipoglicemie dependentă de doză, inclusiv unele cazuri letale.

Contraindicații

Hipersensibilitate.

Se aplică restricții

Copiii până la vârsta de 6 an (Siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Sarcina și alăptarea

Efecte teratogene. Studiile de reproducere și teratogenitate efectuate la șobolani și iepuri la Himalaya p / la introducerea de insulină (insulina glargin și insulina umană regular). Insulina a fost administrat la șobolani femele înainte de împerechere, în timpul împerecherii și în întreaga gestație la doze de până la 0,36 mg / kg / zi (despre 7 ori doza recomandată de pornire atunci când s / a unei persoane). Insulina a fost administrată la iepuri în doze în timpul organogenezei 0,072 mg / kg / zi (despre 2 ori doza recomandată de pornire atunci când s / a unei persoane). Efectele insulinei glargin și insulina regular la aceste animale nu au fost diferite în general. Nu s-au afectare a fertilității și dezvoltării embrionare precoce.

Pentru pacienții cu diabet gestational sau deținute anterior, este important in timpul sarcinii pentru a menține reglementarea adecvată a proceselor metabolice. Necesarul de insulină poate fi redus în trimestrul I de sarcină și creșterea pentru II și III trimestre. Imediat după cerință de administrare a insulinei scade rapid (crescând riscul de hipoglicemie). În aceste condiții este esențială monitorizarea atentă a glicemiei.

Ar trebui să fie utilizat cu prudență în timpul sarcinii (studii clinice controlate strict la femeile gravide nu au avut loc).

Acțiuni categoria duce la FDA - C.

Se abtine de timpul alaptarii (necunoscut, dacă insulina glargin se excretă în laptele matern al femeilor). Femeilor care alăptează pot necesita corectarea regim de dozare de insulină și a dietei.

Efect secundar

Hipoglicemia - cea mai frecventă reacție adversă la tratamentul cu insulină, pot să apară, Dacă doza de insulină este prea mare în comparație cu nevoia de ea. Atacuri de hipoglicemie severa, în special repetitive, poate duce la șoc sistemul nervos. Hipoglicemie episoade lung și-a exprimat pot pune în pericol viața pacienților. Tulburarile neuropsihiatrice pe fondul de hipoglicemie ("Twilight" sau pierderea conștienței, convulsii) de obicei precedate de simptome de contrareglare adrenergică (activarea sistemului simpatic-adrenal, ca răspuns la hipoglicemie): foame, iritabilitate, Sudoare "rece", tahicardie (mai repede decât în ​​curs de dezvoltare hipoglicemiei și ea mai mare, mai accentuată simptomele contrareglare adrenergică).

Evenimentele adverse din ochi. Schimbări semnificative în reglementarea de glucoza din sange poate determina tulburări vizuale temporare, datorită modificărilor turgor țesuturi și indicelui de refracție al cristalinului ochiului. Normalizarea termen lung a glicemiei reduce riscul de progresie a retinopatiei diabetice. Insulinotherapy, însoțite de fluctuațiile ascuțite în glucoză din sânge, Aceasta poate duce la o înrăutățire temporară a retinopatiei diabetice. Pacienții cu retinopatie proliferativă, fotocoagulare special netratat, episoade de hipoglicemie severa pot duce la dezvoltarea de pierdere tranzitorie a vederii.

Lipodistrofia. Ca și în cazul tratamentului de orice alte preparate de insulină, la locul de injectare poate dezvolta lipodistrofie și locale de absorbție întârziere / aspirare insulină. În studiile clinice, în timpul tratamentului cu insulină cu insulina glargin lipodistrofie a fost observată la 1-2% dintre pacienți, întrucât lipoatrofie a fost în general neobișnuită. Schimbarea constantă a locului de injectare în regiunile corpului, recomandat pentru s / C insulină, Aceasta poate reduce severitatea acestei reacții sau a preveni dezvoltarea sa.

Reacții locale la injectare și reacții alergice. În studiile clinice, în timpul tratamentului cu insulină, cu reacții la locul de injectare a insulinei glargin au fost observate la 3-4% dintre pacienți. Aceste reacții includ eritem,, durere, mâncărime, urticarie, umflare sau inflamație. Cele mai multe reacții minore la insuline la nivelul locului de injectare, de obicei, rezolvate într-o perioadă de timp de la câteva zile la câteva săptămâni. Reacții alergice de hipersensibilitate imediată la insulină apar rar. Reacții similare la insulină (inclusiv Insulina glargin) sau adjuvanți poate manifesta un reacții cutanate generalizate, angioedem, bronhospasm, hipotensiune arterială sau șoc și pot, astfel, amenință viața pacientului.

