AKTOS

Material activ: Pioglitazona
Când ATH: A10BG03
CCF: Antidiabetice orale
ICD-10 coduri (mărturie): E11
Când CSF: 15.02.03
Producător: Eli Lilly & Compania (Statele Unite)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele de la alb la aproape alb, rotund, lenticular, с одной стороны которых выдавлено “15”, cu un alt – “ACTOS”.

Excipienți: lactoză monohidrat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, stearat de magneziu.

7 PC. – sticle de plastic.
30 PC. – sticle de plastic.

Pastilele de la alb la aproape alb, rotund, plat, с одной стороны которых выдавлено “30”, cu un alt – “ACTOS”.

Excipienți: lactoză monohidrat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, stearat de magneziu.

7 PC. – sticle de plastic.
30 PC. – sticle de plastic.

Pastilele de la alb la aproape alb, rotund, plat, с одной стороны которых выдавлено “45”, cu un alt – “ACTOS”.

Excipienți: lactoză monohidrat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, stearat de magneziu.

7 PC. – sticle de plastic.
30 PC. – sticle de plastic.

Acțiune farmacologică

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, peroxisom activat prin proliferator (PPARy). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, sensibile la insulină, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Cu diabet zaharat 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1c (hemoglobina glicată). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

Cu diabet zaharat 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Farmacocinetica

Absorbție

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m. C_max în plasmă, realizată prin 2 h . При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_max la 3-4 h , но степень всасывания не изменялась.

Distribuire

После приема однократной дозы кажущийся V_d пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), în principal de albumină; Mai puțin – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Metabolism

Ca şi voluntari sănătoşi, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_ss пиоглитазона составляет около 30-50% de la C_max общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 și CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Deducere

T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 h , общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 h . Clearance-ul total al 5-7 l /.

După administrare orală despre 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Mărturie

Diabet zaharat de tip 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, metformin sau insulină;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Dozare regim

Doza set individual.

Актос^® interior numit 1 timp / zi, indiferent de masa.

La monoterapie pacienți, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® administrat la o doză de 15 mg sau 30 mg 1 timp / zi. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg / zi.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® este 45 mg 1 timp / zi.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

La tratament combinat c производными сульфонилмочевины Актос^® administrat la o doză de 15 mg sau 30 mg 1 timp / zi. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® administrat la o doză de 15 mg sau 30 mg 1 timp / zi. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® administrat la o doză de 15 mg sau 30 mg 1 timp / zi. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® este 30 mg / zi.

Pacienții cu insuficiență renală коррекция дозы препарата Актос^® nu este necesar.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Efect secundar

Pe partea sistemului endocrin: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

Din sistemul hematopoietic: 1-1.6% – anemie (при монотерапии и комбинированной терапии); scădere a hemoglobinei (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Metabolism: umflătură (4.8% – Când singur, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – creștere în greutate; rareori – Crește activitatea CPK.

Din sistemul digestiv: despre 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 ori la VGN; rareori – hepatită.

Pe partea de organul de vizibilitate: rareori – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Sistemul cardiovascular: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Contraindicații

- Diabet zaharat de tip 1;

- Cetoacidoză diabetică;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Pâna la 18 an;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemie, insuficiență hepatică (activitate crescută a enzimelor hepatice în 1-2.4 ori LSVN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Sarcina și alăptarea

Nu utilizați acest medicament în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® în timpul sarcinii a fost realizat.

Necunoscut, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® alăptarea alăptarea trebuie întreruptă.

Precauții

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Luni. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 Luni), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. O consecință a sensibilității îmbunătățite la insulină a acestor pacienți este riscul de sarcină., dacă nu se utilizează contracepție adecvată.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, și în combinație cu alte medicamente hipoglicemice, inclusiv insulina. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, inclusiv infarct miocardic, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Monitorizarea atentă a pacienţilor, принимающими Актос^®. Dacă aveți edem, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, de exemplu,, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “buclă” Diuretic (incl. furosemid).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, vărsături, Dureri de stomac, oboseală, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 ori LSVN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 ori LSVN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 ori LSVN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 ori LSVN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® întrerupe.

До начала лечения препаратом Актос^®, în timpul primul an de tratament (fiecare 2 lunii) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Pacientii, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Supradozaj

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Tratament: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (de exemplu,, лечение гипогликемии). Nu există un antidot specific.

Interacțiuni de droguri

Pacientii, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, anticoagulante nepryamыmy, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® eritromicină, астемизилом, blocante ale canalelor de calciu, cizapridom, kortikosteroidami, ciclosporina, medicamente hipolipemiante (statynы), такролимусом, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Termen de valabilitate – 3 an.