Хинаприл
Код АТХ:
C09AA06
Характеристика.
Белый или не совсем белый аморфный порошок, хорошо растворимый в воде.
Фармакологическое действие.
Гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.
Применение.
Артериальная гипертензия (моно- или комбинированная терапия), сердечная недостаточность (комбинированная терапия).
Противопоказания.
Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению.
Оценка соотношения риск-польза необходима при аутоиммунных заболеваниях, депрессии костного мозга (лейкопения, тромбопения), гипотензии, нарушении мозгового или коронарного кровообращения, тяжелой сердечной недостаточности, облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей; аортальном, митральном стенозе или других обструктивных изменениях, затрудняющих отток крови из сердца; сахарном диабете, выраженной почечной недостаточности, гиперкалиемии (более 5,5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, проведении диализных процедур, анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживании организма, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, наличии пересаженной почки, гиперурикемии, подагре, хронических обструктивных заболеваниях легких, в детском (безопасность и эффективность не определены) и пожилом возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C (I триместр). (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)
Категория действия на плод по FDA — D (II и III триместры).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, инфаркт миокарда, гипертензивный криз, стенокардия, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, аритмия, кардиогенный шок, гемолитическая анемия, тромбопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту и глотке, тошнота, рвота, запор или диарея, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, изменение показателей функции печени, холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени (возможен смертельный исход).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, цереброваскулярные расстройства, слабость, головокружение, обморок, депрессия; нарушение зрения, амблиопия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, пруриго, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны респираторной системы: сухой кашель, фарингит, бронхит, бронхоспазм, диспноэ.
Со стороны мочеполовой системы: прогрессирование или развитие острой почечной недостаточности, олигурия, протеинурия.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, груди, животе, миалгия, артралгия), дерматополимиозит, ангионевротический отек, развитие инфекций, лихорадка; повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Взаимодействие.
Эффекты усиливают гипотензивные средства(аддитивное действие), в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, алкоголь, антидепрессанты имипраминового ряда, нейролептики; ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики. Потенцирует вазодилатирующее действие нитратов (предупреждает развитие толерантности к нитратам), гипогликемический эффект пероральных гипогликемических препаратов (необходима коррекция режима доз последних), гипотензивный эффект некоторых наркозных средств; уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванные диуретиками. Повышает токсичность лития (увеличивает концентрацию в плазме) при совместном применении, задерживает выведение клонидина при его предшествующем приеме. НПВС повышают риск нарушения функции почек, калийсберегающие диуретики, другие калийсодержащие средства, калиевые добавки, заменители соли — риск развития гиперкалиемии. Миелодепрессанты, интерферон, аллопуринол, прокаинамид, цитостатики и глюкокортикоиды повышают вероятность развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Антациды и тетрациклины уменьшают (на 28–37%) скорость и полноту всасывания из ЖКТ.
Передозировка.
Симптомы: острая артериальная гипотензия.
Лечение: необходимо уменьшение дозы или полная отмена препарата; рекомендуется промывание желудка, придание больному горизонтального положения, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора, переливание других кровезамещающих жидкостей); симптоматическая терапия: назначение эпинефрина (п/к или в/в), антигистаминных средств, гидрокортизона (в/в). Проведение гемо- и перитонеального диализа малоэффективно.
Способ применения и дозы.
Внутрь, в одно и то же время (желательно утром). При гипертензии — начальная доза 10 мг/сут под контролем АД (мониторинг в течение 2–6 ч), поддерживающая — 20–40 мг/сут в 1–2 приема, максимальная доза — 80 мг/сут. Дозу корректируют медленно с 2–4-недельными интервалами в зависимости от динамики АД. На фоне гипонатриемии и дегидратации в результате предшествующей терапии диуретиками, нарушения функции почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) начальная доза составляет 5 мг/сут, при Cl креатинина 10–30 мл/мин — 2,5 мг (под контролем АД). При застойной сердечной недостаточности — начальная доза 2,5–5 мг 1–2 раза в сутки, поддерживающая — 20–40 мг/сут в 2 приема.
Меры предосторожности.
Лечение проводят при регулярном врачебном наблюдении. До начала лечения следует отменить проводимую антигипертензивную терапию (за 1 нед), предшествующее лечение (или значительно уменьшить дозу) диуретиками (за 4–7 дней) и скорректировать водно-электролитный баланс. Во время терапии необходимо контролировать АД, состав периферической крови (до начала лечения, первые 3–6 мес терапии и в дальнейшем с периодическими интервалами до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровень белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, соблюдение диеты. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. Следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизационная терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. На время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.