Dornase alfa

Când ATH:
R05CB13

Caracteristică.

DNAză umană recombinantă I - enzimei, care ADN-ul selectiv scindează. Dornase alfa este o proteină, produse de genetică Tehnica folosind celule ovariene de hamster chinezesc. Produs Ochishtennыy - glicoproteina, cuprinzând 260 aminoacizi, secvență primară care este identică cu cea a enzimei umane naturale - DNAză I (DNază), o masă moleculară de aproximativ 37 kd.

Acțiune farmacologică.
Mucolitic.

Cerere.

Imbunatatirea functiei pulmonare la pacientii cu fibroza chistica cu vârsta de peste 5 ani, cu un indice de cel puțin SVI 40% din norma (în terapia complexă). Acesta poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu boli pulmonare cronice (incl. bronșiectazie, BPOC, dezvoltarea pulmonar congenital la copii, pneumonie cronică, stări imunodeficitare, continua cu pulmonară), dacă un medic pentru a evalua efectul mucolitic al dornase alfa oferă beneficii pentru pacienti.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, Reacțiile alergice la medicamente din hamster chinezesc celule ovariene.

Se aplică restricții.

Copiii până la vârsta de 5 an, și pacienții cu indice de SVI mai 40%. Siguranța și eficacitatea nu au fost dovedite.

Sarcina și alăptarea.

Dacă sarcina ar trebui să fie prescris numai în cazul în care este indicat absolut, dacă beneficiul pentru mamă depășește riscul pentru copil (studii adecvate și bine controlate la om nu s-au desfășurat). Studii de dornase alfa la șobolani și iepuri cu / în introducerea în doze de până la 10 mg / kg / zi (expunerea sistemică decât în 600 ori mai mare decât era de așteptat după administrarea dozei zilnice recomandate la om) nu a indicat afectarea fertilității, teratogenitate sau efecte asupra dezvoltării fetale.

Acțiuni categoria duce la FDA - B. (Studiul de reproducere la animale nu au evidențiat nici un risc de efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au făcut.)

Necunoscut, Daca medicamente pătrunde în laptele matern al femeilor. Cantități mici de dornase alfa a fost determinată în laptele matern la maimute Cynomolgus bolus la o doză (100 mg / kg) dornase alfa după 6 h / Infusion (80 mg / kg / zi). Atunci când este utilizat în conformitate cu recomandările dornase pătrunderea alfa în circulația sistemică este minimă, Cu toate acestea, nu se recomandă utilizarea la femeile care alăptează.

Efecte secundare.

În studiile clinice, pacienții au fost folosite pentru a dornase alfa 12 Luni.

Într-un studiu controlat cu placebo, randomizat, comparativ dornase alfa cu placebo la pacientii cu un indice de cel puțin SVI 40% din norma peste 600 pacienti au primit dornase alfa 1 sau 2 de două ori pe zi în fiecare zi, timp de 6 Luni; Majoritatea evenimentelor adverse observate, poate, este o manifestare a bolii subiacente sau complicațiilor. În majoritatea cazurilor, aceste reacții adverse au fost ușoare, tranzitoriu, și nu au necesitat întreruperea PM. Evenimente adverse, ceea ce duce la încetarea completă a dornase alfa tratament, Am observat într-un număr foarte mic de pacienți, si ratele de întrerupere au fost similare în grupul placebo (2%) și grupul, primirea dornase alfa (3%). Efecte secundare, observate mai frecvent (Mai mult 3%) la pacienții cu fibroză chistică, primirea dornase alfa, comparativ cu placebo, sunt prezentate în tabelul.

Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, la pacientii cu fibroza chistica simptomatic (FVC mai puțin 40% din norma) Profilul evenimentelor adverse a fost similar cu cel observat in studiile la pacientii cu fibroza chistica ușoare până la moderate. În acest studiu, efectele secundare, care au fost marcate cu o frecvență mai mare (Mai mult 3%) pacienți, tratat cu dornase alfa, așa cum se arată în tabelul.

Tabel

Efecte secundare, apare cu o frecvență mai 3% la pacientii cu fibroza chistica, în studiile clinice cu dornase alfa

* Doar o singură schimbare, Ea nu reflectă toate modificările SVI

Evenimente adverse, observate cu frecvență egală la pacienții cu index fibroza chistica SVI puțin 40% din norma inhalare dornase alfa și placebo

Corp ca un Total: durere abdominală, astenie, febră, simptome asemănătoare gripei, indispoziție, sepsis.

Sistem digestiv: ileus, boala vezicii biliare, ficat, pancreas.

