Avodart: instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații
Material activ: dutasterid
Când ATH: G04CB02
CCF: Drug Administration pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 coduri (mărturie): N40
Producător: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Marea Britanie)
Avodart: forma de dozare, compoziție și ambalare
Capsule gelatină, culoare galben, alungit, opac, marcat cu cerneală roșie “GX CE2” o parte.
| 1 capace. | |
| dutasterid | 500 g |
Excipienți: mono- și digliceride ale acidului caprilic / capric acidului, butylhydroksytoluol.
Componentele învelișului capsulei: gelatină, glicerol (glicerol), dioxid de titan E171 (Cl77891), galben de fier oxid E172 (Cl77492).
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (9) – cutii de carton.
Avodart: efect farmacologic
Drug Administration pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată. Inhibă activitatea izoenzimelor 5α-reductazei 1 și 2 tip, sunt responsabile pentru conversia testosteronului în 5α-dihidrotestosteron (DGT). DHT este principalul hormon androgen, responsabil pentru hiperplazie a țesutului glandular al prostatei.
Impactul maxim de dutasterida pentru a reduce concentrația de DHT este dependent de doză și este observată în 1-2 Soare. după tratament. Prin 1 și 2 Soare. la o doză de dutasteridă 0.5 mg / zi, valoarea medie a concentrației de DHT în ser este redus cu 85% și 90%.
Medicamentul reduce dimensiunea a glandei prostatei, imbunatateste urinare și reduce riscul de retentie urinara acuta si necesitatea unui tratament chirurgical.
Avodart: farmacocinetica
Absorbție
După ce a primit o singură doză 500 µg Cmax ser dutasteride ajunge în 1-3 h . Când biodisponibilitate 2 ore in / perfuzie absolută de aproximativ 60%. Biodisponibilitatea dutasteridei nu este dependentă de aportul alimentar.
Distribuire
Legarea de proteinele plasmatice este mare – Mai mult 99.5 %. Vd – 300-500 L.
Daca este luat pe zi dutasteridei ajunge concentrației serice 65% de la Css prin 1 luni și despre 90% de la acest nivel, prin 3 Luni.
Css ser dutasteride, în valoare de aproximativ 40 ng / ml, realizat prin 6 luni de administrare de zi cu zi, la o doză 500 g. Spermă, ca ser, Css dutasteride realizează și prin 6 Luni. Prin 52 Soare. dutasteride concentrare tratament în mediile de spermă 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Din ser sperma vine în jurul valorii de 11.5% dutasterida.
Metabolism
In vitro, dutasterida este metabolizată de izoenzima CYP3A4 cu formarea a doi metaboliți monohidroxilați mici.; cu toate acestea, aceasta nu se aplică se izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP2D6. După atingerea Css dutasterida, ser de masă prezintă Metoda prin spectrometrie de dutasterida neschimbat, 3 krupnыh metabolit (4′ gidroksidutasterid, 1,2 – și digidrodutasterid 6 – gidroksidutasterid) și 2 metabolit malыh.
Deducere
Dutasterida este metabolizat. După ce a luat medicamentul pe cale orală la o doză 500 mg / zi pentru a atinge echilibrul 1-15.4% (mediu 5.4%) din doză este excretată în fecale sub formă nemodificată. Restul din doza excretată ca 4 metabolitul principal, Componente 39%, 21%, 7% și 7% respectiv, și 6 Metaboliți mici (ponderea fiecare dintre care reprezintă mai puțin de 5%).
Urina la oameni sunt derivate urme de dutasteridă neschimbate (Mai puțin 0.1% doza).
La primirea doze terapeutice de dutasteridă în T finală1/2 este 3-5 Soare.
Dutasterida este detectat în ser (în concentrații mai mari decât 0.1 ng / ml) la 4-6 luni de la încetarea de admitere sale.
Farmacocinetica dutasteride poate fi descrisă ca un proces de prim ordin de absorbție și de eliminare a două paralele, unul saturat (adică. în funcție de concentrația) și unul saturabil (t. este. Aceasta nu depinde de concentrația).
La concentrații scăzute în ser (Mai puțin 3 ng / ml) dutasterida este excretat rapid prin ambele procese de eliminare. După ce a primit o singură doză 5 mg sau mai puțin dutasterida este excretat rapid din organism și are un scurt T1/2, component 3-5 d.
