ZOMIG

Material activo: Zolmytryptan
Quando ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh agonista de 5-HT₁-receptores. Protivomigrenoznoy droga com atividade
Códigos CID-10 (testemunho): G43
Quando CSF: 02.16.05.01
Fabricante: ASTRAZENECA UK Ltd. (Grã Bretanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido cor amarela, volta, lenticular, rotulado “DE” por um lado.

Excipientes: bezvodnaya lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, estearato de magnesio, Água purificada, polietileno glicol, corante.

3 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Селективный агонист 5НТ₁-receptores, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1UMA-Receptor. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Receptor, uma₁-, uma₂-, b₁-adrenoceptor, gistaminovm (H)₁-, H₂-Receptor, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 e 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, esperado, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, em particular, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, vómitos, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% C_máximo Alcançou dentro 1 não; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 não. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_máximo no intervalo de doses de 2.5 para 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – sobre 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas é baixa (sobre 25%).

Metabolismo

Ele é metabolizada no fígado, para formar 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183Q91) É ativo, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183Q91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1D-receptores, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183Q91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, e, Consequentemente, Podemos supor, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Dedução

Mais 60% produto, введенного в виде разовой пероральной дозы, excretada na urina (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), e cerca de 30% выделяется с фекалиями, principalmente inalterada.

Média T_1/2 золмитриптана 4.7 não. T_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (em 16% e 35% respectivamente), а T_1/2 aumenta 1 não (para 3-3.5 não).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% e C_máximo em 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% e 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (incl. активного) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_máximo уменьшается на 33% e 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% e 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

T_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 não, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 não. T_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 não, 7.5 e h 7.8 não.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Selegilina (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (inibidor selectivo da recaptação de serotonina) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Testemunho

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Regime de dosagem

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 não, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 horas após a primeira dose. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 não, não deve exceder 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени é necessário ajuste da dose, às тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 não, é 5 mg.

Os doentes com insuficiência renal не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Efeito colateral

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: frequentemente – ≥1%, mas <10%; raramente – ≥ 0,01%, mas <0.1%; raramente – <0.01%.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – distúrbios sensoriais, astenia, tontura, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, pescoço, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), parestesia, sonolência, sentindo o calor; raramente – dor de cabeça.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea, boca seca; raramente – dor abdominal, геморрагическая диарея, colite ishemicheskiy, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – mialgia, fraqueza muscular.

Sistema cardiovascular: raramente – taquicardia, batida de coração; raramente – angina, vasoespasmo coronariano, enfarte do miocárdio, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

A partir do sistema urinário: raramente – poliúria, micção freqüente.

As reações alérgicas: raramente – reacções anafiláticas, angioedema, urticária.

Зомиг, normalmente, bem tolerado. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Contra-indicações

- Hipertensão não controlada;

- CHD;

- Angina Angiospastic (Angina de Prinzmetal);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela entende-se pacientes idosos (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 лет не изучались).

Gravidez e aleitamento

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

EM estudos experimentais на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (amamentação).

EM estudos experimentais encontrado, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Precauções

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Os pacientes, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptores) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptores) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptores) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность применения Зомига у crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não instalado.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Improvável, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Overdose

Sintomas: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Tratamento: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 não (T_1/2 золмитриптана – 2.5-3 não), или пока сохраняются симптомы передозировки. Não há antídoto específico. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Desconhecido, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Interações Medicamentosas

Sem dados, confirmatória, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (bloqueadores beta, digidroergotamin, pizotifeno) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (mínimo 24 não) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, que 6 não.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (em 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 não, para pacientes, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, não deve exceder 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 não, é 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Conseqüentemente, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 não, para 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças em ou abaixo de 30 ° C. Não use após a data de validade, указанного на упаковке или блистере. Validade – 2 ano.