Metabolism: diabet, gipoksiya, slăbire.

Sistemul respirator: apnee, ʙronxoektaz, bronșită, modificări ale caracteristicilor sputa, crescut tuse, dispnee, hemoptizie, functiei pulmonare reduse, polipi nazali, pneumonie, pneumotorax, rinită, sinuzita, crescut sputa, wheezing.

În studiile controlate, mortalitatea a fost similară în grupul de pacienți, luând dornase alfa, și placebo. Cauzele deceselor au fost asociate cu progresia de fibroza chistica si apnee inclus, stop cardiac, eșec cardiorespirator, inima pulmonar, insuficienta cardiaca, hemoptizie masivă, pneumonie, pneumotorax, insuficiență respiratorie.

Portabilitate dornase alfa 2,5 inhalare mg a fost studiat la două săptămâni de administrare zilnică la 98 Pacienții cu fibroză chistică (65 în vârstă de 3 Luni înainte 5 an, 33 în vârstă de 5 ani înainte 10 an). Am folosit nebulizator reutilizabile. Numărul de pacienți, care a sărbătorit tuse, Acesta a fost mai mare în grupul de vârstă mai tânără (29/65, 45% comparativ cu 10/33, 30%) același, precum și numărul de cazuri de severitate tuse moderată și severă (24/65, 37% comparativ cu 6/33, 18%).

Alte reacții adverse au fost de severitate ușoară sau moderată. Numărul de pacienți, care a sărbătorit rinita, Acesta a fost mai mare în grupul de vârstă mai tânără (23/65, 35% comparativ cu 9/33, 27%) același, ca numărul de pacienți, care a remarcat erupții cutanate (4/65, 6% comparativ cu 0/33).

Reacții alergice

Nu au fost raportate cazuri de anafilaxie, care ar putea fi legate de numirea dornase alfa. Au fost erupții cutanate tranzitorii severitate ușoară sau moderată și slab exprimate în erupții cutanate. Pentru toate studiile in aproximativ 2-4% dintre pacienti au anticorpi la dornase alfa. Nici unul dintre acesti pacienti au dezvoltat anafilaxie și ser anticorpi importanta clinica a dornase alfa necunoscut.

Cooperare.

Compatibil cu alte medicamente, primenyayushtimisya la lechenii CF. (inclusiv antibiotice, bronhodilatatoare, enzime digestive, vitamine, Inhalate și corticosteroizi sistemici, analgezice).

Incompatibilitate farmaceutică: o soluție apoasă de dornase alfa nu a tamponat și nu ar trebui să fie crescute sau amestecate cu alte sisteme de droguri inhalatorii (posibilele schimbări structurale și / sau funcționale nedorite).

Supradozaj.

Simptomele: supradozaj s-au înregistrat. În studiile efectuate la șobolani și maimuțe spectacol, ca o singură formulare de inhalare în doze, mai mare decât de obicei utilizate în studiile clinice până la 180 timp, bine tolerat. Administrare orală unică la șobolani la doze de dornase alfa la 200 mg / kg sunt de asemenea bine tolerate.

În studiile clinice, pacientii cu fibroza chistica au primit pana la 20 mg dornase alfa 2 de doua ori pe zi, timp de 6 zi și 10 mg 2 de doua ori pe zi, pentru un circuit de spart (o recepție de două săptămâni / două săptămâni pauză) pentru 168 zi. Ambele regimuri de dozare au fost bine tolerate.

Dozare și Administrație.

Inhalare. Soluția din fiolele este destinat numai pentru o singură utilizare a inhalării, Se introduce prin nebulizator compresor de aer (jet nebulizator); doza recomandată - 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 o data pe zi, care corespunde conținutului 1 fiolă (2,5 mg soluție nediluată). Unii pacienți în vârstă 21 , Mai bine efectul tratamentului poate fi realizat cu utilizarea de droguri 2 o data pe zi.

La majoritatea pacienților, efectul optim se poate realiza cu administrare zilnică continuă a dornase alfa. Cercetare, care dornase alfa administrat intermitent, spectacol, că, după încetarea tratamentului cu ameliorare a funcției pulmonare dispare rapid, se recomandă ca doza zilnică de droguri. În prezent, recomandările privind momentul optim al zilei pentru administrarea de droguri nu este.

Siguranța și eficacitatea utilizării zilnice dintr-o perioadă de timp 12 nu au fost stabilite luni.

In timpul exacerbarea infecției tractului respirator în timpul tratamentului cu utilizarea medicamentului poate fi continuată fără nici un risc pentru pacient.