La concentrații în ser peste 3 ng / ml clearance mai mic de dutasteridă - 0.35-0.58 l /, cu eliminarea se realizează în principal prin procesul liniară nesaturată cu un finit T1/2 3-5 Soare. La concentrații terapeutice, pe fondul administrării de zi cu zi a medicamentului, la o doză de 500 g predomină clearance mai lent de dutasterida; Clearance-ul total este liniară și nu depinde de natura concentrării.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Farmacocinetice si farmacodinamice ale dutasteridei a fost studiată în 36 oameni sanatosi cu varste cuprinse intre 24 la 87 ani de la administrarea medicamentului în doză unică 5 mg. Între diferitele grupe de vârstă nu a fost diferente semnificative statistic in parametrilor farmacocinetici, cum ar dutasteridei, как и ASC Cmax. Nu a fost nici o diferenta semnificativa statistic T1/2 dutasterida între grupul de vârstă 50-69 ani si grupa de varsta 70 an, care include cea mai mare parte a barbatilor cu hiperplaziei benigne de prostată.
Între vârsta de grupuri nu au fost diferențe semnificative în gradul de reducere a nivelurilor de DHT. Aceste rezultate sugerează nu este necesar să se reducă doza de dutasteridă la pacienții vârstnici
Avodart: mărturie
- Tratamentul și prevenirea progresiei hiperplaziei benigne de prostată (pentru a reduce dimensiunea prostatei, ameliorarea simptomelor, îmbunătăți urinare si a reduce riscul de retentie urinara acuta si nevoia de tratament chirurgical);
- Terapia asociată cu alfa1-blocante pentru tratamentul și prevenirea progresiei hiperplaziei benigne de prostată (pentru a reduce dimensiunea prostatei, ameliorarea simptomelor, îmbunătăți urinare). Dutasteride si tamsulosin combinatie (alfa1-adrenoblokatora) A fost investigat.
Avodart: regimul de dozare
Dutasteride poate fi utilizat ca monoterapie, precum și în combinație cu alfa1-adrenoblokatorami.
Medicamentul poate fi luat indiferent de orarul meselor.
Efectul este destul de rapid, dar tratamentul trebuie continuat timp de cel puțin 6 luni pentru, evaluarea obiectivă a efectul medicamentului.
La bărbați adulți, inclusiv pacienți vârstnici, Ingestia Doza recomandată de 500 g (1 Caps.) 1 timp / zi. Capsulele trebuie înghițite întregi, a nu se mesteca si nu se deschide, deoarece conținutul capsulei poate provoca iritații ale orofaringelui.
La insuficiență renală Nu este necesară doză corecție (tk. în timp ce lua medicamentul la o doză de 500 mg / zi, cu urină standuri mai puțin 0.1% doza).
Este necesară prudență în droguri pacienți insuficiență hepatică, tk. dutasterida este metabolizat în ficat, și T acestuia1/2 este 3-5 săptămâni.
Avodart: efect secundar
Datele din studiile clinice
Monoterapie dutasteride: impotență, schimbare (reducere) libido, ejaculare anormală, ginecomastie (Acesta include durere si de san de extindere).
Terapia combinată dutasteride și tamsulosin: impotență, schimbare (reducere) libido, ejaculare anormală, ginecomastie (Acesta include durere si de san de extindere), amețeală.
Aceste observații in practica clinica: rareori – reacții alergice (eritem, mâncărime, urticarie, umflare limitată, angioedem.
Avodart: Contraindicații
- Hipersensibilitate la dutasteride, și alte ingrediente;
- Hipersensibilitate la alți inhibitori ai 5α-reductazei.
Avodart este contraindicat la femei și copii.
Avodart: Sarcina și alăptarea
Influența fertilynosty
Utilizarea unei doze zilnice de dutasteridă 500 Caracteristicile ug de sperma a fost investigată la voluntari sănătoși cu vârsta 18-52 an. Cu 52 de săptămâni de tratament medie de reducere la suta din numarul total de spermatozoizi, volumul de material seminal si sperma au fost activității locomotorii 23%, 26% și 18% respectiv, în comparație cu linia de bază. Concentrația spermatozoizilor și caracteristicile lor morfologice nu se schimba. Considerat reducere semnificativă clinic de 30%, astfel, Semnificația clinică a efectului de dutasteridei asupra fertilității individ este necunoscut.
Avodart: Instrucțiuni Speciale
Dutasterida se absoarbe prin piele, astfel de femei și copii trebuie să evite contactul cu capsulele deteriorate. În caz de contact cu capsule deteriorate ar trebui să clătiți imediat pe site-ul corespunzător cu apă și săpun.