Alte reacții. Utilizarea insulinei poate induce formarea de anticorpi față de acestea. În studiile clinice la pacienți grupuri, tratate cu insulină și insulina glargin izofanom, formarea de anticorpi, reacționează încrucișat cu insulina umană, observat cu aceeași frecvență. In cazuri rare, prezența unor astfel de anticorpi pot duce la o dozare insulina corecție necesară pentru a elimina tendința de a dezvoltării hipo- sau hiperglicemie. Rar, insulina poate determina retenție de sodiu și eliminarea edem, mai ales dacă tratament intensiv cu insulină conduce la o îmbunătățire reglementarea insuficientă anterior proceselor metabolice.

Interacțiuni de droguri

Farmaceutică incompatibil cu soluțiile de alte medicamente. Insulina glargin nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau plante cu insulină (amestecarea sau creșterea poate schimba profilul de acțiunile sale în timp, În afară de, Un amestec cu alte tipuri de insulină poate determina precipitare). Unele medicamente afectează metabolismul glucozei, care pot necesita ajustarea dozei de insulină glargin. De PM, care pot spori efectul hipoglicemiant al insulinei și de a crește sensibilitatea la hipoglicemie, includ hipoglicemice orale, Inhibitori ai ECA, disopiramida, fibrați, fluoxetina, Inhibitorii MAO, pentoxifilină, propoksyfen, salicilații și antimicrobieni sulfa. De PM, care poate diminua acțiunea hipoglicemică insulinei, otnosyatsya glyukokortikoidы, danazol, diazoksid, Diuretic, glucagon, Izoniazida, Estrogenii, progestine, somatotropina, acestea simpatomimetic, epinefrina, salbutamol, terbutalină și tiroidieni hormoni, inhibitori de protează, fenotiazine, olanzapină, klozapyn.

Beta-blocante, klonidin, sare de litiu, alcool - ambele pot consolida, și diminua acțiunea hipoglicemică a insulinei. Pentamidina poate determina hipoglicemie, care este uneori înlocuit cu hiperglicemie. Sub influența drogurilor simpatolitice o astfel de acțiune, ca beta-blocante, klonidin, guanfacine și rezerpina, semnele de reacție adrenergică compensatorie pot fi reduse sau absente.

Supradozaj

Simptomele: hipoglicemie, uneori grele și prelungit, amenință viața pacientului.

Tratament: episoade de hipoglicemie moderată de obicei recoltate de ingestia de carbohidrati. Ar putea fi necesar să se schimbe dozarea medicamentului, dieta si activitatea fizica. Episoade de hipoglicemie severa, însoțit de comă, convulsii sau tulburări neurologice, cerere / m sau s / c injecție cu glucagon, și pe / în dextroză concentrat. Posibil să aveți nevoie utilizarea pe termen lung de carbohidrati si de specialitate de supraveghere, tk. Hipoglicemia este capabil să se repete după ameliorare clinică aparentă.

Dozare și Administrație

P /, în grăsimea subcutanată a abdomenului, umăr sau șold, întotdeauna, în același timp 1 o data pe zi. Locurile de injectare trebuie alternate de la fiecare nouă injecție în zonele recomandate pentru s / c de administrare. Doza și momentul zilei pentru administrare sunt selectate individual. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 Acesta poate fi utilizat ca monoterapie, sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice.

In / într-o doză normală, concepute pentru a s / c administrare, poate provoca dezvoltarea de hipoglicemie severă.

Trecerea de la tratarea altor antidiabetice la insulina glargin. Când înlocuiți insulina regim de insulină cu acțiune intermediară sau de lungă acționează în regimul de tratament glargin fi corectate de zi cu zi insulina bazala, precum și necesitatea de a schimba tratamentul antidiabetic concomitent (dozare și modul de administrare este utilizat suplimentar analogi de insulină cu acțiune rapidă sau dozele lor sau medicamente antidiabetice orale). Când un pacient este transferat de două ori într-o zi de insulină, insulină izofan a glargin dată pentru a reduce riscul de hipoglicemie în timpul nopții și dimineața devreme de ore ar trebui să fie redusă doza initiala de insulină bazală cu 20-30% în primele săptămâni de tratament. În această perioadă, doza poate fi crescută prin reducerea dozei de insulină cu acțiune de scurtă durată, și apoi regim de dozare ar trebui să fie ajustată în mod individual. În perioada de tranziție la insulina glargin și în primele săptămâni după monitorizarea atentă a glicemiei.

În cazul îmbunătățirii reglarea metabolismului și creșterea rezultată a sensibilitatii la insulina poate fi nevoia de modul în continuare de corecție. Pot fi, de asemenea, necesară ajustarea dozei, de exemplu,, Schimbare în greutate corporală, stilul său de viață, ora din zi pentru administrarea medicamentului sau că alte circumstanțe, contribuind la creșterea susceptibilității la dezvoltarea hipo- sau hiperglicemie.

