ZOFRAN

Material activo: Ondansetron
Quando ATH: A04AA01
CCF: Antieméticos da ação central, bloqueio dos receptores de serotonina
Códigos CID-10 (testemunho): R11
Quando CSF: 11.06.01
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Solução para in / e / m Claro, incolor, практически свободный от посторонних включений.

Excipientes: mono-hidrato de ácido cítrico, citrato de sódio, cloreto de sódio.

2 ml – ampola (5) – embalagens de papelão.

Solução para in / e / m Claro, incolor, практически свободный от посторонних включений.

Excipientes: mono-hidrato de ácido cítrico, citrato de sódio, cloreto de sódio, água d / e.

4 ml – ampola (5) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antieméticos, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-receptores.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-receptores. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) no intestino delgado, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, por sua vez, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (A última área), e, Consequentemente, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Assim, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, aparentemente, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmacocinética

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Absorção

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Distribuição

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 eu.

Metabolismo

Ондансетрон метаболизируется, principalmente, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Dedução

Ондансетрон выводится из системного кровотока, principalmente, посредством метаболизма в печени. Menos 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), do que os homens.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 para 24 Meses (51 paciente) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 para 4 мес клиренс был приблизительно на 30% Menos, do que em pacientes com idades entre 5 para 24 Meses, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 para 12 anos (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 não; в возрастных группах 5-24 meses e 3-12 anos – 2.9 não. У пациентов в возрасте от 1 para 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 para 4 Meses.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 anos (21 paciente), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (de 3 para 7 anos) ou 4 mg (de 8 para 12 anos) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, um máximo de 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 пациентов в возрасте от 6 para 48 Meses, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg a cada 4 horas em uma quantidade 3 доз для купирования тошноты и рвоты, causados pela quimioterapia, e 41 пациента в возрасте от 1 para 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg ou 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 para 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg a cada 4 horas em uma quantidade 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 para 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (idoso 4 para 18 anos) и при хирургическом вмешательстве (idoso 3 para 12 anos).

Pesquisa, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (depuração da creatinina 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (para 5.4 não). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 para 15-32 não.

Testemunho

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Regime de dosagem

Nausea e vomito, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Adulto

Às умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии preparação é administrada numa dose de 8 mg / in (jet lentamente) или в/м непосредственно перед началом химио- ou radioterapia.

Os pacientes, получающим высокоэметогенную химиотерапию, por exemplo, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® em uma dose de 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 Minas e mais. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dose 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg em intervalos de 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 não.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Crianças e adolescentes (idoso 6 Meses antes 17 anos)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® dose oral 2 mg (sob a forma de xarope) Através dos 12 não. Durante 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® dose oral 2 mg 2 vezes / dia.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg após 12 não. Прием Зофрана^® dose oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg após 12 não. Прием Зофрана^® dose oral 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Como uma alternativa para para crianças 6 meses e mais velhos Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (não mais 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 não, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® dose oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Em pacientes Idosos mudança de regime de dosagem não é necessário.

Os doentes com insuficiência renal коррекции дозы Зофрана^® não requerido.

Às disfunção hepática клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® não deve exceder 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Conseqüentemente, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Adulto

Para предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dose 4 мг во время вводного наркоза.

Para лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Crianças e adolescentes (idoso 1 Meses antes 17 anos)

Para предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде crianças, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (um máximo de 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Para купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dose 0.1 mg / kg (um máximo de 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® para предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты em pacientes idosos, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 anos, receber quimioterapia.

Os doentes com insuficiência renal коррекции дозы Зофрана^® não requerido.

Às disfunção hepática клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® não deve exceder 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Conseqüentemente, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Termos de utilização da droga

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% solução de cloreto de sódio, 5% Dextrose, Ringer, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% solução de cloreto de sódio, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dextrose.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Efeito colateral

Eventos adversos, apresentado abaixo, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100 e <1/10), às vezes (≥1 / 1000 e <1/100), raramente (≥1 / 10 000 e <1/1000), raramente (<1/10 000), incluindo relatórios isolados.

Na parte do sistema imunitário: raramente – reacções de hipersensibilidade imediata, в ряде случаев тяжелой степени, incluindo anafilaxia.

A partir do sistema nervoso: Frequentemente – dor de cabeça; às vezes – convulsões, desordens de movimento (incluindo sintomas extrapiramidais, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Na parte do órgão de visão: raramente – преходящие расстройства зрения (visão embaçada), principalmente, во время в/в введения; raramente – транзиторная слепота, principalmente, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Sistema cardiovascular: às vezes – arritmia, dor no peito, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradicardia, diminuição da pressão sanguínea; frequentemente – чувство жара или приливы; raramente – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, predominantemente, em / na introdução.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – prisão de ventre; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (principalmente, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

As reacções locais: frequentemente – местные реакции в месте в/в введения.

De Outros: às vezes – Ikotech.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, pacientes, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Precauções

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-receptores.

Uma vez que é conhecida, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Uso em Pediatria

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у crianças com idade inferior a 1 Meses.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® nas doses recomendadas.

Tratamento: специфического антидота для Зофрана^® não, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Interações Medicamentosas

Não há nenhuma evidência, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (por exemplo, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Os pacientes, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenitoína, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Interação farmacêutica

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml 160 ug / ml (correspondente 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) durante 1-8 não;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) durante 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dose 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dose 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dose 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, durante 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 microgramas até 2.5 mg / ml, Зофрана^® – de 8 microgramas até 1 mg / ml.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura não superior a 30 ° C. Validade - 3 ano.