Impactul pe identificarea antigenului specific prostatic si cancerul de prostata
Pacientii cu hiperplazie benigna de prostata este necesar să se efectueze o examinare digital rectal si alte metode de investigare a prostatei înainte de tratament Avodart și repetarea periodic aceste studii în procesul de tratare pentru eliminarea cancerului de prostata.
Determinarea concentrației de antigen specific prostatic în ser este o componentă esențială a studiilor complexe, scopul de a depista cancerul de prostata. De obicei, o examinare suplimentară se efectuează la pacienții cu o concentrație de antigen specific prostatic mai 4 ng / ml; în astfel de cazuri pot fi afișate biopsie prostatică. Nivelul inițial al antigenului specific prostatic puțin 4 ng / ml la pacienții, primirea dutasteride, Aceasta nu exclude diagnosticul de cancer de prostata.
După terapie, Avodart pentru 6 nivelurile serice luna scădere a antigenului specific prostatic la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată despre 50%, chiar și în prezența cancerului de prostată. În ciuda diferențelor individuale, reducerea antigenului specific prostatic cu aproximativ 50% observat în toată gama de valorile inițiale ale concentrațiilor de antigen specific prostatic (de la 1.5 la 10 ng / ml). Astfel, interpretarea nivelului de antigen specific prostatic la bărbați, Șansă Avodart pentru 6 luni sau mai mult, nivel măsurat trebuie să fie înmulțită cu 2, și doar apoi se compara cu un nivel normal, fara tratament cu dutasterida. Un astfel de conținut calcul de-antigen specific prostatic specificitate și vă permite să păstrați acuratețea analizei, precum și capacitatea de a detecta cancerul de prostata.
Orice creștere constantă a antigenului specific prostatic în timpul tratamentului cu dutasterida trebuie evaluate cu atenție, inclusiv posibilitatea de a nonadherence dutasteridei.
Nivelul antigenului specific prostatic totală este returnat cu originalul pentru 6 luni de la întreruperea tratamentului cu dutasteridă.
Raportul de antigen specific prostatic gratuit la totalul rămâne constantă chiar și în timpul tratamentului cu dutasterida. În exprimarea acest raport ca o fracțiune de cancer de prostata la barbati, primirea dutasteride, Această valoare nu are nevoie de corecție.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Primirea Avodart nu afectează capacitatea de a conduce o mașină și de a folosi utilaje.
Avodart: supradozaj
În caz de supradozaj (tratați cu doze 80 ori mai mare terapeutice) Reacții adverse au fost observate.
Nu dutasteride antidot specific, așa că, dacă bănuiți că aveți o supradoză destul de simptomatic și de susținere îngrijire.
Avodart: interacțiunea medicamentoasă
Deoarece dutasterida este metabolizată de izoenzima CYP3A4, în prezența inhibitorilor de concentrare dutasteridă CYP3A4 în sânge poate crește.
Cu utilizarea simultană a dutasteridei cu inhibitori ai CYP3A4 verapamilul și diltiazemul există o scădere a clearance-ului de dutasteridă. În același timp, amlodipină, un alt blocant al canalului calciului, nu reduce clearance-ul dutasteridei.
Cu utilizarea simultană a inhibitorilor Avodart si CYP3A4 scăderea clearance-ul dutasteridă și creșterea ulterioară a concentrației în sânge nu este semnificativă clinic, din cauza indicelui terapeutic larg al acestui preparat, Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei.
În CYP1А2 vitro, CYP2C9, CYP2C19 și CYP2D6 izoenzimele nu sunt implicate în metabolizarea dutasteridei umane; dutasterida nu inhibă izoenzimele nu citocromului P450, implicat în metabolismul medicamentelor.
Dutasterida nu deplasează warfarina, diazepam și fenitoină din asocierea lor cu proteinele plasmatice, și aceste preparate, in schimb, Nu deplasa dutasterida.
În aplicarea dutasteride în legătură cu medicamente hipolipemiante, Inhibitori ai ECA, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, kortikosteroidami, Diuretice, AINS, PDE 5 antibiotice și derivați chinolone, s-au observat interacțiuni medicamentoase semnificative.
Nu au existat interacțiuni semnificative clinic cu dutasterida tamsulosin, terazosin, varfarinom, digoksinom și kolestiraminom.
Avodart: termenii de eliberare din farmacii
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
Avodart: termenii și condițiile de depozitare
De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 4 an.