Medicamentul nu trebuie administrat in /, Durata de acțiune, datorită introducerii sale în țesutul adipos subcutanat.

Precauții

Nu este medicamentul de alegere pentru tratamentul cetoacidozei diabetice (În astfel de cazuri, in / într-o insulină cu acțiune scurtă).

Experiența cu limitată, Prin urmare, nu a fost posibil pentru a evalua eficacitatea si siguranta la pacienții cu insuficiență hepatică sau cu insuficiență renală moderată până severă sau severă. La pacienții cu insuficiență renală, necesarul de insulină poate fi redusă din cauza slăbirii de eliminare sale. La pacienții vârstnici, deteriorarea progresivă a funcției renale poate duce la o reducere permanentă a necesarului de insulină. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, necesitățile de insulină pot fi reduse ca urmare a capacității reduse de gluconeogeneză și biotransformare insulina. În cazul control slab al glicemiei în sânge, precum și o tendință de dezvoltare a hipoglicemie- sau hiperglicemie, înainte de a începe regimul de dozare corectă ar trebui să verifice corectitudinea de conformitate cu regimuri prescrise, Locuri de administrare și tehnologiei alfabetizați de s / c injecție, luând în considerare toți factorii, referitoare la problema.

Gipoglikemiâ. Timpul de hipoglicemie depinde de profilul de acțiune al insulinei și pot fi utilizate, astfel, schimbat prin schimbarea regimului de tratament. Ca urmare a creșterii timpului de expunere de insulină cu acțiune prelungită Lantus ® atunci când utilizați reduce sansa de a dezvolta hipoglicemie nocturne, în timp ce în primele ore ale dimineții, aceasta poate crește probabilitatea de. Pacientii, care au hipoglicemie poate fi o relevanță clinică particulară, cum ar fi pacienții cu stenoză severă a arterelor coronare sau cerebrovasculare (riscul de complicatii cardiace și cerebrale ale hipoglicemiei), precum și la pacienții cu retinopatie proliferativă, mai ales în cazul în care nu primesc tratament fotocoagulare (risc de pierdere tranzitorie a vederii din cauza hipoglicemie), ar trebui să ia măsuri speciale de precauție, și, de asemenea, recomandat să intensifice monitorizarea de glucoza din sange. Pacienții trebuie să fie conștienți de circumstanțele, în care simptomele de hipoglicemie precursori pot schimba, devine mai puțin evidente sau chiar absente la anumite grupe de risc, incl. pacienți, care a imbunatatit semnificativ reglementarea de glucoză din sânge; pacienți, care hipoglicemie dezvoltă treptat; la pacienții vârstnici; la pacienții cu neuropatie; la pacienții cu o lungă istorie de diabet; pacienți, tulburări psihice; pacienți, tratament concomitent cu alte medicamente (cm. "Interacțiunea"). Astfel de situații pot conduce la dezvoltarea de hipoglicemie severă (cu posibila pierderea conștienței) înainte, pacientul înțelege, el dezvoltă hipoglicemie.

Când, Dacă există performanță normală sau redusă a hemoglobinei glicozilate, trebuie să ia în considerare posibilitatea de a repeta hipoglicemie nerecunoscute (în special pe timp de noapte).

Respect pentru dozare pacient, dieta si nutritie, utilizarea corectă a insulinei și control asupra aspectul simptomelor hipoglicemiei a contribuit reduce semnificativ riscul de hipoglicemie. Factori, sensibilitatea la hipoglicemie, necesită o monitorizare deosebit de aproape, tk. poate necesita ajustarea dozei de insulină. Acesti factori includ: schimbare de insulina; creșterea sensibilității la insulină (cum ar fi eliminarea factorilor de stres); neobișnuit, crescută sau prelungite activitate fizică; afecțiunile intercurente, însoțite de vărsături, diaree; încălcare a dieta si nutritie; Sari peste mese; consumul de alcool; anumite tulburări endocrine decompensate (cum ar fi hipotiroidismul, lipsa de anterior pituitare sau cortexul suprarenal); tratamentul concomitent cu anumite alte medicamente.

Boli intercurente. Când boli intercurente necesită o monitorizare mai intensă a glicemiei. In multe cazuri, analiza a indicat prezența corpilor cetonici în urină, necesită adesea regim de dozare de corecție de insulină. Necesarul de insulină de multe ori crește. Tipul Diabetici 1 Noi ar trebui să continue să consum regulat de chiar și o cantitate mică de glucide, chiar dacă acestea sunt în măsură să consume alimente în doar cantități mici sau deloc pot avea, dacă au vărsături etc. Acești pacienți nu trebuie să se oprească complet la insulină.